부인과 암에서 의료 영상의 예후 및 진단적 부가가치(PRODIGYN) (PRODIGYN)

이 연구는 후향적 및 전향적 부분을 포함하며 주요 목표는 다음과 같습니다.

1. FIGO(International Federation of Gynecology and Obstetrics) 종양 분류 시스템에 따라 자궁경부암, 자궁내막암 및 상피성 난소암에서 임상 병기 결정에 대한 방사선 병기 결정의 부가가치를 후향적으로 검증합니다.
2. 자궁경부암, 자궁내막암, 상피성 난소암에서 FDG(18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose)-PET(양전자 방출 단층 촬영)/CT 및 FDG-PET/MRI로 예후 바이오마커를 전향적으로 식별
3. 자궁경부암에서 방사선 치료 표적 묘사에 대한 PET/MRI의 가능한 효과 평가
4. 자궁내막암에서 비침습성 림프절 병기 개선
5. 난소 병변의 특성화를 위한 기계 학습 의사 결정 지원 도구 개발

재료 및 방법(회고적):

2013-2022년 동안 Umea 대학 병원에서 열린 다학제 부인과 종양 회의에서 새로 진단된 cFIGO로 알려진 자궁경부암, 자궁내막암 또는 상피성 난소암이 있고 >18세이고 현재 또는 이전에 알려진 다른 악성 종양이 없는 모든 적격 환자 지난 10년 동안 모든 수술 전 영상(MRI, CT 및 FDG-PET/CT)에 기반한 방사선 병기(rFIGO), 마취 하 검사(EUA)에 기반한 임상 병기(cFIGO), 및 이용 가능한 수술 및 조직병리학적 소견에 기초한 조직병리학적 단계(pFIGO). 분석은 2016-01-01-2018-05-31 및 2018-06-01-2022-06-01의 두 코호트 그룹에서 2018 개정 FIGO 분류 시행 전후에 수행되며, 이후 cFIGO는 이미징 결과에 의해 더 큰 영향을 받을 수 있습니다. 모든 상피성 난소암 환자의 경우, 각 MRI 검사에 대해 O-RADS(Ovarian-Reporting and Data System) 점수가 주석으로 표시됩니다.

rFIGO와 cFIGO 간의 합의를 평가하고 가능하면 pFIGO와 비교합니다. 따라서 연구자들은 자궁경부암에서 cFIGO를 Ib2까지, 그리고 수술로 치료한 자궁내막암과 상피성 난소암에서 rFIGO를 검증할 수 있을 것입니다.

전이 평가 및 요법 변경 측면에서 rFIGO의 부가가치는 물론 방사선 요법 부작용의 패턴 및 발생률이 수술 불가능한 것으로 간주된 환자에서 평가될 것입니다.

가설(회고적):

1. 자궁경부암, 자궁내막암, 상피성 난소암에서 rFIGO T 병기와 cFIGO T 병기는 일치도가 높습니다.
2. 상피 아형의 난소암에서 pFIGO를 예측하기 위한 rFIGO의 높은 민감도, 특이성, 정확도, 음성 및 양성 예측값이 있습니다.
3. 전이 평가 및 자궁경부암 >Ib2 단계의 환자 관리 변경, 수술이 불가능한 것으로 간주되는 자궁내막암 및 상피성 난소암 환자에서 rFIGO의 부가 가치가 있습니다.

재료 및 방법(예상)

새로 진단된 자궁경부암 1a기 이상, 자궁내막암 2형 및/또는 최소 1기 또는 강력하게 의심되는 상피성 난소암이 있는 모든 적격 환자는 사전 서면 동의를 받아 지속적으로 Umea 대학 병원의 부인과-종양과로 의뢰됩니다. 기준선 및 3개월 후 치료 반응 평가에서 FDG-PET/CT 및 FDG-PET/MRI의 진단 및 예후 가치에 대한 전향적 연구에 포함되었습니다. 방사선 요법으로 치료받은 자궁경부암 및 자궁내막암 환자의 하위 그룹은 조기 반응 평가를 위해 치료 1주일 후 전용 종양 프로토콜을 사용하여 추가 독립형 MRI를 1회 받게 됩니다.

연구 모집단을 특성화하기 위해 환자 인구 통계 및 초경, 폐경 및 출산 연령을 수집할 것입니다. 또한, 상피성 난소암의 경우 종양 표지자 암 항원(CA)-125 및 CA-19-9의 수준과 악성 위험 지수를 수집합니다.

FDG-PET/CT는 주사 후 60분에 FDG 3메가베크렐(MBq)/kg을 정맥 주사하여 임상 절차에 따라 수행할 것입니다. FDG-PET/MRI), FDG-PET/MRI는 동일한 FDG 주사 후 120분 후에 수행되고 가돌리늄 기반 조영제 투여에 우선 순위가 지정되기 때문에 정맥 요오드 조영제는 사용하지 않습니다.

FDG-PET/MRI는 2ml의 Buscopan 20mg/ml 및 가돌리늄 기반 조영제 Dotarem 279.3mg/ml의 예비 투여와 함께 아래에 자세히 설명된 대로 각 암 유형 전용 표준 임상 MRI 프로토콜에 따라 설계됩니다. 0.2 mg/kg 체중(최대 20 ml). 신기능이 손상된 경우(GFR <30 ml/min/1.73 m2) 용량을 0.1 mg/kg으로 줄이거나 선택적으로 조영제 없이 검사를 수행할 수 있습니다. 총 검사 시간은 약 40분으로 추정됩니다.

자궁경부암: T2 강조(T2W)(시상, 축, 관상 경사, 축 경사), T1 Dixon all(축), 확산 강조 영상(DWI)(b 0-800, 축), 선택적 Gd+ T1 Dixon(축 ).

자궁내막암: T2W(시상, 축, 축 사위), T1Dixon all(축 사위), DWI(b 0-800, 축 사위), Gd+T1 Dixon(축 사위, 시상 사위).

난소암: T2W(시상, 축, 관상), T1 Dixon all(축), DWI(b 0-800, 축), Gd+T1Dixon(축, 시상).

임상 평가는 임상 데이터 수집과 함께 치료 시작 후 3개월, 6개월, 1년 및 5년에 진행됩니다. 무진행 생존(PFS, 치료 시작부터 진행 또는 특정 암 관련 사망까지의 시간으로 정의됨) , 전체 생존(OS, 치료 시작부터 임의의 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됨) 및 임의의 방사선 요법 부작용의 패턴 및 발생률.

FDG-PET/CT에서 의심되는 원발성 종양의 병리학적 흡수는 육안으로 1 = 흡수 < 종격동 배경, 2 = 흡수 > 종격동 배경 및 < 간 배경, 3 = 보통 섭취 > 간 배경 또는 4 = 강한 섭취로 분류됩니다. > 간 배경. PET/CT 및 PET/MRI 검사에서 원발 종양 PET 매개변수는 최대 표준화 섭취 값(SUVmax), 평균 표준화 섭취 값(SUVmean), 기능적 종양 부피(FTV) 및 총 병변 해당작용(TLG)으로 정량화됩니다. 또한 범주형 매개변수 종양 이질성, 의심되는 방사선 림프절 전이(존재 여부, N1 또는 N0)가 둘 다에 대해 보고되고 원격 전이(M1 또는 M0)가 PET/CT에 대해 보고됩니다. CT 및 MRI 매개변수 부피, 묘사, 대비 향상 및 확산 제한뿐만 아니라 종양 이질성도 평가됩니다. rFIGO의 해석은 PET/MRI 및 PET/CT 모두에 대해 보고됩니다.

3개월 평가에서는 동일한 이미징 매개변수를 평가하고 연속 매개변수의 절대적인 차이와 범주 매개변수의 상향 또는 하향 평가를 분석합니다. 방사선 요법 또는 화학 요법으로 치료받은 환자는 PERCIST 기준에 따라 완전 또는 부분 대사 반응으로 정의되는 반응자와 안정적인 대사 질환 또는 진행성 대사 질환으로 정의되는 비반응자로 분류됩니다(참고문헌 참조). 방사선 요법 선량 계획 지침을 위한 FDG-PET/MRI의 타당성은 총 종양 부피(GTV)의 표적 묘사와 관련하여 표준 영상 기반 지침과 비교될 것이며, 조기 응답자 그룹 간의 예후 차이(인지할 수 있는 반응)는 비반응자(안정적 또는 진행성 질환)와 비교하여 주간의 독립형 MRI 평가를 평가할 것입니다.

조직병리학적 분석에서, 예후 인자가 기록될 것이며, 적용 가능한 경우, P53, Ki-67, ER, D240 및 CD31에 대한 면역조직화학적 염색뿐만 아니라 현미부수체 불안정성(MSI), 유방암 감수성 유전자(BRCA)-, 및 중합효소-엡실론(POLE)-돌연변이 및 새로운 관심 유전자가 수행될 것입니다.

감시림프절 알고리즘으로 수술이 예정된 자궁내막암 연구 참가자의 경우 의심되는 림프절의 영상 특성은 앞서 언급한 네 가지 범주 및 PET 매개변수 SUVmax, SUVmean, FTV에 따라 시각적으로 정량화된 병리학적 FDG-PET 흡수 측면에서 설명됩니다. , TLG 및 종양 이질성. CT 및 MRI 매개변수 크기, 모양, 묘사, 대비 향상, 확산 제한 및 종양 이질성도 평가됩니다. 대사 활성이 가장 높은 림프절(SUVmax)은 영향을 받는 각 림프절 영역(외부 장골, 내부 장골, 총장골, 폐색 및 대동맥 하부 대동맥 주위 영역)에 대해 선택됩니다. 또한 림프절 전이의 예측 가치를 평가하기 위해 원발성 종양에 대해 동일한 매개변수를 분석합니다. 이 하위 연구에서 조직병리학과 관련하여, 시작점으로 헤마톡실린-에오신 스테인드글라스에서 검출된 형태학적 패턴을 기록할 것이다. 이러한 패턴은 전이성 림프절에서 발생한 변화를 강조하기 위해 추가 면역 조직 화학 및 분자 분석을 안내합니다.

난소암 데이터 세트의 경우 조사자는 진단 결정 지원 및 예후 예측을 위한 기계 학습 방법을 개발할 것입니다. 모델링 데이터 세트는 PRODIGYN 연구의 이전 후향적 부분에서 난소암 환자의 O-RADS(MRI)로 주석이 달린 다양한 MRI 스캐너 및 프로토콜의 다양한 MRI 데이터로 구성됩니다. 위에서 언급한 후향적 연구에서 비난소암(자궁경부암 및 자궁내막암) 환자 코호트로부터 일치하는 대조군 데이터세트를 얻을 것입니다. 교육, 검증 및 테스트 후 조사자는 전향적 연구 데이터 세트에 O-RADS(MRI) 위험 분류를 위한 기계 학습 방법을 적용하고 기계 학습 방법의 진단 성능을 수신자 작동 특성 아래 영역별로 두 명의 방사선 전문의와 비교합니다. 곡선(AUC-ROC) 분석, 지상 진실 조직병리학 포함. 예후 예측 성능은 불량한 예후 결과의 마커로서 O-RADS 4 및 5 병변 라벨링을 사용하여 지상 실측 PFS 및 OS와 함께 평가될 것입니다.

가설(전향적):

1. FDG-PET/CT 및 FDG-PET/MRI 바이오마커는 자궁경부암, 자궁내막암 및 상피성 난소암에서 PFS 및 OS를 예측할 수 있습니다.
2. 치료 반응의 후속 조치에서 FDG-PET/CT 및 FDG-PET/MRI 지표는 기준선보다 예후에 더 큰 영향을 미칩니다.
3. 방사선 요법 후 MRI의 조기 종양 반응은 더 나은 예후를 예측합니다
4. 위험에 처한 장기의 초기 반응 패턴은 심각한 부작용을 예측할 수 있습니다.
5. 자궁경부암에서 GTV의 표적 묘사는 지역 표준 MRI와 비교하여 FDG-PET/MRI에서 상당히 다릅니다.
6. FDG-PET/CT 및 FDG-PET/MRI의 일치도, 민감도, 특이도 및 정확도는 자궁내막암의 국소 및 환자 기반 림프절 전이에 대해 높습니다.
7. 원발성 종양 FDG-PET/CT 및 FDG-PET/MRI 영상 특성은 자궁내막암에서 공격적인 조직학적 유형 II, MSI 표현형 및 림프절 전이의 존재를 예측할 수 있습니다.
8. FDG-PET/MRI는 성장 패턴과 대사 활동의 차이로 BRCA 돌연변이 난소암과 BRCA 돌연변이가 아닌 난소암을 구별하는 데 사용할 수 있습니다.
9. 센티넬 노드의 조직병리학적 면역 반응은 예후를 예측할 수 있으며 자궁내막암의 FDG-PET/CT 및 FDG-PET/MRI 바이오마커와 상관관계가 있습니다.
10. 자궁내막암에서 대동맥 주위 림프절 전이를 감지하기 위한 감시 림프절 알고리즘에 FDG-PET/CT 및 FDG-PET/MRI의 부가 가치가 있습니다.
11. 기계 학습 방법은 O-RADS 1-4에서는 방사선과 의사와 유사하게 수행되지만 O-RADS 5에서는 열등합니다.