Vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Balstilimab til behandling af recidiverende/refraktære lymfomer (IMMONC0001)

Inklusionskriterier:

1. Indvilliger frivilligt i at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke
2. ≥ 18 år
3. Har en histologisk bekræftet diagnose af et recidiverende/refraktært klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) eller primært mediastinalt B-celle-lymfom (PMBCL), for hvilket der ikke er nogen standardbehandling tilgængelig, eller som standardterapi har fejlet, eller patienten ikke har adgang til det.
4. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder og en ECOG præstationsstatus på ≤1 som bestemt af undersøgelsens investigator
5. Patienter skal have tilstrækkelig og tilstrækkelig formalinfikseret tumorvævsprøve tilgængelig, som ikke er ældre end 3 år; ellers kræves en ny biopsi. Arkivvæv eller frisk biopsi skal være fra et sted, der ikke tidligere er bestrålet

6. Har tilstrækkelig organfunktion defineret som følgende laboratorieværdier inden for 7 dage efter C1D1:

   1. Neutrofiler ≥ 1500/μL (skal være stabile og uden vækstfaktorer inden for 4 uger efter indgivelse af første undersøgelsesbehandling)
   2. Blodplader ≥ 75 × 103/μL (transfusion for at opnå dette niveau er ikke tilladt inden for 2 uger efter indgivelse af første undersøgelsesbehandling)
   3. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusion for at opnå dette niveau er ikke tilladt inden for 2 uger efter indgivelse af første undersøgelsesbehandling)
   4. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min målt eller beregnet i henhold til lokale institutionelle standarder
   5. AST/ALT ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
   6. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som skal have et samlet bilirubinniveau på ≤ 3,0 × ULN)

7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet). Ikke-fertilitet er defineret som (af andre end medicinske årsager):

   1. ≥ 50 år og har ikke haft menstruation i mere end 1 år
   2. Hvis status er post hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering
   3. WOCP skal være villig til at bruge yderst effektive præventionsmetoder (defineret i formularen med informeret samtykke [ICF]) gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er etableret og foretrukket prævention til patienten.
8. Mandlige patienter med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget, indtil 90 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen er modtaget. Mænd med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.
9. Er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Har en utilstrækkelig periode forud for første dosis af undersøgelsesbehandling, der er defineret som:

   1. Modtog systemisk cytotoksisk kemoterapi inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
   2. Modtaget biologisk behandling eller forsøgsbehandling inden for 4 uger eller 5 cirkulerende halveringstider, alt efter hvad der er kortere
   3. Modtog små molekyle/tyrosinkinasehæmmere inden for 2 uger eller 5 cirkulerende halveringstider, alt efter hvad der er kortest
   4. Modtaget strålebehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, undtagen palliativ strålebehandling, som kan modtages 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
   5. Fik en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

2. Har gennemgået sygdomsprogression efter at have modtaget tidligere behandling med:

   en. Ethvert antistof/lægemiddel rettet mod T-celle co-regulerende proteiner (immune kontrolpunkter), såsom anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer

3. Har vedvarende bivirkninger relateret til tidligere immunterapi af NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥ 2 sværhedsgrad.
4. Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk terapi under studiet (inklusive vedligeholdelsesbehandling med et andet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk resektion)
5. Har kendt allergi eller overfølsomhed over for en komponent af balstilimab, nogen historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma
6. Har aktiv eller tidligere haft autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år efter starten af ​​studielægemidlet (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) Bemærk: Patienter med autoimmune tilstande, der kræver hormonsubstitutionsterapi eller topiske behandlinger er berettigede.
7. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 14 dage eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser (≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
8. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ

9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse ≥ III) eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin.

   en. QTcF (QTc-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel) på > 480 ms.

10. Ethvert tegn på aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis, eller tidligere historie med ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver glukokortikoider.
11. Har kendt ubehandlet hepatitis B/hepatitis C-virus (HBV/HCV) eller tuberkulose. Aktiv HBV er defineret som et kendt positivt resultat af hepatitis B overfladeantigen. Aktiv HCV er defineret ved et kendt positivt hepatitis C-antistofresultat og kendte kvantitative HCV RNA-resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af analysen
12. Ukontrolleret infektion med humant immundefektvirus (HIV). Patienter i stabil højaktiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning og normale CD4-tal i mindst 6 måneder før studiestart er kvalificerede. Serologisk testning for HIV ved screening er ikke påkrævet.
13. Har andre systemiske tilstande eller organabnormiteter, som efter efterforskerens mening kan forstyrre udførelsen og/eller fortolkningen af ​​den aktuelle undersøgelse
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet eller kompromittere deltagelse med kravene til undersøgelsen
15. Er juridisk uarbejdsdygtig eller har begrænset retsevne
16. Er gravid eller ammer
17. Har modtaget en levende/svækket vaccine inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling og andre vacciner inden for 48 timer efter første dosis af undersøgelsesbehandling
18. Har andre komorbiditeter, der ville ændre risiko-fordel ved at give balstilimab (bestemt af behandlende læges vurdering)
19. Modtager anden behandling, der ville ændre risiko-fordel ved at give balstilimab (bestemt af behandlende læges vurdering)