Vurdering av sikkerheten og effekten av Balstilimab for behandling av residiverende/refraktære lymfomer (IMMONC0001)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke
2. ≥ 18 år
3. Ha en histologisk bekreftet diagnose av et residiverende/refraktært klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) eller primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) som ingen standardbehandling er tilgjengelig for eller standardbehandling har mislyktes eller pasienten ikke har tilgang til.
4. Har en forventet levetid på minst 3 måneder og en ECOG-ytelsesstatus på ≤1 som bestemt av studieforsker
5. Pasienter må ha tilstrekkelig og tilstrekkelig formalinfiksert tumorvevsprøve tilgjengelig som ikke er eldre enn 3 år; ellers er en ny biopsi nødvendig. Arkivvev eller fersk biopsi må være fra et sted som ikke tidligere er bestrålt

6. Har tilstrekkelig organfunksjon definert som følgende laboratorieverdier innen 7 dager etter C1D1:

   1. Nøytrofiler ≥ 1500/μL (Må være stabile og fjerne enhver vekstfaktor innen 4 uker etter administrasjon av første studiebehandling)
   2. Blodplater ≥ 75 × 103/μL (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt innen 2 uker etter administrasjon av første studiebehandling)
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt innen 2 uker etter administrasjon av første studiebehandling)
   4. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min målt eller beregnet i henhold til lokale institusjonelle standarder
   5. AST/ALT ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN)
   6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt pasienter med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på ≤ 3,0 × ULN)

7. Kvinner i fertil alder (WOCP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet). Ikke-fertil alder er definert som (av andre enn medisinske årsaker):

   1. ≥ 50 år og har ikke hatt menstruasjon på mer enn 1 år
   2. Hvis status er post hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering
   3. WOCP må være villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (definert i skjemaet for informert samtykke [ICF]) gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er etablert og foretrukket prevensjon for pasienten.
8. Mannlige pasienter med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien, og starter med screeningbesøket til og med 90 dager etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.
9. Er villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Har en utilstrekkelig tidsperiode før første dose studiebehandling som er definert som:

   1. Fikk systemisk cytotoksisk kjemoterapi innen 3 uker før oppstart av studiebehandling
   2. Fikk biologisk terapi eller forsøksbehandling innen 4 uker eller 5 sirkulerende halveringstider, avhengig av hva som er kortest
   3. Mottok små molekyler/tyrosinkinasehemmere innen 2 uker eller 5 sirkulerende halveringstider, avhengig av hva som er kortest
   4. Fikk strålebehandling innen 3 uker før oppstart av studiebehandling, bortsett fra palliativ strålebehandling, som kan mottas 2 uker før oppstart av studiebehandling
   5. Hadde større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling

2. Har gått gjennom sykdomsprogresjon etter å ha mottatt tidligere behandling med:

   en. Ethvert antistoff/medikament som er målrettet mot T-celle co-regulatoriske proteiner (immunkontrollpunkter) som anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer

3. Har vedvarende bivirkninger relatert til tidligere immunterapi av NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥ 2 alvorlighetsgrad.
4. Forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under studiet (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon)
5. Har kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent i balstilimab, noen historie med anafylaksi eller ukontrollert astma
6. Har aktiv eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år etter starten av studiemedikamentet (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) Merk: Pasienter med autoimmune tilstander som krever hormonbehandling eller topikal behandling er kvalifisert.
7. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager eller annen immunsuppressiv medisin innen 30 dager etter første dose av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser (≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
8. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon

9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ III), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.

   en. QTcF (QTc-intervall korrigert med Fridericias formel) på > 480 ms.

10. Eventuelle tegn på nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt, eller tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever glukokortikoider.
11. Har kjent ubehandlet hepatitt B/hepatitt C-virus (HBV/HCV) eller tuberkulose. Aktiv HBV er definert som et kjent positivt hepatitt B overflateantigenresultat. Aktiv HCV er definert av et kjent positivt hepatitt C-antistoffresultat og kjente kvantitative HCV RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen
12. Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter på stabil høyaktiv antiretroviral behandling med upåviselig virusmengde og normale CD4-tall i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert. Serologisk testing for HIV ved screening er ikke nødvendig.
13. Har andre systemiske tilstander eller organabnormiteter som etter etterforskerens mening kan forstyrre gjennomføringen og/eller tolkningen av den aktuelle studien
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller rusforstyrrelser som vil forstyrre samarbeid eller kompromittere deltakelse med kravene til studien
15. Er rettslig inhabil eller har begrenset rettslig handleevne
16. Er gravid eller ammer
17. Har mottatt en levende/dempet vaksine innen 14 dager etter første dose av studiebehandling og andre vaksiner innen 48 timer etter første dose av studiebehandling
18. Har andre komorbiditeter som vil endre risiko-nytte ved å gi balstilimab (bestemt av behandlende leges vurdering)
19. Får annen behandling som vil endre risiko-nytte ved å gi balstilimab (bestemt av behandlende leges vurdering)