Ocena bezpieczeństwa i skuteczności balstilimabu w leczeniu nawracających/opornych na leczenie chłoniaków (IMMONC0001)

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie wyrazić zgodę na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę
2. ≥ 18 lat
3. mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracającego/opornego klasycznego chłoniaka Hodgkina (cHL) lub pierwotnego chłoniaka śródpiersia z komórek B (PMBCL), dla którego nie jest dostępna standardowa terapia lub standardowa terapia zawiodła lub pacjent nie ma do niej dostępu.
4. Ma oczekiwaną długość życia wynoszącą co najmniej 3 miesiące i stan sprawności ECOG ≤1, jak określono w badaniu Badacz
5. Pacjenci muszą mieć dostęp do wystarczającej i odpowiedniej próbki tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie, która nie jest starsza niż 3 lata; w przeciwnym razie wymagana jest świeża biopsja. Tkanka archiwalna lub świeża biopsja musi pochodzić z miejsca, które nie było wcześniej naświetlane

6. Ma odpowiednią czynność narządów zdefiniowaną jako następujące wartości laboratoryjne w ciągu 7 dni od C1D1:

   1. Liczba neutrofilów ≥ 1500/μl (musi być stabilna i pozbawiona jakiegokolwiek czynnika wzrostu w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku)
   2. Płytki krwi ≥ 75 × 103/μl (transfuzja w celu osiągnięcia tego poziomu nie jest dozwolona w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku)
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (transfuzja w celu osiągnięcia tego poziomu nie jest dozwolona w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku)
   4. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zmierzony lub obliczony zgodnie z lokalnymi standardami instytucji
   5. AspAT/AlAT ≤ 3 × górna granica normy (GGN)
   6. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 3,0 × GGN)

7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku). Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako (z powodów innych niż medyczne):

   1. ≥ 50 lat i nie miesiączkuje dłużej niż 1 rok
   2. Stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów
   3. WOCP musi być chętny do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (określonych w formularzu świadomej zgody [ICF]) przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustaloną i preferowaną przez pacjentkę metodę antykoncepcji.
8. Pacjenci płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni z partnerkami w ciąży muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki.
9. Jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Ma niewystarczający okres czasu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, który definiuje się jako:

   1. Otrzymali ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia
   2. Otrzymał terapię biologiczną lub terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania w obiegu, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
   3. Otrzymał drobnocząsteczkowe/inhibitory kinazy tyrozynowej w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania w krążeniu, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
   4. Otrzymał radioterapię w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej, którą można otrzymać 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia
   5. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

2. Przeszedł progresję choroby po otrzymaniu wcześniejszej terapii z:

   A. Jakiekolwiek przeciwciało/lek ukierunkowane na koregulacyjne białka limfocytów T (immunologiczne punkty kontrolne), takie jak przeciwciała anty-PD-1 i anty-PD-L1

3. Ma utrzymujące się zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą immunoterapią o stopniu ciężkości ≥ 2 wg NCI-CTCAE v5.0.
4. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej (w tym leczenia podtrzymującego innym środkiem, radioterapii i/lub resekcji chirurgicznej)
5. Stwierdzono alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik balstilimabu, anafilaksję lub niekontrolowaną astmę w wywiadzie
6. Ma czynną lub historię choroby autoimmunologicznej, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) Uwaga: Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi hormonalnej terapii zastępczej lub leczenia miejscowego Są kwalifikowalne.
7. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) w ciągu 14 dni lub innym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki steroidów zastępujących nadnercza (≤ 10 mg dziennie, równoważne prednizonowi) są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
8. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego

9. Klinicznie znacząca (tj. czynna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ III według New York Heart Association) lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

   A. QTcF (odstęp QTc skorygowany za pomocą wzoru Fridericia) > 480 ms.

10. Jakiekolwiek dowody na obecną chorobę śródmiąższową płuc (ILD) lub zapalenie płuc, lub wcześniejszą ILD lub niezakaźne zapalenie płuc wymagające glikokortykosteroidów.
11. Stwierdzono nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu B/wirusowe zapalenie wątroby typu C (HBV/HCV) lub gruźlicę. Aktywny HBV definiuje się jako znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Aktywny HCV definiuje się jako znany pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i znane ilościowe wyniki HCV RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności testu
12. Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Kwalifikują się pacjenci otrzymujący stabilną wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym mianem wirusa i prawidłową liczbą komórek CD4 przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Testy serologiczne w kierunku HIV podczas badań przesiewowych nie są wymagane.
13. Ma inne schorzenia ogólnoustrojowe lub nieprawidłowości narządowe, które w opinii badacza mogą zakłócać prowadzenie i/lub interpretację bieżącego badania
14. Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z używaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą lub narażać udział w spełnieniu wymagań badania
15. Jest ubezwłasnowolniona lub ma ograniczoną zdolność do czynności prawnych
16. Jest w ciąży lub karmi piersią
17. Otrzymał żywą/atenuowaną szczepionkę w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku i inne szczepionki w ciągu 48 godzin od pierwszej dawki badanego leku
18. Ma inne choroby współistniejące, które mogłyby zmienić stosunek korzyści do ryzyka podania balstilimabu (określony na podstawie oceny lekarza prowadzącego)
19. Otrzymuje inną terapię, która zmieniłaby stosunek korzyści do ryzyka podawania balstilimabu (określony na podstawie oceny lekarza prowadzącego)