재발성/불응성 림프종 치료를 위한 발스틸리맙의 안전성 및 효능 평가(IMMONC0001)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공하여 참여에 자발적으로 동의합니다.
2. ≥ 18세
3. 표준 요법이 없거나 표준 요법이 실패했거나 환자가 접근할 수 없는 재발성/불응성 고전적 호지킨 림프종(cHL) 또는 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBCL)의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
4. 최소 3개월의 기대 수명 및 연구 조사자에 의해 결정된 ECOG 수행 상태가 ≤1임
5. 환자는 3년 이하의 충분하고 적절한 포르말린 고정 종양 조직 샘플을 가지고 있어야 합니다. 그렇지 않으면 새로운 생검이 필요합니다. 보관 조직 또는 신선한 생검은 이전에 조사되지 않은 부위에서 가져와야 합니다.

6. C1D1의 7일 이내에 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 기관 기능이 있습니다.

   1. 호중구 ≥ 1500/μL(최초 연구 치료제 투여 4주 이내에 안정적이어야 하며 모든 성장 인자가 없어야 함)
   2. 혈소판 ≥ 75 × 103/μL(이 수준을 달성하기 위한 수혈은 첫 번째 연구 치료제 투여 후 2주 이내에 허용되지 않음)
   3. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(이 수준을 달성하기 위한 수혈은 첫 번째 연구 치료제 투여 후 2주 이내에 허용되지 않음)
   4. 현지 기관 표준에 따라 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
   5. AST/ALT ≤ 3 × 정상 상한(ULN)
   6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 빌리루빈 수치가 ≤ 3.0 × ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)

7. 가임 여성(WOCP)은 스크리닝 시(연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내) 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

   1. ≥ 50세이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
   2. 상태가 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰인 경우
   3. WOCP는 스크리닝 방문부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 방법(정보에 입각한 동의 양식[ICF]에 정의됨)을 기꺼이 사용해야 합니다. 환자를 위해 확립되고 선호되는 피임.
8. 가임 여성 파트너(들)가 있는 남성 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 90일까지 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 파트너가 있는 남성은 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 임신한 파트너에게는 추가적인 피임 방법이 필요하지 않습니다.
9. 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 다음과 같이 정의되는 연구 치료제의 첫 번째 용량 이전에 부적절한 기간을 가짐:

   1. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 전신 세포독성 화학요법을 받은 자
   2. 4주 이내 또는 5회 순환 반감기 중 더 짧은 기간 내에 생물학적 요법 또는 조사적 요법을 받은 경우
   3. 2주 이내 또는 순환 반감기 5회 중 더 짧은 기간 내에 소분자/티로신 키나아제 억제제를 투여받았습니다.
   4. 연구 치료 시작 2주 전에 받을 수 있는 완화적 방사선 요법을 제외하고, 연구 치료 시작 전 3주 이내에 방사선 요법을 받은 자
   5. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받은 자

2. 다음과 같은 사전 치료를 받은 후 질병 진행을 겪었습니다.

   ㅏ. 항 PD-1 및 항 PD-L1 항체와 같은 T 세포 공동 조절 단백질(면역 체크포인트)을 표적으로 하는 모든 항체/약물

3. NCI-CTCAE v5.0 등급 ≥ 2 중증도의 이전 면역요법과 관련된 지속적인 AE가 있습니다.
4. 연구 중에 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우(다른 약제를 사용한 유지 요법, 방사선 요법 및/또는 외과적 절제 포함)
5. 발스틸리맙의 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식
6. 연구 약물 시작 후 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 활동성 또는 병력이 있음 참고: 호르몬 대체 요법 또는 국소 치료가 필요한 자가면역 질환이 있는 환자 자격이 있습니다.
7. 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 첫 번째 연구 치료 투여 후 30일 이내에 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량(1일 프레드니손 등가물 10mg 이하)은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
8. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우

9. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 심근 경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 ≥ III) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥.

   ㅏ. > 480ms의 QTcF(Fridericia의 공식을 사용하여 보정된 QTc 간격).

10. 현재 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴의 모든 증거, 또는 ILD 또는 글루코코르티코이드를 필요로 하는 비감염성 폐렴의 이전 병력.
11. 치료되지 않은 B형 간염/C형 간염 바이러스(HBV/HCV) 또는 결핵이 알려져 있습니다. 활성 HBV는 알려진 양성 B형 간염 표면 항원 결과로 정의됩니다. 활동성 HCV는 알려진 양성 C형 간염 항체 결과와 알려진 정량적 HCV RNA 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 제어되지 않는 감염. 연구 참여 전 최소 6개월 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하 및 정상적인 CD4 수치를 가진 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법을 받는 환자가 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HIV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
13. 조사자의 의견에 따라 현재 연구의 수행 및/또는 해석을 방해할 수 있는 다른 전신 상태 또는 장기 이상이 있음
14. 협력을 방해하거나 연구 요구 사항에 대한 참여를 손상시키는 것으로 알려진 정신과 또는 물질 사용 장애가 있음
15. 법적으로 무능력하거나 법적 능력이 제한된 경우
16. 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
17. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 생백신/약독화 백신 및 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 48시간 이내에 다른 백신을 접종받았음
18. 발스틸리맙 제공의 위험-이득을 변경하는 다른 동반 질환이 있음(치료 의사의 평가에 의해 결정됨)
19. 발스틸리맙 제공의 위험-이득을 변경하는 다른 요법을 받고 있음(치료 의사의 평가에 의해 결정됨)