Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Balstilimab zur Behandlung rezidivierter/refraktärer Lymphome (IMMONC0001)

Einschlusskriterien:

1. Stimmen Sie der Teilnahme freiwillig zu, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
2. ≥ 18 Jahre alt
3. Sie müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierten/refraktären klassischen Hodgkin-Lymphoms (cHL) oder eines primären mediastinalen B-Zell-Lymphoms (PMBCL) haben, für das keine Standardtherapie verfügbar ist oder die Standardtherapie versagt hat oder der Patient keinen Zugang dazu hat.
4. Hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten und einen vom Studienleiter ermittelten ECOG-Leistungsstatus von ≤1
5. Den Patienten muss eine ausreichende und adäquate formalinfixierte Tumorgewebeprobe zur Verfügung stehen, die nicht älter als 3 Jahre ist; andernfalls ist eine frische Biopsie erforderlich. Archiviertes Gewebe oder frische Biopsie müssen von einer Stelle stammen, die zuvor nicht bestrahlt wurde

6. Hat eine ausreichende Organfunktion, definiert als die folgenden Laborwerte innerhalb von 7 Tagen nach C1D1:

   1. Neutrophile ≥ 1500/μL (Muss innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der ersten Studienbehandlung stabil und frei von Wachstumsfaktoren sein)
   2. Blutplättchen ≥ 75 × 103/μl (eine Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung der ersten Studienbehandlung nicht zulässig)
   3. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (eine Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung der ersten Studienbehandlung nicht zulässig)
   4. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, gemessen oder berechnet gemäß lokalen institutionellen Standards
   5. AST/ALT ≤ 3 × obere Normgrenze (ULN)
   6. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von ≤ 3,0 × ULN haben müssen)

7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) müssen beim Screening (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Nicht gebärfähiges Potenzial wird definiert als (aus anderen als medizinischen Gründen):

   1. ≥ 50 Jahre alt und seit mehr als einem Jahr nicht mehr menstruiert
   2. Deren Status ist nach Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur
   3. WOCP muss bereit sein, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden (definiert im Einverständnisformular [ICF]) anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der Fall ist etablierte und bevorzugte Verhütungsmittel für den Patienten.
8. Männliche Patienten mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung. Männer mit schwangeren Partnerinnen müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen; Für die schwangere Partnerin ist keine zusätzliche Verhütungsmethode erforderlich.
9. Ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine unzureichende Zeitspanne vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, die definiert ist als:

   1. Erhielt innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische zytotoxische Chemotherapie
   2. Innerhalb von 4 Wochen oder 5 zirkulierenden Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, eine biologische Therapie oder eine Prüftherapie erhalten haben
   3. Sie haben innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, niedermolekulare/Tyrosinkinaseinhibitoren erhalten
   4. Sie haben innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie, die 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden kann
   5. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere Operation

2. Hat nach vorheriger Therapie eine Krankheitsprogression durchlaufen mit:

   A. Alle Antikörper/Medikamente, die auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​(Immunkontrollpunkte) abzielen, wie z. B. Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper

3. Hat anhaltende UE im Zusammenhang mit einer vorherigen Immuntherapie mit NCI-CTCAE v5.0 Schweregrad ≥ 2.
4. Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist (einschließlich Erhaltungstherapie mit einem anderen Wirkstoff, Strahlentherapie und/oder chirurgischer Resektion).
5. Hatte eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Balstilimab, eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder unkontrolliertes Asthma
6. Hat eine aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Studienmedikation erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Hinweis: Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die eine Hormonersatztherapie oder topische Behandlungen erfordern sind förderfähig.
7. Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) innerhalb von 14 Tagen oder einem anderen immunsuppressiven Medikament innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen (≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
8. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation

9. Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: Hirngefäßunfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse ≥ III) oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.

   A. QTcF (QTc-Intervall korrigiert nach Fridericias Formel) von > 480 ms.

10. Jeglicher Hinweis auf eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder nichtinfektiöser Pneumonitis, die Glukokortikoide erfordert.
11. Hat eine unbehandelte Hepatitis-B-/Hepatitis-C-Viruserkrankung (HBV/HCV) oder Tuberkulose bekannt. Aktives HBV ist definiert als ein bekanntermaßen positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Ergebnis. Aktives HCV wird durch ein bekanntes positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis und bekannte quantitative HCV-RNA-Ergebnisse definiert, die über den unteren Nachweisgrenzen des Tests liegen
12. Unkontrollierte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die seit mindestens 6 Monaten vor Studienbeginn eine stabile hochaktive antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast und normaler CD4-Zahl erhalten. Ein serologischer HIV-Test beim Screening ist nicht erforderlich.
13. Hat andere systemische Erkrankungen oder Organanomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung und/oder Interpretation der aktuellen Studie beeinträchtigen könnten
14. Hat bekannte psychiatrische oder Substanzgebrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit beeinträchtigen oder die Teilnahme an den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
15. Ist geschäftsunfähig oder eingeschränkt geschäftsfähig
16. Ist schwanger oder stillt
17. Hat innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff und innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung andere Impfstoffe erhalten
18. Hat andere Komorbiditäten, die das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Gabe von Balstilimab verändern würden (bestimmt durch die Beurteilung des behandelnden Arztes)
19. Erhält eine andere Therapie, die das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Gabe von Balstilimab verändern würde (festgelegt durch die Beurteilung des behandelnden Arztes)