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고위험 MDS/MPN 치료에서 Ruxolitinib과 병용한 Azacitidine의 임상 연구

2023년 4월 17일 업데이트: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

고위험 골수이형성증후군∕골수증식종양 치료에서 Ruxolitinib과 Azacitidine 병용요법의 임상 연구

본 연구는 고위험 골수이형성 증후군∕골수증식종양(MDS/MPN) 치료를 위한 룩소리티닙과 아자시티딘(AZA)의 병용요법의 안전성 및 유효성을 관찰합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

MDS/MPN 환자를 치료하기 위해 Ruxolitinib과 함께 Azacitidine의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 하는 오픈 라벨, 다기관 임상 시험입니다. MDS와 MPN의 특성을 모두 가지고 있는 조혈모세포. 또한 급성 골수성 백혈병(AML)으로 전환될 위험이 있습니다. 2016년 세계보건기구(WHO) 분류에 따르면 MDS/MPN에는 만성 골수단핵구 백혈병(CMML), 비정형 만성 골수성 백혈병(aCML), 소아 골수단핵구성 백혈병(JMML), 고리 철적아구 및 혈소판증가증을 동반한 MDS/MPN(MDS/MPN)이 포함됩니다. -RS-T) 및 MDS/MPN 미분류(MDS/MPN-U). JMML을 제외하고 다른 유형의 MDS/MPN은 주로 60세 이상에서 발생했으며 질병의 이질성이 큽니다. 현재로서는 치료가 제한적입니다. 동종 조혈 줄기 세포 이식이 질병을 치료할 수 있는 유일한 방법이지만 CMML에 대한 최근 대규모 시리즈 연구에 따르면 동종 조혈 줄기 세포 이식은 저위험 CMML의 사망 위험을 증가시키고 고위험 CMML에서 생존 이점을 얻지 못했습니다. CMML. 따라서 현재 MDS/MPN에 대한 새로운 치료법을 모색하는 것이 시급합니다.

CMML은 MDS/MPN의 가장 흔한 아형으로 말초 혈액에서 증가된 단핵구(절대 세포 수 ≥1x109/L 및 백분율 ≥10%, 3개월 이상 지속)와 함께 최소 하나의 혈통 이형성증 및 골수 모세포가 나타납니다. ≤20%. 평균 진단 연령은 (73-75)세이고 인구의 추정 연간 발병률은 4/10,000입니다.

예후 계층화에 기반한 CMML의 치료 전략. 예후 계층화에 따르면 저위험 환자(low and inter-1)는 적혈구 수혈 및 세포감소 치료를 받습니다. 줄기세포 이식이 부적합한 고위험(inter-2 및 high) 환자의 경우 저메틸화제 및 임상시험을 권장합니다. 저메틸화제(데시타빈, 아자시티딘 및 경구용 데시타빈 포함)는 CMML 치료를 위해 미국 FDA에서 승인한 유일한 약물입니다. 승인은 CALGB 연구(CMML 환자 14명 포함) 및 유럽 AZA-001 연구(CMML 환자 11명 포함)와 같이 CMML을 포함하는 MDS 임상 시험을 기반으로 합니다. 그 이후로 CMML을 포함하는 많은 전향적 및 후향적 연구에서 그 효능을 확인했습니다. 전체 반응률(ORR)은 저메틸화제의 경우 40-50%인 반면 완전 관해(CR)는 20% 미만입니다. 또한, 최근의 전향적 임상시험에서는 저메틸화제가 MPN-CMML에서 임상적 반응을 달성하지 못했으며, 전체 생존(OS) 및 백혈병 없는 생존에서 저메틸화제군과 하이드록시유레아군 간에 유의한 차이가 없음을 지적했습니다.

저메틸화제 외에도 CMML 위험이 높은 환자에게 임상 시험을 권장합니다. 현재 Lenzilumab(GM-CSF 단클론 항체, NCT02546284), Tipifarnib(Fennec 전이 억제제, NCT02807272), Ruxolitinib(JAK1/2 억제제, NCT03722407) 및 Cobimetinib(MEK 억제제, NCT04409639)을 포함한 여러 임상 시험이 CMML에서 진행되고 있습니다. 결과는 그들이 CMML에서 좋은 효능과 안전성을 가지고 있음을 보여줍니다. 또한 일련의 임상 시험에서 저메틸화제를 다른 약물과 결합하여 CMML의 효능을 높이는 방법을 모색했습니다.

일부 MDS/MPN 환자는 증가된 혈구, 큰 비장 크기 및 체질 증상과 같은 MPN의 임상 증상을 보입니다. 한편, 활성화된 염증성 사이토카인 분비는 MDS/MPN에도 존재합니다. Ruxolitinib은 골수 섬유증 치료에 사용되는 JAK1/JAK2 억제제입니다. 20명의 CMML 환자를 포함한 룩소리티닙의 다기관 1상 임상 시험에서 4명의 환자가 조혈 개선을 얻었고 1명의 환자가 골수 PR을 얻었습니다. 비장종대가 있는 9명의 환자 중 5명의 환자가 비장 감소 > 50%를 받았습니다. 전신증상이 있는 11명 중 10명이 유의하게 호전되었다. ORR은 비장 반응과 MDS/MPN 국제 실무 그룹(IWG) 효능 기준을 결합한 35%였습니다. 한 명의 환자만이 레벨 3 혈소판 감소를 보였고 이는 CMML에서 룩소리티닙이 혈소판 수에 미치는 영향이 적음을 나타냅니다. 이를 바탕으로 CMML 환자 50명을 대상으로 1/2상 임상시험을 진행하였다. MDS/MPN IWG에 따른 ORR은 38%였으며, 43%의 환자가 비장 감소를 달성했습니다. 가장 흔한 부작용은 빈혈(10%)과 혈소판 감소(6%)였으며, 이는 CMML 치료에서 룩소리티닙의 안전성과 효능을 추가로 확인했습니다.

또한, 2상 임상 시험에서는 aCML(n = 23) 및 만성 호중구성 백혈병(CNL)(n = 22)에서 룩소리티닙의 효능을 조사합니다. ORR은 35%(11 PR[9 CNL 및 2 aCML], 4 CR[CNL])였습니다. 가장 흔한 3/4 부작용은 빈혈(34%)과 혈소판 감소(14%)였습니다. 효능이 aCML에 비해 CNL에서 더 좋았다는 점은 주목할 가치가 있습니다.

이전 연구를 바탕으로 우리는 고위험 골수이형성 증후군/골수이형성 질환(MDS/MPN)의 치료에서 룩솔리티닙과 병용한 아자시티딘의 안전성과 효능을 추가로 조사하고자 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

50

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210000
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

• WHO(2016) 분류에 따르면 연구자들은 임상적, 형태적 특징을 바탕으로 CMML을 진단하였다. 기타 기준 충족: 1) Neut ≥2x109/L, PLT ≥25x109/L, 2) CPSS-MOL 또는 MMM에 따른 다음 예후 위험군에 속함 : CPSS-MOL: inter-2 risk (2~3점) ); 고위험(≥4점);

MMM: inter-2 위험도(2.5~4.5점); 고위험(≥5점) 또는:

  • WHO(2016) 분류 기준(Arber 2016)에 따라 연구자들은 임상 및 형태학적 특성을 기반으로 다른 유형의 MDS/MPN(aCML 및 MDS/MPN-U 포함)을 진단했습니다. 기타 기준을 충족해야 합니다. 1) Neut ≥2x109/L, PLT ≥25x109/L, 2) 골수 모세포 ≥5%;
  • 국내 의료기준 및 치료지침에 따라 조혈모세포이식(HSCT)에 적합하지 않은 환자
  • 현지 의료기준 및 치료지침에 따라 아자시티딘(AZA) 치료에 적합한 환자
  • BCR-ABL 양성 만성 골수성 백혈병(CML) 및 Ph 염색체 음성 고전적 골수 증식성 신생물, 예를 들어 본태성 혈소판 증가증(ET), 진성적혈구증가증(PV) 및 원발성 골수 섬유증(PMF)은 제외됩니다.
  • 연령은 18세에서 80세 사이입니다.
  • ALT, AST 및 혈청 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 2배 이하, 혈청 크레아티닌은 150 μmol/L 이하, 혈청 심근 효소는 정상치의 2배(동일 연령) 미만입니다. 가치 상한;
  • 심초음파에 의해 결정된 LVEF는 50% 이상입니다.
  • 예상 사구체 여과율(EGFR)은 30ml · min · 1.73m2 이상입니다.
  • Eastern Tumor Collaboration Group(ECOG) 신체 상태 점수는 0에서 2입니다.
  • 정보에 입각한 동의 양식은 환자 또는 법적 대리인이 서명합니다.

제외 기준:

  • BCR-ABL 양성 만성 골수성 백혈병(CML) 및 Ph 염색체 음성 고전적 골수증식성 신생물, 예컨대 본태성 혈소판증가증(ET), 진성적혈구증가증(PV) 및 원발성 골수 섬유증(PMF);
  • CPSS-MOL 또는 MMM 점수에 따른 저위험 또는 1차 위험 CMML 환자; 골수 모세포가 5% 미만인 다른 유형의 MDS/MPN;
  • Neut<2x109/L, PLT<25x109/L인 환자;
  • 속발성 급성 백혈병, 골수성 육종 및 aCML의 모세포;
  • 시험에 관련된 모든 약물에 알레르기가 있는 환자;
  • 임신, 수유부, 피임약 사용을 꺼리는 환자
  • 포함 기준을 초과한 비정상적인 간 및 신장 기능을 가진 환자;
  • 임상 증상 또는 심장 기능 장애가 있는 기질성 심장 질환이 있는 환자(NYHA ≥ 레벨 2);
  • 다음의 경우를 제외하고 동시에 다른 악성종양이 있는 환자

환자는 치료 목적으로 치료를 받았고 등록 전 최소 5년 동안 활동성 악성 종양이 없었습니다. 2)환자가 질병의 징후가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 주근깨와 같은 모반과 같은 충분한 치료를 받았음(무작위 그룹화가 3년 미만인 경우에도); 3) 충분한 치료를 받았고 질병의 징후가 없는 상피내 암(무작위 그룹이 3년 미만인 경우에도);

  • AIDS, 매독, 활동성 B형 간염(HBV-DNA 측정 가능) 및 C형 간염 환자;
  • 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 6개월 이내의 울혈성 심부전 또는 심근경색, 또는 3단계(중등도) 또는 4단계(중증) 심장 질환과 같이 임상적으로 중요한 심혈관 질환이 있는 환자(신규에 따른 NYHA York Heart Society의 기능 등급 방법);
  • 연구 절차 또는 결과에 지장을 줄 수 있는 상황이 있거나 본 연구에 참여하는 데 특정 위험을 초래할 수 있는 건강 상태 또는 질병이 있는 환자(활동성 전신 감염 등);
  • 연구계획을 이해하지 못하거나 따를 수 없는 환자
  • 18세 미만 또는 80세 이상의 환자
  • 무작위 분류 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자;
  • 그룹 가입 1개월 전에 다른 임상시험에 참여 중인 환자
  • 불법 약물에 의존하는 환자
  • 심리적 장애 또는 인지 장애가 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 룩솔리티닙과 아자시티딘(AZA)

각 치료 과정의 치료 단계는 Azacitidine(AZA)+Ruxolitinib을 기반으로 합니다. 특정 계획: (1) Azacitidine+Ruxolitinib 계획: Azacitidine(AZA) 75mg · m-2 · D-1, D1에서 D7까지, 피하 주사; Ruxolitinib, D1 ~ D28, 경구, 혈소판 수준에 따라 Ruxolitinib 초기 용량 선택: ① PLT> 100X10*9/L: 20mg BID 경구; ② PLT (50-100) X10*9/L: 15mg BID 경구; ③ PLT <50X10*9/L: 10mg 구두 입찰.

위의 계획은 모두 28일 치료입니다. 환자에게 심각한 부작용(예: 감염 및 골수 억제)이 있는 경우 다음 치료 과정을 적절하게 연기하거나 RUXOLITINIB의 양을 조정합니다. 계획 치료의 종료.
의약품: 룩솔리티닙과 아자시티딘(AZA)
  1. 항생제: 항생제 치료는 감염과 관련된 증상이 있을 때 긍정적으로 시행하고 다른 보조 치료를 강화한다.
  2. 혈액 제제: 환자의 혈액 일상 검사에 따라 혈액 제제를 주입합니다. 다른 질병에 의해 사용되어야 하는 약물은 증례보고 양식에 약물의 일반명, 약물의 용량, 투여 빈도 등을 자세하게 기록해야 합니다. 약물 병용 불가 : 과립구집락자극인자(G-CSF)의 사용을 피하면 비장파열의 위험이 있을 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전한 응답률
기간: 무작위 배정부터 6주기 종료까지(각 주기는 28일)
MDS/MPN의 관해 기준에 따라 완전 관해가 달성되었습니다.
무작위 배정부터 6주기 종료까지(각 주기는 28일)
전반적인 생존
기간: 무작위 배정 시점부터 최대 2년까지
무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 측정됩니다. 적어도 후속 조치에서 사망한 것으로 알려지지 않은 환자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
무작위 배정 시점부터 최대 2년까지
전반적인 응답률
기간: 무작위 배정부터 6주기 종료까지(각 주기는 28일)
전체 반응은 MDS/MPN의 관해 기준에 따른 모든 반응을 포함합니다.
무작위 배정부터 6주기 종료까지(각 주기는 28일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조기 사망률
기간: 최대 3개월
조기 사망률은 유도 요법을 시작한 후 처음 3개월 이내에 사망한 것으로 정의되었습니다.
최대 3개월
무진행 생존
기간: 무작위 배정 시점부터 최대 2년까지
무진행생존기간은 무작위배정 시점부터 질병의 진행으로 인한 질병의 재발 또는 사망까지의 시간으로 계산하였다.
무작위 배정 시점부터 최대 2년까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

협력자

Jiangbin Hospital Affiliated to Jiangsu University
Nanjing Second Hospital
Jiangning Hospital Affiliated to Nanjing Medical University

수사관

  • 연구 책임자: Zhongxun Shi, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 11월 1일

기본 완료 (예상)

2025년 1월 1일

연구 완료 (예상)

2026년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 3월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 4월 17일

처음 게시됨 (실제)

2023년 4월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 4월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 4월 17일

마지막으로 확인됨

2023년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2022-SR-757

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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