이전에 BTK 억제제에 노출된 맨틀 세포 림프종 환자에서 글로피타맙 및 피르토브루티닙의 2상 시험. (GOlDiLOX)

포함 기준:

1. 만 18세 이상
2. 세계보건기구(2016) 기준에 따라 확인된 MCL 진단
3. 이전에 조사되지 않은 측정 가능한 질병의 적어도 하나의 부위(가장 긴 치수가 1.5cm 이상인 적어도 하나의 이차원적으로 측정 가능한 결절 병변으로 정의됨)
4. 18주 이상의 기대 수명(시험자의 의견)

5. BTK 억제제 단독 또는 병용 요법을 사용한 선행 요법 및:

   1. BTK 억제제 후 진행 또는 재발 또는
   2. BTK 억제제 치료 12주 후 PR 달성 실패
6. 이전 TRAE는 탈모증, 말초 신경병증 및 림프구 감소증을 제외하고 등급 1 이하로 회복되어야 합니다.
7. ECOG 0-2

8. 이전 요법의 적절한 세척:

   1. 연구 치료 14일 전에 광범위 방사선(골수 또는 전체 뇌 방사선 요법의 30% 이상)을 완료해야 합니다.
   2. 완화 제한 필드 방사선은 연구 치료 7일 전에 완료되어야 합니다.
   3. 표적 제제, 연구 제제, 치료용 단클론 항체/항체 약물 결합체 또는 세포독성 화학요법은 연구 치료 전 5반감기 또는 2주(둘 중 더 짧은 기간)에 완료되어야 합니다(단, 예정된 1일 전까지 계속될 수 있는 BTK 억제제 제외). 피르토브루티닙으로 첫 번째 치료)
   4. 스테로이드(1일 100mg 이하의 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 최대 14일 동안 림프종 관련 증상 조절을 위한 스크리닝 동안 허용됨)
9. 경구 약물 복용 능력
10. ICF 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
11. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 기존의 매우 효과적이고 수용 가능한 산아제한 방법을 준수하려는 가임 남성 및 여성의 의지
12. 가임 여성은 등록 후 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
13. 1.5xULN 이하의 aPTT 및 PT로 정의되는 적절한 응고, 병용 항응고제 약물, 루푸스 항응고제 또는 조사자가 결정한 출혈 위험 증가와 관련되지 않은 인자 결핍으로 실험실 이상이 설명되지 않는 한.

14. 적절한 간 기능:

    • ALT 및 AST 3X ULN 이하, 또는 문서화된 간 침범의 경우 5X ULN 이하
    • 1.5X ULN 이하 또는 5X ULN 이하인 총 빌리루빈(간 침범 및/또는 길버트병이 기록된 경우)

15. 적절한 신장 기능

    - Cockroft-Gault 공식에 따라 분당 30mls 이상의 크레아티닌 청소율

16. 적절한 혈액학적 매개변수

    • 헤모글로빈 80g/L 이상(수혈 지원 허용)
    • 1.0x10^9/L 이상의 절대 호중구 수(G-CSF 지원 가능)
    • 75 X 10^9/L 이상의 혈소판. 또는 50 X 10^9/L 이상의 혈소판 골수 침범 또는 비장비대가 기록된 경우(오비누투주맙의 첫 번째 투여 전 7일 동안 독립적인 혈소판 수혈이어야 함)
17. 중앙 검토 또는 CPI와의 논의 후 충분한 보관 조직을 사용할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 프로토콜 의무 입원을 준수할 수 없음
2. 안전성 코호트에 등록하는 환자의 경우, 등록 12개월 이내의 동종이계 이식 이력 또는 진행 중인 만성 GVHD 또는 면역억제 요법.
3. 등록 6주 이내의 자가 SCT 또는 CAR-T 요법
4. MCL과 활성 중추 신경계 관여
5. 이전에 피르토브루티닙으로 치료했거나 CD20xCD3 이중특이성 항체에 대한 불응성을 입증했습니다.
6. 피르토브루티닙, 글로피타맙, 토실리주맙 또는 오비누투주맙의 부형제에 알려진 심각한 과민증이 있습니다.
7. 등록 6개월 이내의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
8. 등록 후 28일 이내에 생백신.
9. 연구 치료 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상 또는 연구 치료 중 대수술이 예상되는 경우(림프절 절제술/복강경 검사와 같은 림프종 진단을 위한 수술 절차는 조사자가 판단하여 환자가 치료에 적합하다고 간주되는 경우 허용됨)

10. 다음과 같이 정의되는 중대한 심혈관 질환:

    1. 등록 후 2개월 이내의 불안정형 협심증 또는 급성관상동맥증후군
    2. 등록 전 3개월 이내의 심근경색 병력
    3. 어떤 방법으로 기록된 LVEF = 스크리닝 중 40%
    4. 심부전의 3등급 이상의 NYHA 기능적 분류 체계
    5. 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥
11. 스크리닝 중 최소 2/3 연속 심전도(ECG)에서 470msec보다 큰 심박수(QTcF) 및 3개의 모든 ECG에서 470msec보다 큰 평균 QTcF에 대해 보정된 QT 간격의 연장. QTcF는 Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 계산됩니다. QTcF euqal to QT/(RR0.33) 의심되는 약물 유발 QTcF 연장의 교정은 연구자의 재량에 따라 시도할 수 있으며 문제가 되는 약물을 중단하거나 QTcF 연장과 관련이 있는 것으로 알려지지 않은 다른 약물로 전환하여 그렇게 하는 것이 임상적으로 안전한 경우에만 시도할 수 있습니다. 기본 번들 분기 블록(BBB)에 대한 수정이 허용됩니다. 심박 조율기를 사용하는 환자는 실신 또는 임상적으로 관련된 부정맥의 병력이 없는 경우 자격이 있습니다.
12. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염

13. 아래 기준에 따라 알려진 활동성 HBV 또는 HCV 감염:

    1. HBV: 양성 HbsAg 환자는 제외됩니다. 양성 B형 간염 코어 항체 항HBc 및 음성 HbsAg 환자는 등록 전에 음성 B형 간염 PCR이 필요하며 항바이러스 요법으로 치료를 받아야 합니다. B형 간염 PCR 양성인 환자는 제외됩니다.
    2. HCV: C형 간염 항체가 양성인 경우 환자는 등록 전에 C형 간염 RNA 음성이 필요합니다. C형 간염 RNA 양성인 환자는 제외됩니다.
14. 알려진 활성 CMV 감염. 알 수 없음 또는 부정적인 상태가 적합합니다.
15. 임신, 수유 또는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 이내에 모유 수유 계획.
16. 임상적으로 유의미한 활동성 흡수장애 증후군 또는 피르토브루티닙의 위장(GI) 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 기타 상태.
17. 통제되지 않은 전신 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 통제되지 않은 상태의 증거 또는 연구자 및 의료 모니터의 의견에 따라 환자에게 위험을 초래할 수 있는 기타 임상적으로 유의한 활동성 질병 과정 참여.
18. 자가면역성 혈구감소증이 MCL에 이차적이지 않은 한, 적절한 혈구 수를 유지하기 위해 연구 등록 전 4주 이내에 새로운 요법이 도입되었거나 기존 요법이 단계적으로 확대된 활성 조절되지 않는 자가면역성 혈구감소증(예: AIHA, ITP)
19. 차도가 없고 기대 수명이 2년을 초과하지 않는 활동성 2차 악성 종양.
20. 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제 및/또는 강력한 P-gp 억제제를 사용한 현재 치료.
21. 와파린 또는 다른 비타민 K 길항제로 항응고 치료가 필요한 환자.