COrSICA: 질병 측정
항문의 편평 상피내 전구체 병변(COrSIcA)의 핵심 결과 측정: 질병 측정
항문암은 항문 상피내 신생물(AIN), 특히 항문 고급 편평 상피내 병변(aHSIL) 아형으로 알려진 인지된 전암성 병변의 검출 및 치료를 통해 예방할 수 있습니다.
질병 부담의 변화 평가는 치료의 임상 평가에서 중요한 특징입니다. aHSIL의 기존 임상시험은 치료 효과를 측정하기 위해 조직학적 및 세포학적 변화에 기반한 질병 반응 결과를 주로 사용했습니다. 이 접근법에 대한 몇 가지 제한 사항이 확인되었습니다.
병변 크기 및 수와 같은 병변 특성은 치료에 대한 질병 반응의 잠재적 지표를 나타내며 일부 한계를 극복할 수 있습니다.
우리는 질병 반응 결과의 질을 더욱 강화하는 조직학적 및 세포학적 기반 측정 외에도 치료에 대한 질병 반응을 평가하는 데 사용할 수 있도록 질병 부담을 설명할 수 있는 질병 측정 도구를 개발하는 것을 목표로 합니다.
질병 측정 도구는 4단계에 걸쳐 개발됩니다.
- 질병 부담을 포착할 수 있는 병변 측정 항목의 긴 목록을 결정하기 위한 AIN 전문가 회의
- 1단계에서 식별된 측정 항목을 사용하여 질병 부담을 평가하기 위해 aHSIL이 있는 것으로 알려진 참가자에서 일련의 질병 평가가 수행됩니다.
- 질병 측정 기구를 포함하여 가장 성능이 좋은 측정 항목을 결정하는 데이터 분석;
- 제안된 질병 측정 도구의 파일럿 테스트.
2명의 훈련된 질병 평가자(항문 상피내 병변의 평가에 익숙한 경험이 풍부한 임상의)가 참가자당 질병 부담을 평가합니다. 질병 부담도 사진으로 포착됩니다. 20-30명의 참가자를 대상으로 질병 평가를 수행합니다. 질병 부담의 사진 표현에 대한 임상 평가 및 디지털 분석의 결과를 분석함으로써 질병 부담을 측정하는 가장 수용 가능하고 실행 가능하며 신뢰할 수 있고 재현 가능한 방법을 결정하고 이를 사용하여 질병 부담을 알릴 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
항문암은 영국에서 매년(2016-2018) 약 1500건의 새로운 사례가 발생하는 인유두종 바이러스(HPV) 관련 암입니다. 흔하지 않은 암으로 간주되지만 발생률은 지난 30년 동안 3배 증가했습니다. 초기 치료는 화학방사선요법으로, 초기 질병, 화학방사선요법에 대한 불완전한 반응 또는 질병 재발을 위한 수술 옵션이 있습니다. 두 치료 양식 모두 상당한 단기 및 장기 부작용과 관련이 있습니다. 영국에서 항문암 사례의 90% 이상이 예방 가능하여 관련 이환율 및 사망률을 피할 수 있는 것으로 추정됩니다.
많은 하위 집단이 항문암 발병 위험이 증가하므로 암 예방 및 조기 발견 전략의 잠재적 표적이 됩니다. 또한, 항문 상피내 종양(AIN)으로 알려진 인식된 전구 병변은 조기 발견 및 예방을 위한 추가 기회를 제공합니다. AIN은 양성 저등급(aLSIL) 및 잠재적으로 암성 고급 편평 상피내 병변(aHSIL)으로 계층화될 수 있습니다. AIN은 CIN으로 알려진 자궁경부암의 전조 병변과 몇 가지 유사점이 있습니다. CIN의 자연사는 잘 정량화되어 있고 자궁경부암 발병률 감소와 함께 CIN의 선별 및 치료에 대한 증거 기반 관리 전략이 있지만 지금까지는 AIN의 경우가 아닙니다.
최근 발표된 'Treatment in Preventing Anal Cancer in Patients with HIV and Anal High-Grade Lesions' 시험(ANCHOR)은 항문 HSIL(aHSIL) 치료 대 활성 치료의 대규모 다기관 3상 무작위 통제 시험(RCT)입니다. HIV 감염자(PLWH)에서 치료 없이 모니터링하면 능동 모니터링보다 aHSIL 치료로 항문의 편평 세포 암종(SCCA) 위험이 현저히 낮아졌습니다. 치료군에서 관찰된 이점의 크기로 인해 임상시험이 조기 종료되었고(윤리적 근거로) 활성 모니터링군에 있는 사람들에게 치료가 제공될 수 있었습니다. 이러한 중요한 발견의 가능한 결과는 aHSIL의 선별 및 치료로의 전환과 최적의 접근 방식을 결정하기 위한 AIN 치료 시험의 시대가 될 것입니다.
광범위하게 의료(예: 국소 이미퀴모드, 5-FU 및 시도포비르와 같은 항바이러스제) 및 수술(레이저, 적외선 응고, 전기소작 및 국소 절제) 요법으로 분류되는 aHSIL에 대한 여러 치료법이 있습니다. 예방 접종은 가능한 세 번째 관리 전략입니다. 그러한 치료를 뒷받침하는 증거 기반은 질이 좋지 않으며 최적의 접근 방식을 정의할 수 없습니다.
질병 부담의 변화 평가는 치료의 임상 평가에서 중요한 특징입니다. 항문 상피내 병변의 맥락에서, 임상 평가는 항문관 및 항문주위(non HRA)의 직접적인('육안') 육안 검사와 결합된 디지털 항문직장 검사, 및/또는 알려진 기술을 사용하여 확대하여 시각화하는 것을 포함합니다. 고해상도 anoscopy (HRA)로. aHSIL의 진단은 의심스러운 병변의 생검 후 조직학적으로 확인됩니다.
AIN 시험 문헌의 초기 범위 지정 연습에서 AIN 치료를 평가하는 5개의 RCT를 확인했습니다. 치료에 대한 질병 반응(완전 반응, 부분 반응, 재발)을 평가하는 결과는 일반적으로 HRA 안내 생검과 조직학 평가 및/또는 세포학적 변화 평가 중 하나 또는 조합에 대한 치료 전후 평가를 포함합니다[5, 6]. 병변 특이적(지표 병변) 변화 또는 전반적인 질병 변화(지표 병변 및 잠재적 이시성 병변)와 관련된 평가. 어떤 임상시험도 질병 부담의 변화에 대한 다른 척도로 치료 반응을 평가하지 않았습니다. 2건의 연구는 치료 반응을 평가하기 위한 목적이 아니었지만 질병 부담의 대체 측정을 활용했습니다. 항문관 또는 항문 주위 영역의 ≥50%) 계층화 목적. 두 논문 모두 이러한 측정을 수행하는 데 사용된 기술을 보고하지 않았습니다.
조직학적 및 세포학적 결과에 의존하는 접근법에는 여러 가지 잠재적인 문제가 있습니다. 조직학적 및 세포학적 결과는 단순히 aHSIL의 존재 또는 부재를 확인합니다. 또는 aLSIL에 대한 질병의 다운스테이징, 모든 aHSIL이 해결되거나 적어도 LSIL로 다운그레이드되는 경우 치료 이점이 유추될 수 있지만, 치료 이점이 지속되는 aHSIL의 설정에서 유추될 수 있는 경우가 있습니다. 병변 크기는 자궁경부의 질병 중증도와 관련이 있는 것으로 잘 알려져 있습니다. 마찬가지로 ANCHOR 시험에서 더 큰 병변 크기는 암 진행 위험 증가와 관련이 있었습니다. 따라서 aHSIL이 지속되는 경우에도 병변 크기를 줄임으로써 치료가 질병 부담 감소를 통해 이점을 유추할 수 있습니다. 국제 임상 시험 등록부를 검색한 후 확인된 현재 모집 중이거나 개발 중인 3상 RCT 3개 중 2개(NCT02059499 및 NCT04055142)에서 이 문제를 해결하기 위한 시도가 이루어졌습니다. 이러한 임상시험은 각각 질병의 영향을 받는 '사분면 수'와 '8분면 수'를 결과에 통합하려고 합니다. 그러나 이 접근법은 질병 반응을 정확하게 반영하지 못할 수 있습니다. 예를 들어, 여러 팔분원에 걸쳐 여러 병변이 있는 상황에서 병변의 크기와 병변의 수는 변할 수 있지만 점유된 팔분원의 수 측면에서 질병의 확산은 남아 있습니다. 변하지 않은; 또는 여러 병변을 포함하는 옥탄트(그 중 일부는 aLSIL로 다운그레이드되지 않음)는 다운그레이드되지 않은 aHSIL 병변을 포함하는 옥탄트와 동일한 점수를 받게 됩니다.
또 다른 문제는 평가를 안내하기 위해 HRA에 의존한다는 것입니다. HRA는 전문 장비가 필요하고 숙련된 절차입니다. 숙련된 평가자는 거의 없기 때문에 평가자는 미묘한 병변 특성에 대한 경험이 있어야 합니다. 훈련된 HRA 평가자의 부족으로 인해 시험 개입을 관리하는 조사관이 질병 평가를 수행하는 조사관과 편견의 가능성이 있습니다. 동일한 문제가 관련 상태인 외음부 상피내 신생물에 대해 고해상도 외음경술을 사용하는 시험에서 나타납니다. 훈련된 HRA 평가자의 부족도 향후 대규모 시험에 대한 제한 요인이 될 수 있습니다. 질병의 사진 표현으로 수행할 수 있고 비 HRA 환경에서 사용하기에 적합한 질병 평가 방법을 확립하면 이러한 문제에 대한 잠재적인 해결책을 제공합니다.
수용 가능하고 실행 가능하며 신뢰할 수 있고 재현 가능한 질병 측정 방법은 질병 평가와 관련된 결과에 세분화를 더할 것입니다. 그것은 질병 반응 결과의 질을 향상시키기 위해 aHSIL 치료 시험에서 활용될 수 있고 질병 범위를 전달하거나 치료에 대한 반응을 평가하기 위한 양식으로 임상 실습에서 활용될 수 있습니다.
우리는 질병 반응 결과의 질을 더욱 강화하는 조직학적 및 세포학적 기반 측정 외에도 치료에 대한 질병 반응을 평가하는 데 사용할 수 있도록 질병 부담을 설명할 수 있는 질병 측정 도구를 개발하는 것을 목표로 합니다. 진단 관행의 변화를 설명하기 위해 접근 방식은 HRA 및 비 HRA 설정 모두에 적용할 수 있습니다. 우리는 이 임상 영역에서 이전의 체계적인 검토 또는 포괄적인 방법론 작업을 알지 못합니다.
질병 부담을 포착할 수 있는 병변 측정 항목의 긴 목록을 결정하기 위해 AIN 전문가 회의가 진행됩니다. 긴 목록 측정 항목을 사용하여 질병 부담을 평가하기 위해 aHSIL이 있는 것으로 알려진 참가자에서 일련의 질병 평가가 수행됩니다. 질병 평가는 aHSIL에 대한 참가자의 '일반적인' 임상 치료의 일부로 수행되는 참가자의 일상적인 질병 평가와 일치하도록 예정됩니다. 각 참가자의 질병 부담은 항문암 전조 병변의 검출을 위한 컨센서스 기반 국제 지침에서 권장하는 위치 및 병변 설명자를 사용하여 도식적으로 캡처됩니다. 각 참가자의 질병 부담도 사진으로 캡처됩니다. 이 세부 사항은 일단 이 접근 방식이 확립되면 HRA를 추가하여 비 HRA 접근 방식(일반적인 치료)을 통해 초기에 캡처됩니다. 기술된 병변은 기술된 병변에서 aHSIL의 존재를 확인하기 위해 일상적인 임상 실습의 일부로 취해진 생검으로부터의 조직학과 상관관계가 있을 것입니다.
2명의 훈련된 질병 평가자(항문 상피내 병변의 평가에 익숙한 경험이 풍부한 임상의)가 참가자당 질병 부담을 평가합니다. 질병 부담도 사진으로 포착됩니다. 우리는 20-30명의 참가자에 대해 질병 평가를 수행하여 각 측정 항목에 대한 신뢰도 추정치에 대한 허용 가능한 신뢰 구간을 얻고 aHSIL에 대한 질병 패턴 확산의 변화를 캡처할 것입니다. 질병 부담의 사진 표현에 대한 임상 평가 및 디지털 분석 결과를 분석하여 질병 측정 도구에 정보를 제공하는 데 사용할 수 있는 최상의 성능 측정 항목을 결정할 수 있습니다.
질병 측정 도구가 적절함을 확인하기 위해(예: 질병의 사진 표현의 적절성, 사용된 측정 항목), aHSIL 평가 및 관리 전문가로 구성된 연구 자문 그룹이 모여 연구를 감독할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: David A Finch, MbChB, BSc
- 전화번호: +44 1772 522031
- 이메일: davidfinch-2@manchester.ac.uk
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
참가자들:
• 성인 > 18세.
병리학:
순수한:
- 지난 12개월 이내에 항문관, 항문 주위 또는 둘 다의 조직학적으로 입증된 높은 등급의 편평 상피내 신생물.
- 육안으로 볼 수 있는 진행 중인 aHSIL이 의심되는 병변.
선택 과목:
- 낮은 등급의 항문 편평 상피내 신생물(aLSIL), 콘딜로마, 치질, 항문 열구 및 항문 누공과 같은 공존하는 병리.
- 흉터 조직, 협착 및 이전 방사선 요법의 조사 변화와 같은 이전 치료에서 나타나는 변화.
중재:
• 특정 치료 포함 없음.
제외 기준:
참가자들:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
- 약 60분 동안 지속되는 마취(일반 또는 척추)를 견딜 수 없을 정도로 몸이 너무 나쁩니다.
- *알레르기 또는 5% 아세트산 및/또는 루골 요오드에 대한 민감성.
병리학:
- 동시 편평 세포 암종 또는 항문.
- 저등급 항문 편평 상피내 신생물(aLSIL)에만 해당됩니다.
중재:
• 특정 치료 제외 사항이 없습니다.
*HRA 사용 가능
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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항문 HSIL
참가자는 항문 HSIL의 조직학적으로 입증된 진단을 받아야 합니다.
|
참가자당 2명의 결장직장 외과 의사가 '일반적인' 임상 접근 방식('육안'으로 직접 시각화)에 따라 개별적으로 연속적으로 각각 질병 평가를 수행합니다. 단, 식별된 각 병변에 대해 일련의 측정을 수행하여 각 병변의 사진을 찍고 제공된 양식에 결과를 기록합니다. 식별된 모든 병변이 다이어그램과 사진으로 기록되면 EP와 PM은 생검을 위해 의심되는 병변을 부여하고 대조합니다. aHSIL이 의심되는 모든 병변은 일반적인 치료를 유지하면서 생검/절제됩니다. 연구 기간 동안 우리는 HRA가 LTHTR 내에서 사용 가능해지고 aHSIL 환자의 임상 평가를 위한 일반적인 치료에 통합될 것으로 예상합니다. HRA는 직접 시각화에 추가하여 '일반적인 치료'가 직접 시각화 및 HRA를 통한 임상 평가를 포함하도록 사용될 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항문 HSIL 병변 크기 및 수
기간: 60분
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질병 부담의 변화 평가는 치료의 임상 평가에서 중요한 특징입니다. 그들은 치료 효과의 척도를 제공합니다. 이 연구는 질병 부담을 측정하는 데 적합한 병변 특성과 이러한 특성을 수용 가능하고 실행 가능하며 신뢰할 수 있고 재현 가능하게 측정할 수 있는 방법을 식별할 것입니다. 가장 안정적이고 재현 가능하게 측정되는 기능은 질병 측정 기기에 사용됩니다. 전반적인 목표는 질병 부담을 설명할 수 있는 질병 측정 도구를 개발하여 질병 반응 결과의 품질을 더욱 강화하는 조직학적 및 세포학적 기반 측정 외에도 치료에 대한 질병 반응을 평가하는 데 사용할 수 있도록 하는 것입니다. 이러한 도구는 치료에 대한 반응을 측정하는 임상 실습에 적용할 수 있습니다. |
60분
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 328436
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
참가자는 UK Policy Framework for Health and Social Care Research(https://www.hra.nhs.uk/planning-and-improving-research/policies-standards)에 따라 추가 연구를 지원하기 위해 익명 정보 공유에 동의합니다. -legislation/uk-policy-framework-health-social-care-research/).
프로젝트가 끝나면 영구적으로 저장될 개방형 데이터 저장소에 완전히 익명화된 데이터 세트(예: 비식별화된 사진 포함)를 보관할 것입니다. 우리는 University of Manchester Library가 담당하는 eScholar를 사용할 것입니다. 다른 기관 및 기타 기관의 연구원은 맨체스터 대학 도서관을 통해 리포지토리에서 익명화된 데이터에 직접 액세스하여 추가 연구에 사용하거나 분석 및 결과를 확인할 수 있습니다. 맨체스터 대학교(UoM) 연구 데이터 관리(RDM) 정책은 연구 데이터에 대한 액세스 거버넌스를 설명합니다(https://documents.manchester.ac.uk/display.aspx?DocID=33802).
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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