CRSwNP의 바이러스 및 후생유전학적 영향

연구 배경 및 근거

만성 비부비동염(CRS)은 비용종(NP)의 유무와 관계없이 T2 및/또는 비T2 염증 패턴으로 나타날 수 있습니다. NP 형성과 같은 CRS의 특정 측면은 후성 유전 과정과 관련이 있습니다. 수많은 연구가 다른 T2 질병의 발생 및 만성화에서 후생유전학의 역할을 지원합니다. 천식 및 알레르기성 비염(North, Ann Allergy Asthma Immunol, 2011).

COVID19 대유행 기간 동안 "실제" 경험을 통해 T2 질병 발병에 대한 통찰력을 얻었을 수 있습니다. 2020년에 배치된 바이러스 봉쇄 조치는 가장 일반적인 호흡기 바이러스의 빈도를 예측 가능하게 감소시켜 일반적으로 바이러스성 호흡기 감염에 의해 유발되는 천식 및 COPD의 악화와 함께 침습성 호흡기 감염을 줄였습니다(Linden, Eur Respir Rev, 2019; Mikhail, Ann Allergy Asthma Immunol, 2019). 예기치 않게 상기도의 만성 염증도 감소했습니다. 삼출액과 유선염을 동반한 만성 중이염이 급감했고, 수술 대기자 명단에 있던 어린이의 절반 이상이 자발적인 호전으로 제거됐다. 이것은 비용종증을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP)에 대한 상담 감소에 대한 일화적 관찰을 동반했습니다.

따라서 연구자들은 T2 질환이 염증성 질환 스펙트럼의 고유한 측면을 나타내므로 후생유전학적 메커니즘 또는 만성 감염을 통해 지속적인 효과를 유지하는 바이러스 병원체와의 상호작용에 따라 기능 장애가 발생한다고 제안합니다.

상세한 연구 계획 T2 질병의 병태생리학에 대한 현재의 이해는 병인의 초기 단계를 거의 설명하지 못하게 합니다. 연구자들은 T2 질병이 인터페론(IFN) 신호 구성요소의 손상을 통해 부상이나 병원균에 대한 T1 반응을 감소시켜 반대되지 않는 T2 신호를 유도하는 후성 각인의 결과라고 믿고 있습니다.

또한 연구자들은 이 기능 장애가 바이러스 감염에 의해 생성되며, 이는 잠복 형태로 숙주에 지속될 수 있거나 숙주 게놈의 후생유전적 변형을 통해 그 효과를 계속 발휘할 수 있다고 의심합니다. 결과적으로 연구자들은 바이러스 감염과의 연관성을 입증하는 데 중점을 두고 T2 염증에 존재하는 후생적 조절을 포괄적으로 특성화할 것을 제안합니다. 우리의 목표를 달성하기 위해 연구자들은 DNA 메틸화 상태, 염색질 접근성 및 유전자 발현 프로파일링을 결합하여 T2 질병의 병인에 잠재적으로 중요한 후성유전학적 변화와 유전자를 결정함으로써 T2 질병을 특성화할 것입니다. 조사관은 최신 결과를 전염병 전 물질의 바이오뱅크와 비교하여 고유한 실험 조건으로 전염병 대책으로 부과된 사회적 바이러스 노출의 막대한 변화를 활용할 것입니다. 병인에 대한 새로운 시각을 밝히는 것 외에도 T2 질병의 후생유전학적 및 바이롬 초상화를 정의하면 새로운 진단 및 치료 대상을 개선하고 잠재적으로 관련 바이러스를 식별할 수 있습니다.

연구 전략 조사관은 T2 CRSwNP 환자와 관련된 후생유전학적 패턴과 바이러스를 식별할 것입니다. 조직 및 생검 샘플에서 얻은 기존의 광범위한 세포 바이오뱅크를 활용하여 조사관은 CRS 및 건강한 환자에서 봉쇄 전 및 대유행에 따라 존재하는 후생유전학과 바이러스를 비교할 것입니다. 모집단(다음 섹션에서 자세히 설명)에는 건강한 피험자, 완화 치료 중인 CRS 환자 및 내시경 부비동 수술(ESS)을 받는 질병 환자가 포함됩니다. 연구자들은 잠재적 차이를 분석하기 위해 동일한 수의 생물학적 성별을 평가하는 것을 목표로 합니다. 샘플 크기는 이전 transcriptomics 경험을 기반으로 합니다. 이 관찰 연구는 환자에게 추가 치료를 필요로 하지 않습니다.

실험적 설계

I) 유형 2 및 메틸화:

CRSwNP 생검 샘플의 1차 상피 세포(N=24) 및 내시경 뇌하수체 수술을 받는 환자의 1차 비강 상피 세포(N=16) 원래의 바이러스와 후생유전학적 표시를 보존하기 위해. T2 CRSwNP의 폴립 샘플은 혈액 검사 및 조직학과 함께 임상 표현형에 따라 선택됩니다.

II) 관해 환자 방법: 실험 A, B 및 C는 모두 비강에서 칫솔질 샘플을 분석하기 위해 다음 방법을 사용합니다. (N=36) A) 건강한 상기도 세포에서 바이롬 및 메틸화 프로필 확립. (N=12) B) 치료 중인 건강한 부비동은 어떤 모습입니까(N=12) C) 두필루맙으로 T2 염증을 감소시키는 것이 IFN 활성을 증가시키거나 IFN 경로에서 메틸화를 감소시킴으로써 작용합니까?

III) 수술은 2형에 어떤 영향을 미칩니까? 1차 단면 분석 후 수술 후 4개월의 진화와 비교 인구: CRSwNP에 대한 ESS를 받는 환자, 아스피린 감수성이 있는 피험자의 30% 이상 포함.

1단계: ESS 시점(n=24, 칫솔질 확인을 위한 6) 방법: 환자는 전사골동의 생검을 받게 됩니다. 이들은 Single cell multiomes를 포함한 transcriptomic 도구를 사용하여 평가를 받게 됩니다.

단계 II: ESS 후 4개월(n=동일한 24쌍의 피험자. 동일한 코호트의 환자가 4개월 시점에 평가될 것입니다. 질병의 진화는 CSO HNS 표준에 따라 "최적" "차선" 또는 "허용 불가" 결과로 평가될 것입니다. 브러싱은 샘플링에 사용되며 위와 동일한 분석을 받게 됩니다.