Evaluación de la seguridad y eficacia de balstilimab para el tratamiento de linfomas en recaída/refractarios (IMMONC0001)

Criterios de inclusión:

1. Aceptar voluntariamente participar dando su consentimiento informado por escrito
2. ≥ 18 años de edad
3. Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma de Hodgkin clásico (cHL) en recaída/refractario o linfoma primario de células B del mediastino (PMBCL) para el cual no hay una terapia estándar disponible o la terapia estándar ha fallado o el paciente no tiene acceso a ella.
4. Tiene una expectativa de vida de al menos 3 meses y un estado funcional ECOG de ≤1 según lo determinado por el investigador del estudio
5. Los pacientes deben tener suficiente y adecuada muestra de tejido tumoral fijado en formalina disponible que no tenga más de 3 años; de lo contrario, se requiere una nueva biopsia. El tejido de archivo o la biopsia fresca deben provenir de un sitio no irradiado previamente

6. Tiene una función orgánica adecuada definida como los siguientes valores de laboratorio dentro de los 7 días de C1D1:

   1. Neutrófilos ≥ 1500/μL (debe ser estable y sin ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio)
   2. Plaquetas ≥ 75 × 103/μL (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio)
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio)
   4. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min medido o calculado según los estándares institucionales locales
   5. AST/ALT ≤ 3 × límite superior de lo normal (LSN)
   6. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN)

7. Las mujeres en edad fértil (WOCP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio). La posibilidad de no tener hijos se define como (por razones distintas a las médicas):

   1. ≥ 50 años de edad y no ha menstruado por más de 1 año
   2. Cuyo estado es post histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas
   3. La WOCP debe estar dispuesta a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (definidos en el formulario de consentimiento informado [ICF]) durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Nota: la abstinencia es aceptable si este es el anticoncepción establecida y preferida por la paciente.
8. Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas embarazadas deben estar de acuerdo en usar un condón; no se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.
9. Está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un período de tiempo inadecuado antes de la primera dosis del tratamiento del estudio que se define como:

   1. Recibió quimioterapia citotóxica sistémica dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
   2. Recibió terapia biológica o terapia de investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias circulantes, lo que sea más corto
   3. Recibió inhibidores de molécula pequeña/tirosina quinasa dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias circulantes, lo que sea más corto
   4. Recibió radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto la radioterapia paliativa, que se puede recibir 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
   5. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

2. Ha pasado por una progresión de la enfermedad después de recibir terapia previa con:

   a. Cualquier anticuerpo/fármaco que se dirija a las proteínas correguladoras de las células T (puntos de control inmunitario), como los anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1

3. Tiene AA persistentes relacionados con inmunoterapia previa de NCI-CTCAE v5.0 Grado ≥ 2 de gravedad.
4. Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio (incluida la terapia de mantenimiento con otro agente, radioterapia y/o resección quirúrgica)
5. Tiene alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de balstilimab, antecedentes de anafilaxia o asma no controlada.
6. Tiene una enfermedad autoinmune activa o con antecedentes que requiere tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores al inicio del fármaco del estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) Nota: Pacientes con enfermedades autoinmunes que requieren terapia de reemplazo hormonal o tratamientos tópicos son elegibles.
7. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 14 días u otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal (≤ 10 mg diarios equivalentes de prednisona) están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
8. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido

9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ III de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca grave no controlada que requiere medicación.

   a. QTcF (intervalo QTc corregido con la fórmula de Fridericia) de > 480 ms.

10. Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual o neumonitis, o antecedentes de EPI o neumonitis no infecciosa que requieran glucocorticoides.
11. Tiene virus de hepatitis B/hepatitis C (VHB/VHC) o tuberculosis no tratados. El VHB activo se define como un resultado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B. El VHC activo se define por un resultado positivo conocido de anticuerpos contra la hepatitis C y resultados cuantitativos conocidos de ARN del VHC superiores a los límites inferiores de detección del ensayo.
12. Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes en terapia antirretroviral altamente activa estable con carga viral indetectable y recuentos de CD4 normales durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio son elegibles. No se requieren pruebas serológicas para el VIH en la selección.
13. Tiene otras condiciones sistémicas o anomalías orgánicas que, en opinión del investigador, pueden interferir con la realización y/o interpretación del estudio actual.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de uso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación o comprometerían la participación con los requisitos del estudio.
15. Está legalmente incapacitado o tiene capacidad legal limitada
16. Está embarazada o amamantando
17. Ha recibido una vacuna viva/atenuada dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y otras vacunas dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
18. Tiene otras comorbilidades que alterarían el riesgo-beneficio de proporcionar balstilimab (determinado por la evaluación del médico tratante)
19. Está recibiendo otra terapia que alteraría el riesgo-beneficio de proporcionar balstilimab (determinado por la evaluación del médico tratante)