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Un essai de phase 2 du glOfitamab et du pIrtobrutinib chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau ayant déjà été exposés à un inhibiteur de la BTK. (GOlDiLOX)

4 janvier 2024 mis à jour par: Australasian Leukaemia and Lymphoma Group

Un essai ouvert de phase 2 à un seul bras sur le glOfitamab et le pIrtobrutinib (LOXo-305) chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau et ayant déjà été exposés à un inhibiteur de la BTK

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et la réponse de l'association du pirtobrutinib et du glofitimab chez les patients atteints de MCL récidivant. La principale question à laquelle il vise à répondre est la suivante :

  • Des effets additifs et synergiques seront-ils observés lors de l'utilisation d'une combinaison de glofitamab et de pirtobrutinib ?
  • Cette combinaison sera-t-elle sûre et conduira-t-elle à des taux élevés de rémission complète et de rémission sans maladie résiduelle ?

Le pirtobrutinib sera administré à tous les participants sous forme de comprimé oral pendant toute la durée de l'étude. Les participants recevront un autre traitement en 3 phases :

  1. Montée en puissance du traitement

    1. Traitement par Obinutuzumab par voie intraveineuse (IV)
    2. Un niveau de dose initial de Glofitamab évaluera le dosage progressif. Si des effets indésirables excessifs sont observés, une dose initiale plus faible sera utilisée.
  2. Phase d'association à cours fixe : traitement par Glofitamab par voie intraveineuse
  3. Phase d'entretien : le glofitamab est arrêté. 200 mg par voie orale par jour

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et la réponse de l'association pirtobrutinib et glofitimab chez les patients atteints de MCL récidivant/réfractaire. La principale question à laquelle il vise à répondre est la suivante :

  • Des effets additifs et synergiques seront-ils observés lors de l'utilisation d'une combinaison de glofitamab et de pirtobrutinib ?
  • Cette combinaison sera-t-elle sûre et conduira-t-elle à des taux élevés de rémission complète et MRD négative ?

Les participants recevront un traitement basé sur des cycles de 21 jours. Cette conception de l'étude comporte 3 phases :

  1. Montée en puissance du traitement

    1. Pré-Phase (7 jours) : L'obinutuzumab (1000 mg) sera administré par voie intraveineuse (IV) à J-7 et une deuxième dose sera administrée entre le jour 6 et le jour 1.
    2. Cycle 1 : Un niveau de dose initial de Glofitamab évaluera le dosage progressif. Si une toxicité excessive limitant la dose est observée, y compris le syndrome de libération des cytokines (SRC), une dose initiale plus faible de 1,25 mg de glofitamab sera évaluée au "niveau de dose -1".

    je. Niveau de dose 1 (14 jours) :

    • 2,5 mg de glofitamab par voie intraveineuse le jour 1
    • 10 mg de glofitamab par IV le jour 8 ii. Niveau de dose -1 (21 jours) :
    • 1,25 mg de glofitamab par IV le jour 2
    • 2,5 mg de glofitamab par voie intraveineuse au jour 8
    • 10mg Glofitamab par IV le jour 15 c. Cycle 2 (21 jours) : 30 mg de glofitamab par voie intraveineuse le jour 1
  2. Phase d'association à cours fixe : Cycles 3 à 12 (21 jours par cycle) : 30 mg de Glofitamab par voie intraveineuse le jour 1
  3. Phase d'entretien : Cycles 13+ (21 jours par cycle) : Glofitamab arrêté. 200 mg par voie orale par jour

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Recrutement
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michhael Dickinson
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Recrutement
        • Sir Charles Gairdener
        • Chercheur principal:
          • Chan Cheah
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans ou plus
  2. Un diagnostic confirmé de MCL selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (2016)
  3. Au moins un site de maladie mesurable non irradié auparavant (défini comme au moins une lésion ganglionnaire bidimensionnelle mesurable supérieure ou égale à 1,5 cm dans la dimension la plus longue)
  4. Espérance de vie (selon l'investigateur) supérieure ou égale à 18 semaines

  5. Traitement antérieur avec un inhibiteur de la BTK seul ou en association et :

    1. Progression ou rechute après inhibiteur de la BTK ou
    2. Échec de l'obtention d'une RP après 12 semaines de traitement par inhibiteur de la BTK
  6. Les TRAE antérieurs doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique et de la lymphopénie.
  7. ECOG 0-2

  8. Élimination adéquate des traitements antérieurs :

    1. La radiothérapie à champ large (supérieure ou égale à 30 % de la moelle osseuse ou de la radiothérapie du cerveau entier) doit être effectuée 14 jours avant le traitement de l'étude
    2. La radiothérapie palliative à champ limité doit être terminée 7 jours avant le traitement de l'étude.
    3. Les agents ciblés, les agents expérimentaux, les anticorps monoclonaux thérapeutiques/conjugués anticorps-médicaments ou la chimiothérapie cytotoxique doivent être terminés 5 demi-vies ou 2 semaines (selon la période la plus courte) avant le traitement de l'étude (à l'exception des inhibiteurs de la BTK qui peuvent être poursuivis jusqu'à 1 jour avant la date prévue première thérapie avec le pirtobrutinib)
    4. Les stéroïdes (prednisolone inférieur ou égal à 100 mg par jour ou l'équivalent pendant 14 jours au maximum sont autorisés lors du dépistage pour le contrôle des symptômes liés au lymphome
  9. Capacité à prendre des médicaments par voie orale
  10. Volonté et capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans le protocole.
  11. Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'observer des méthodes de contraception conventionnelles et hautement efficaces et acceptables pendant la durée du traitement et pendant les six mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude
  12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les sept jours suivant l'inscription
  13. Coagulation adéquate, définie comme aPTT et PT ne dépassant pas 1,5 x LSN, à moins qu'une anomalie de laboratoire ne soit expliquée par un médicament anticoagulant concomitant, un anticoagulant lupique ou un déficit en facteur non associé à un risque accru de saignement, tel que déterminé par l'investigateur.

  14. Fonction hépatique adéquate :

    • ALT et AST inférieurs ou égaux à 3 X LSN, ou inférieurs ou égaux à 5 X LSN si atteinte hépatique documentée
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X LSN ou inférieure ou égale à 5 X LSN si atteinte hépatique documentée et/ou maladie de Gilbert

  15. Fonction rénale adéquate

    - Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml/minute selon la formule Cockroft-Gault

  16. Paramètres hématologiques adéquats

    • Hémoglobine supérieure ou égale à 80 g/L (soutien transfusionnel autorisé)
    • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,0x10^9/L (peut être pris en charge par le G-CSF)
    • Plaquettes supérieures ou égales à 75 X 10^9/L. OU plaquettes supérieures ou égales à 50 X 10^9/L si atteinte médullaire documentée ou splénomégalie (doit être indépendant de la transfusion de plaquettes pendant 7 jours avant la première dose d'obinutuzumab
  17. Une quantité suffisante de tissus d'archives est disponible pour un examen central ou après discussion avec le CPI

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité à se conformer aux hospitalisations prescrites par le protocole
  2. Pour les patients s'inscrivant dans la cohorte de sécurité, des antécédents de transplantation allogénique dans les 12 mois suivant l'inscription ou une GVHD chronique en cours ou un traitement immunosuppresseur.
  3. Traitement SCT ou CAR-T autologue dans les 6 semaines suivant l'inscription
  4. Atteinte active du système nerveux central avec MCL
  5. Traitement antérieur par le pirtobrutinib ou réfractaire démontrée à un anticorps bispécifique CD20xCD3.
  6. Avoir une hypersensibilité sévère connue à l'un des excipients du pirtobrutinib, du glofitamab, du tocilizumab ou de l'obinutuzumab.
  7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les six mois suivant l'inscription.
  8. Vaccination vivante dans les 28 jours suivant l'inscription.
  9. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude (les procédures chirurgicales pour le diagnostic de lymphome telles que la résection des ganglions lymphatiques/laparoscopie sont autorisées à condition que le patient soit considéré comme apte au traitement tel que jugé par l'investigateur)

  10. Maladie cardiovasculaire grave définie comme :

    1. Angor instable ou syndrome coronarien aigu dans les 2 mois suivant l'enregistrement
    2. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription
    3. FEVG documentée par n'importe quelle méthode de = 40 % lors du dépistage
    4. Système de classification fonctionnelle NYHA de grade 3 ou supérieur de l'insuffisance cardiaque
    5. Arythmies non contrôlées ou symptomatiques
  11. Allongement de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTcF) supérieur à 470 msec sur au moins 2/3 des électrocardiogrammes (ECG) consécutifs et QTcF moyen supérieur à 470 msec sur les 3 ECG, pendant le dépistage. QTcF est calculé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) : QTcF euqal to QT/(RR0.33) La correction de l'allongement présumé de l'intervalle QTcF induit par le médicament peut être tentée à la discrétion de l'investigateur et uniquement si cela est cliniquement sûr, soit en arrêtant le médicament incriminé, soit en passant à un autre médicament dont on ne sait pas qu'il est associé à l'allongement de l'intervalle QTcF. Correction autorisée pour le bloc de branche sous-jacent (BBB). Les patients porteurs de stimulateurs cardiaques sont éligibles s'ils n'ont pas d'antécédents d'évanouissement ou d'arythmies cliniquement pertinentes
  12. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

  13. Infection active connue par le VHB ou le VHC selon les critères ci-dessous :

    1. VHB : les patients avec HbsAg positif sont exclus. Les patients avec un anticorps anti-HBc anti-HBc positif pour le noyau de l'hépatite B et un HbsAg négatif nécessitent une PCR négative de l'hépatite B avant l'inscription et doivent être traités avec un traitement antiviral. Les patients positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus.
    2. VHC : si les anticorps de l'hépatite C sont positifs, le patient devra avoir un ARN de l'hépatite C négatif avant l'inscription. Les patients qui sont positifs pour l'ARN de l'hépatite C seront exclus.
  14. Infection à CMV active connue. Les statuts inconnus ou négatifs sont éligibles.
  15. Grossesse, allaitement ou plan d'allaitement pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
  16. Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale (GI) du pirtobrutinib.
  17. Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire systémique non contrôlée, ou tout autre processus pathologique actif cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, peut présenter un risque pour le patient participation.
  18. Cytopénie auto-immune active non contrôlée (par exemple, AIHA, ITP) pour laquelle un nouveau traitement a été introduit ou un traitement existant a été intensifié dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude pour maintenir une numération globulaire adéquate, à moins que les cytopénies auto-immunes ne soient secondaires au MCL
  19. Deuxième tumeur maligne active sauf en rémission et avec une espérance de vie supérieure à 2 ans.
  20. Traitement en cours par des inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et/ou des inhibiteurs puissants de la P-gp.
  21. Patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine ou un autre antagoniste de la vitamine K.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement de l'étude

Cette conception de l'étude comporte 3 phases :

  1. Montée en puissance du traitement

    1. Pré-Phase (7 jours) : L'obinutuzumab (1000 mg) sera administré par voie intraveineuse (IV) à J-7 et une deuxième dose sera administrée entre le jour 6 et le jour 1.
    2. Cycle 1 : Un niveau de dose initial de Glofitamab évaluera le dosage progressif. Si une toxicité excessive limitant la dose est observée, y compris le syndrome de libération des cytokines (SRC), une dose initiale plus faible de 1,25 mg de glofitamab sera évaluée au "niveau de dose -1".

    je. Niveau de dose 1 (14 jours) :

    • 2,5 mg de glofitamab par voie intraveineuse le jour 1
    • 10 mg de glofitamab par IV le jour 8 ii. Niveau de dose -1 (21 jours) :
    • 1,25 mg de glofitamab par IV le jour 2
    • 2,5 mg de glofitamab par voie intraveineuse au jour 8
    • 10mg Glofitamab par IV le jour 15 c. Cycle 2 (21 jours) : 30 mg de glofitamab par voie intraveineuse le jour 1
  2. Phase d'association à cours fixe : Cycles 3 à 12 (21 jours par cycle) : 30 mg de Glofitamab par voie intraveineuse le jour 1
  3. Phase d'entretien : Cycles 13+ (21 jours par cycle) : Glofitamab arrêté. 200 mg par voie orale par jour
Médicament: Glofitamab
Le glofitamab est fourni sous forme de concentré liquide pour perfusion IV. Chaque flacon contient 10 mg de glofitamab.
Médicament: Pirtobrutinib
Le pirtobrutinib est fourni sous forme de comprimés pelliculés à libération immédiate contenant 50 mg ou 100 mg de composé actif. Les comprimés sont fournis dans des flacons en PEHD étiquetés et scellés avec des fermetures à l'épreuve des enfants.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab est fourni sous la forme d'un concentré liquide à dose unique de 1000 mg pour perfusion contenant 25 mg/mL d'obinutuzumab.
Médicament: Tocilizumab
Le tocilizumab est fourni sous forme de concentré liquide pour perfusion IV. Chaque flacon contient 200 mg/10 ml de solution concentrée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité de l'association pirtobrutinib et glofitmab chez les patients atteints de MCL récidivant/réfractaire et ayant déjà été exposés à un inhibiteur de la BTK.
Délai: Après six cycles (ou environ 18 semaines après le premier traitement). Le cycle 1 dure 14 jours et les cycles 2 à 6 durent 21 jours.
Déterminé par le taux de réponse complète (RC) selon les critères de Lugano
Après six cycles (ou environ 18 semaines après le premier traitement). Le cycle 1 dure 14 jours et les cycles 2 à 6 durent 21 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète en utilisant les critères de Lugano pour l'évaluation de la réponse à la fin de 12 cycles de Glofitamab
Délai: Lorsque tous les patients ont terminé 12 cycles de Glofitamab. Le cycle 1 dure 14 jours et les cycles 2 à 12 durent 21 jours.
Utilisation des critères de Lugano pour l'évaluation de la réponse
Lorsque tous les patients ont terminé 12 cycles de Glofitamab. Le cycle 1 dure 14 jours et les cycles 2 à 12 durent 21 jours.
Évaluation des événements indésirables (par ex. fatigue, diarrhée, confusion, nausées, constipation, anémie, dyspnée)
Délai: L'analyse des événements indésirables sera complétée conformément aux critères d'évaluation primaires et secondaires ; Lorsque tous les patients ont terminé 6 cycles de traitement selon le protocole, lorsque tous les patients ont terminé 12 cycles de traitement.
L'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables sont classées selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE).
L'analyse des événements indésirables sera complétée conformément aux critères d'évaluation primaires et secondaires ; Lorsque tous les patients ont terminé 6 cycles de traitement selon le protocole, lorsque tous les patients ont terminé 12 cycles de traitement.
Taux de réponse globale (réponse complète ou partielle) au traitement combiné.
Délai: À la fin du traitement combiné (cycle 12). Le cycle 1 dure 14 jours et les cycles 2 à 12 durent 21 jours.
Utilisation des critères de Lugano
À la fin du traitement combiné (cycle 12). Le cycle 1 dure 14 jours et les cycles 2 à 12 durent 21 jours.
Taux de réponse global
Délai: A la fin de la polythérapie (cycle 12). Le cycle 1 dure 14 jours et les cycles 2 à 12 durent 21 jours.
Utilisation des critères de Lugano
A la fin de la polythérapie (cycle 12). Le cycle 1 dure 14 jours et les cycles 2 à 12 durent 21 jours.
Absence de maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Après six cycles et 12 cycles de traitement combiné. Le cycle 1 dure 14 jours et les cycles 2 à 12 durent 21 jours.
Mesuré par mesure agrégée de sang périphérique et/ou de cytométrie en flux de moelle osseuse, PCR et ADNct
Après six cycles et 12 cycles de traitement combiné. Le cycle 1 dure 14 jours et les cycles 2 à 12 durent 21 jours.
Survie sans progression (PFS)
Délai: La progression est mesurée à partir de la date d'enregistrement jusqu'à la date de la première progression sur n'importe quel site ou la date de décès due à n'importe quelle cause. Les patients seront suivis évalués jusqu'à ce que le dernier patient inscrit ait terminé 5 ans de suivi.
Déterminé sur la base des critères de Lugano modifiés.
La progression est mesurée à partir de la date d'enregistrement jusqu'à la date de la première progression sur n'importe quel site ou la date de décès due à n'importe quelle cause. Les patients seront suivis évalués jusqu'à ce que le dernier patient inscrit ait terminé 5 ans de suivi.
Durée de la réponse
Délai: Les patients seront suivis évalués jusqu'à ce que le dernier patient enregistré ait terminé 5 ans de suivi.
Défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients qui ne sont pas décédés à la date de clôture de l'étude seront censurés lors de leur dernière visite. Les patients perdus de vue avant la date de clôture et dont on ne sait pas qu'ils sont décédés seront censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie
Les patients seront suivis évalués jusqu'à ce que le dernier patient enregistré ait terminé 5 ans de suivi.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Australasian Leukaemia and Lymphoma Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2032

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2037

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2023

Première publication (Réel)

27 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NHL37

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des patients ne seront pas partagées publiquement. Les données globales des patients et les résultats finaux seront présentés dans le rapport final.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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