Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di balstilimab per il trattamento dei linfomi recidivanti/refrattari (IMMONC0001)

Criterio di inclusione:

1. Accetta volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto
2. ≥ 18 anni di età
3. Avere una diagnosi istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico recidivato/refrattario (cHL) o linfoma primitivo a cellule B del mediastino (PMBCL) per il quale non è disponibile alcuna terapia standard o la terapia standard ha fallito o il paziente non ha accesso ad essa.
4. Ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi e un performance status ECOG di ≤1 come determinato dallo sperimentatore dello studio
5. I pazienti devono disporre di un campione di tessuto tumorale fissato in formalina sufficiente e adeguato che non sia più vecchio di 3 anni; in caso contrario, è necessaria una nuova biopsia. Il tessuto d'archivio o la biopsia fresca devono provenire da un sito non precedentemente irradiato

6. Ha una funzione organica adeguata definita come i seguenti valori di laboratorio entro 7 giorni da C1D1:

   1. Neutrofili ≥ 1500/μL (devono essere stabili e privi di qualsiasi fattore di crescita entro 4 settimane dalla prima somministrazione del trattamento in studio)
   2. Piastrine ≥ 75 × 103/μL (la trasfusione per raggiungere questo livello non è consentita entro 2 settimane dalla prima somministrazione del trattamento in studio)
   3. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (la trasfusione per raggiungere questo livello non è consentita entro 2 settimane dalla prima somministrazione del trattamento in studio)
   4. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min misurata o calcolata secondo gli standard istituzionali locali
   5. AST/ALT ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN)
   6. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN)

7. Le donne in età fertile (WOCP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening (entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio). Il potenziale non fertile è definito come (per ragioni diverse da quelle mediche):

   1. ≥ 50 anni di età e non ha le mestruazioni da più di 1 anno
   2. Il cui stato è post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube
   3. Il WOCP deve essere disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (definiti nel modulo di consenso informato [ICF]) durante tutto lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio Nota: l'astinenza è accettabile se questo è il contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
8. I pazienti di sesso maschile con una/e partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante tutto lo studio a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo la ricezione dell'ultima dose del trattamento in studio. I maschi con partner in gravidanza devono accettare di usare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta.
9. È disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Ha un periodo di tempo inadeguato prima della prima dose del trattamento in studio definito come:

   1. - Ricevuto chemioterapia citotossica sistemica entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
   2. Terapia biologica ricevuta o terapia sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite circolanti, a seconda di quale sia più breve
   3. Ricevuti inibitori di piccole molecole/tirosina chinasi entro 2 settimane o 5 emivite circolanti, a seconda di quale sia più breve
   4. Radioterapia ricevuta entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa, che può essere ricevuta 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
   5. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

2. Ha subito una progressione della malattia dopo aver ricevuto una precedente terapia con:

   UN. Qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alle proteine ​​co-regolatrici delle cellule T (punti di controllo immunitari) come gli anticorpi anti-PD-1 e anti-PD-L1

3. Presenta eventi avversi persistenti correlati a una precedente immunoterapia di gravità NCI-CTCAE v5.0 Grado ≥ 2.
4. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio (inclusa terapia di mantenimento con un altro agente, radioterapia e/o resezione chirurgica)
5. Ha nota allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente di balstilimab, qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato
6. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni dall'inizio del farmaco in studio (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) Nota: Pazienti con condizioni autoimmuni che richiedono terapia ormonale sostitutiva o trattamenti topici sono ammissibili.
7. - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) entro 14 giorni o un altro farmaco immunosoppressore entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi (≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
8. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico

9. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale / ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥ III) o grave aritmia cardiaca incontrollata che richieda farmaci.

   UN. QTcF (intervallo QTc corretto utilizzando la formula di Fridericia) > 480 ms.

10. - Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite in corso, o storia precedente di ILD o polmonite non infettiva che richiede glucocorticoidi.
11. Ha conosciuto il virus dell'epatite B/epatite C (HBV/HCV) o la tubercolosi non trattati. L'HBV attivo è definito come risultato positivo noto dell'antigene di superficie dell'epatite B. L'HCV attivo è definito da un risultato positivo noto per l'anticorpo dell'epatite C e da risultati quantitativi noti di RNA dell'HCV superiori ai limiti inferiori di rilevamento del dosaggio
12. Infezione incontrollata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Sono ammissibili i pazienti in terapia antiretrovirale altamente attiva stabile con carica virale non rilevabile e normale conta dei CD4 per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Non è richiesto il test sierologico per l'HIV allo screening.
13. Presenta altre condizioni sistemiche o anomalie d'organo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la conduzione e/o l'interpretazione dello studio in corso
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da uso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione o comprometterebbero la partecipazione ai requisiti dello studio
15. È legalmente incapace o ha una capacità giuridica limitata
16. È incinta o sta allattando
17. Ha ricevuto un vaccino vivo/attenuato entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e altri vaccini entro 48 ore dalla prima dose del trattamento in studio
18. Ha altre comorbilità che altererebbero il rapporto rischio-beneficio della somministrazione di balstilimab (determinato dalla valutazione del medico curante)
19. Sta ricevendo un'altra terapia che altererebbe il rapporto rischio-beneficio della somministrazione di balstilimab (determinato dalla valutazione del medico curante)