Valeur Ajoutée Pronostique et Diagnostique de l'Imagerie Médicale en Cancer Gynécologique (PRODIGYN) (PRODIGYN)

Cette étude comporte une partie rétrospective et une partie prospective, dont les principaux objectifs sont de :

1. Valider rétrospectivement la valeur ajoutée de la stadification radiologique à la stadification clinique selon le système de classification des tumeurs de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO), dans le cancer du col de l'utérus, le cancer de l'endomètre et le cancer épithélial de l'ovaire.
2. Identifier de manière prospective des biomarqueurs pronostiques avec 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose (FDG)-tomographie par émission de positrons (TEP)/CT et FDG-PET/IRM dans le cancer du col de l'utérus, le cancer de l'endomètre et le cancer épithélial de l'ovaire
3. Évaluer l'effet possible de la TEP/IRM sur la délimitation des cibles de radiothérapie dans le cancer du col de l'utérus
4. Améliorer la stadification non invasive des ganglions lymphatiques dans le cancer de l'endomètre
5. Développer un outil d'aide à la décision en apprentissage automatique pour la caractérisation des lésions ovariennes

Matériel et méthodes (rétrospective) :

Tous les patients éligibles de la conférence multidisciplinaire sur les tumeurs gynécologiques à l'hôpital universitaire d'Umea de 2013 à 2022, avec un cancer du col de l'utérus, de l'endomètre ou de l'épithélium ovarien nouvellement diagnostiqué, cFIGO connu, > 18 ans, et aucune autre malignité actuelle ou antérieure connue dans le 10 dernières années, seront inclus dans une évaluation rétrospective du stade radiologique (rFIGO) sur la base de toutes les imageries préopératoires (IRM, CT et FDG-PET/CT), du stade clinique (cFIGO) sur la base de l'examen sous anesthésie (EUA), et stade histopathologique (pFIGO) sur la base des résultats chirurgicaux et histopathologiques disponibles. L'analyse sera effectuée dans deux groupes de cohorte - 2016-01-01-2018-05-31 et 2018-06-01-2022-06-01, avant et après la mise en œuvre de la classification FIGO révisée de 2018, après quoi le cFIGO peut être influencé dans une plus large mesure par les résultats d'imagerie. Pour toutes les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, le score Ovarian-Reporting and Data System (O-RADS) sera annoté pour chaque examen IRM.

L'accord entre rFIGO et cFIGO sera évalué et, si possible, comparé à pFIGO. Les investigateurs pourront ainsi valider rFIGO dans le cancer du col de l'utérus avec cFIGO jusqu'à Ib2, et dans le cancer de l'endomètre et épithélial de l'ovaire traité par chirurgie.

La valeur ajoutée de rFIGO en termes d'évaluation des métastases et de changement de traitement, ainsi que le schéma et l'incidence des effets secondaires de la radiothérapie seront évalués chez les patients considérés comme inopérables.

Hypothèses (rétrospectives) :

1. Le degré de concordance est élevé entre le stade rFIGO T et le stade cFIGO T dans le cancer du col de l'utérus, de l'endomètre et de l'ovaire épithélial.
2. Il existe une sensibilité, une spécificité, une précision et des valeurs prédictives négatives et positives élevées de rFIGO pour prédire pFIGO dans le cancer de l'ovaire de sous-type épithélial.
3. Il y a une valeur ajoutée de rFIGO pour l'évaluation des métastases et le changement de prise en charge des patients dans les stades de cancer du col de l'utérus> Ib2, et chez les patients atteints de cancer de l'endomètre et de l'épithélium ovarien qui sont considérés comme inopérables.

Matériel et méthodes (prospective)

Toutes les patientes éligibles atteintes d'un cancer du col de l'utérus nouvellement diagnostiqué de stade > 1a, d'un cancer de l'endomètre de type 2 et/ou d'un stade minimum 1, ou d'un cancer épithélial de l'ovaire fortement suspecté, référées consécutivement au service de gynécologie-oncologie de l'hôpital universitaire d'Umea, avec un consentement éclairé écrit, seront inclus dans une étude prospective de la valeur diagnostique et pronostique de FDG-PET/CT et FDG-PET/MRI au départ et lors de l'évaluation de la réponse au traitement après 3 mois. Le sous-groupe de patients atteints d'un cancer du col de l'utérus et de l'endomètre traités par radiothérapie subira une IRM autonome supplémentaire avec un protocole tumoral dédié après une semaine de traitement pour une évaluation de la réponse précoce.

Les données démographiques des patientes et l'âge de la ménarche, de la ménopause et de la parité seront recueillis pour caractériser la population étudiée. De plus, pour le cancer épithélial de l'ovaire, les niveaux des marqueurs tumoraux de l'antigène du cancer (CA)-125 et CA-19-9 ainsi que l'indice de risque de malignité seront recueillis.

Le FDG-PET/CT sera réalisé selon la routine clinique avec injection intraveineuse de FDG 3 mégabecquerel (MBq)/kg, 60 minutes post-injection (avec l'ajout d'une reconstruction Sharp Inversion Recovery (IR) à utiliser pour la comparaison avec le FDG-PET/IRM), mais sans produit de contraste iodé intraveineux, puisque le FDG-PET/IRM sera réalisé 120 minutes après la même injection de FDG et sera prioritaire pour l'administration de produit de contraste à base de gadolinium.

Le FDG-PET/IRM sera conçu selon le protocole clinique standard d'IRM, dédié à chaque type de cancer comme décrit en détail ci-dessous, avec administration préparatoire de 2 ml de Buscopan 20 mg/ml et de produit de contraste à base de gadolinium Dotarem 279,3 mg/ml, 0,2 mg/kg de poids corporel (maximum 20 ml). Si la fonction rénale est altérée (DFG <30 ml/min/1,73 m2), la dose peut être réduite à 0,1 mg/kg, ou l'examen peut éventuellement être réalisé sans produit de contraste. La durée totale de l'examen est estimée à environ 40 minutes.

Cancer du col de l'utérus : pondéré en T2 (T2W) (sagittal, axial, coronal oblique, axial oblique), T1 Dixon all (axial), imagerie pondérée en diffusion (DWI) (b 0-800, axial), optionnel Gd+ T1 Dixon (axial ).

Cancer de l'endomètre : T2W (sagittal, axial, axial oblique), T1Dixon all (axial oblique), DWI (b 0-800, axial oblique), Gd+T1 Dixon (axial oblique, sagittal oblique).

Cancer de l'ovaire : T2W (sagittal, axial, coronal), T1 Dixon all (axial), DWI (b 0-800, axial), Gd+T1Dixon (axial, sagittal).

L'évaluation clinique aura lieu à 3 mois, 6 mois, 1 an et 5 ans après le début du traitement avec collecte de données cliniques sur la survie sans progression (SSP, définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression ou le décès spécifique lié au cancer) , la survie globale (SG, définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause), et le schéma et l'incidence des effets secondaires de la radiothérapie.

Dans FDG-PET/CT, la fixation pathologique de la tumeur primaire suspectée sera visuellement classée en 1 = fixation < fond médiastinal, 2 = fixation > fond médiastinal et < fond hépatique, 3 = fixation modérée > fond hépatique, ou 4 = fixation intense > fond de foie. À partir des examens TEP/CT et TEP/IRM, les paramètres TEP de la tumeur primaire seront également quantifiés en valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax), valeur d'absorption standardisée moyenne (SUVmean), volume tumoral fonctionnel (FTV) et glycolyse totale de la lésion (TLG). De plus, les paramètres catégoriques hétérogénéité tumorale, les métastases ganglionnaires radiologiques suspectées (présentes ou non, N1 ou N0) seront rapportés pour les deux, et les métastases à distance (M1 ou M0) seront rapportées pour la TEP/TDM. Les paramètres de tomodensitométrie et d'IRM, le volume, la délimitation, l'amélioration du contraste et la restriction de la diffusion, ainsi que l'hétérogénéité tumorale seront également évalués. L'interprétation de rFIGO sera rapportée à la fois pour la TEP/IRM et la TEP/TDM.

Lors de l'évaluation de 3 mois, les mêmes paramètres d'imagerie seront évalués et les différences absolues dans les paramètres continus ainsi que la mise à niveau ou la dégradation des paramètres catégoriels seront analysées. Les patients traités par radiothérapie ou chimiothérapie seront classés en répondeurs, définis comme une réponse métabolique complète ou partielle, et en non-répondeurs, définis comme une maladie métabolique stable ou une maladie métabolique progressive, selon les critères PERCIST (voir Références). La faisabilité du FDG-PET/IRM pour l'orientation de la planification de la dose de radiothérapie sera comparée à l'orientation standard basée sur l'imagerie concernant la délimitation cible du volume brut de la tumeur (GTV) et la différence pronostique entre le groupe de répondeurs précoces (toute réponse perceptible) à un moment donné. L'évaluation IRM autonome de la semaine, par rapport aux non-répondeurs (maladie stable ou évolutive), sera évaluée.

Dans l'analyse histopathologique, les facteurs pronostiques seront enregistrés et, le cas échéant, les colorations immunohistochimiques pour P53, Ki-67, ER, D240 et CD31, ainsi que l'analyse moléculaire de l'instabilité des microsatellites (MSI), du gène de susceptibilité au cancer du sein (BRCA)-, et des mutations polymérase-epsilon (POLE) et d'éventuels gènes supplémentaires d'intérêt émergent seront réalisées.

Pour les participantes à l'étude atteintes d'un cancer de l'endomètre devant subir une intervention chirurgicale avec l'algorithme du ganglion sentinelle, les caractéristiques d'imagerie des ganglions lymphatiques suspects seront décrites en termes d'absorption pathologique FDG-PET quantifiée visuellement selon les quatre catégories mentionnées précédemment et les paramètres PET SUVmax, SUVmean, FTV , TLG et hétérogénéité tumorale. La taille, la forme, la délimitation, l'amélioration du contraste, la restriction de la diffusion et l'hétérogénéité tumorale des paramètres CT et IRM seront également évalués. Le ganglion ayant l'activité métabolique la plus élevée (SUVmax) sera sélectionné pour chaque région ganglionnaire atteinte : région iliaque externe, iliaque interne, iliaque commune, obturatrice et paraaortique sous-rénale. De plus, les mêmes paramètres seront analysés pour la tumeur primitive afin d'évaluer sa valeur prédictive des métastases ganglionnaires. En ce qui concerne l'histopathologie dans cette sous-étude, comme point de départ, les modèles morphologiques détectés sur le vitrail à l'hématoxyline-éosine seront enregistrés. Ces modèles guideront ensuite d'autres analyses immunohistochimiques et moléculaires pour mettre en évidence les changements qui se sont produits dans les ganglions lymphatiques métastatiques.

Pour l'ensemble de données sur le cancer de l'ovaire, les chercheurs développeront une méthode d'apprentissage automatique pour l'aide à la décision diagnostique et la prédiction pronostique. L'ensemble de données de modélisation sera composé des différentes données IRM de différents scanners et protocoles IRM, annotés avec O-RADS (IRM), de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de la partie rétrospective précédente de l'étude PRODIGYN. L'ensemble de données de contrôle correspondant sera acquis à partir de la cohorte de patients atteints d'un cancer non ovarien (col de l'utérus et de l'endomètre) de l'étude rétrospective susmentionnée. Après la formation, la validation et les tests, les enquêteurs appliqueront la méthode d'apprentissage automatique pour la catégorisation des risques O-RADS (IRM) sur l'ensemble de données de l'étude prospective et compareront les performances diagnostiques de la méthode d'apprentissage automatique avec deux radiologues, par zone sous la caractéristique de fonctionnement du récepteur analyse de la courbe (AUC-ROC), avec histopathologie de vérité terrain. La performance prédictive pronostique sera évaluée à l'aide de l'étiquetage des lésions O-RADS 4 et 5 comme marqueurs d'un mauvais résultat pronostique, avec PFS et OS de vérité terrain.

Hypothèses (prospectives):

1. Les biomarqueurs FDG-PET/CT et FDG-PET/MRI peuvent prédire la SSP et la SG dans le cancer du col de l'utérus, de l'endomètre et de l'ovaire épithélial
2. Les mesures FDG-PET/CT et FDG-PET/MRI lors du suivi de la réponse au traitement ont un impact pronostique plus élevé que la valeur initiale
3. Une réponse tumorale précoce à l'IRM après radiothérapie prédit un meilleur pronostic
4. Les schémas de réponse précoce dans les organes à risque peuvent prédire des événements indésirables graves
5. La délimitation de la cible de GTV dans le cancer du col de l'utérus est significativement différente avec la TEP/IRM au FDG par rapport à l'IRM standard locale
6. Le degré de concordance, la sensibilité, la spécificité et l'exactitude de FDG-PET/CT et FDG-PET/MRI sont élevés pour les métastases des ganglions lymphatiques sur une base régionale et sur une base patiente dans le cancer de l'endomètre
7. Les caractéristiques d'imagerie de la tumeur primaire FDG-PET/CT et FDG-PET/IRM peuvent prédire le type histologique agressif II, le phénotype MSI et la présence de métastases ganglionnaires dans le cancer de l'endomètre
8. FDG-PET/MRI peut être utilisé pour distinguer le cancer de l'ovaire muté par BRCA du cancer de l'ovaire non muté par BRCA par des différences dans le schéma de croissance et l'activité métabolique
9. La réponse immunitaire histopathologique dans les ganglions sentinelles peut prédire le pronostic et être corrélée avec les biomarqueurs FDG-PET/CT et FDG-PET/MRI dans le cancer de l'endomètre
10. Il y a une valeur ajoutée de FDG-PET/CT et FDG-PET/MRI à l'algorithme du ganglion sentinelle, pour la détection des métastases des ganglions lymphatiques para-aortiques dans le cancer de l'endomètre
11. La méthode d'apprentissage automatique fonctionne de la même manière que les radiologues dans O-RADS 1-4 mais est inférieure dans O-RADS 5