Balstilimabin turvallisuuden ja tehon arviointi uusiutuneiden/refraktoristen lymfoomien hoidossa (IMMONC0001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sitoudu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus
2. ≥ 18 vuotta
3. Sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta/refraktaarisesta klassisesta Hodgkin-lymfoomasta (cHL) tai primäärisestä välikarsinasta B-solulymfoomasta (PMBCL), jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut tai potilaalla ei ole pääsyä siihen.
4. Sen elinajanodote on vähintään 3 kuukautta ja ECOG-suorituskyky ≤1 tutkimuksen tutkijan määrittämänä
5. Potilailla on oltava käytettävissään riittävästi formaliinilla kiinnitettyä kasvainkudosnäytettä, joka ei ole vanhempi kuin 3 vuotta; muuten tarvitaan uusi biopsia. Arkistokudoksen tai tuoreen biopsian on oltava peräisin paikasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty

6. Hänellä on riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavina laboratorioarvoina 7 päivän sisällä C1D1:stä:

   1. Neutrofiilit ≥ 1500/μL (Pitäisi olla vakaa ja poistettava kasvutekijä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta)
   2. Verihiutaleet ≥ 75 × 103/μl (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittu 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta)
   3. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittu 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta)
   4. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min paikallisten laitosstandardien mukaan mitattuna tai laskettuna
   5. AST/ALT ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN)
   6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava ≤ 3,0 × ULN)

7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta). Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

   1. ≥ 50-vuotias, eikä hänellä ole kuukautisia yli vuoden
   2. joiden tila on kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen
   3. WOCP:n on oltava valmis käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (määritelty tietoisen suostumuksen lomakkeessa [ICF]) koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Abstinenssi on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
8. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisesta. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva puoliso ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää.
9. Hän haluaa ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on riittämätön aika ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Sai systeemisen sytotoksisen kemoterapian 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
   2. Sai biologista terapiaa tai tutkimushoitoa 4 viikon tai 5 kiertävän puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on lyhyempi
   3. Saatu pienimolekyylisiä/tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita 2 viikon tai 5 verenkierron puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on lyhyempi
   4. saanut sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa, jota voidaan saada 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
   5. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

2. On käynyt läpi sairauden etenemisen saatuaan aikaisemman hoidon:

   a. Mikä tahansa vasta-aine/lääke, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteet), kuten anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet

3. Hänellä on jatkuvia haittavaikutuksia, jotka liittyvät aiempaan immunoterapiaan NCI-CTCAE v5.0, vakavuusaste ≥ 2.
4. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella aineella, sädehoito ja/tai kirurginen resektio)
5. Onko tiedossa allergia tai yliherkkyys jollekin balstilimabin aineosalle, hänellä on aiemmin ollut anafylaksia tai hallitsematon astma
6. hänellä on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö) Huomautus: Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii hormonikorvaushoitoa tai paikallista hoitoa ovat tukikelpoisia.
7. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) 14 päivän sisällä tai muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset (≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa) ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
8. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto

9. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ III) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.

   a. QTcF (QTc-väli korjattu Friderician kaavalla) > 480 ms.

10. Kaikki todisteet nykyisestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkotulehduksesta tai aiemmasta ILD:stä tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii glukokortikoideja.
11. Hänellä on tiedossa hoitamaton hepatiitti B/hepatiitti C -virus (HBV/HCV) tai tuberkuloosi. Aktiivinen HBV määritellään tunnetuksi positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitulokseksi. Aktiivinen HCV määritellään tunnetulla positiivisella hepatiitti C -vasta-ainetuloksella ja tunnetuilla kvantitatiivisilla HCV-RNA-tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat.
12. Hallitsematon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata, erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa, joiden viruskuormitus ja normaalit CD4-arvot ovat vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole havaittavissa. Serologista HIV-testiä seulonnassa ei vaadita.
13. hänellä on muita systeemisiä sairauksia tai elinten poikkeavuuksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä nykyisen tutkimuksen suorittamista ja/tai tulkintaa
14. Onko tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tai vaarantavat osallistumisen tutkimuksen vaatimuksiin
15. On lainvoimainen tai hänellä on rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
16. On raskaana tai imettää
17. on saanut elävän/heikennetyn rokotteen 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja muita rokotteita 48 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
18. Onko hänellä muita samanaikaisia ​​sairauksia, jotka muuttavat balstilimabin antamisen riski-hyötysuhdetta (määritetty hoitavan lääkärin arvion mukaan)
19. saa muuta hoitoa, joka muuttaisi balstilimabin antamisen riski-hyötysuhdetta (määritetty hoitavan lääkärin arvion mukaan)