Hodnocení bezpečnosti a účinnosti balstilimabu pro léčbu recidivujících/refrakterních lymfomů (IMMONC0001)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasíte s účastí udělením písemného informovaného souhlasu
2. ≥ 18 let
3. Mít histologicky potvrzenou diagnózu relabujícího/refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu (cHL) nebo primárního mediastinálního B-buněčného lymfomu (PMBCL), pro které není dostupná standardní terapie nebo standardní terapie selhala nebo k ní pacient nemá přístup.
4. Má očekávanou délku života alespoň 3 měsíce a výkonnostní stav ECOG ≤1, jak určil řešitel studie
5. Pacienti musí mít k dispozici dostatečný a adekvátní vzorek nádorové tkáně fixovaný formalínem, který není starší než 3 roky; jinak je nutná čerstvá biopsie. Archivní tkáň nebo čerstvá biopsie musí pocházet z místa, které nebylo dříve ozářeno

6. Má adekvátní orgánovou funkci definovanou jako následující laboratorní hodnoty do 7 dnů od C1D1:

   1. Neutrofily ≥ 1500/μl (Musí být stabilní a mimo jakýkoli růstový faktor do 4 týdnů po prvním podání studijní léčby)
   2. Krevní destičky ≥ 75 × 103/μl (transfuze k dosažení této hladiny není povolena do 2 týdnů po prvním podání studijní léčby)
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze k dosažení této hladiny není povolena do 2 týdnů po prvním podání studijní léčby)
   4. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, měřeno nebo vypočteno podle místních institucionálních standardů
   5. AST/ALT ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN)
   6. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít hladinu celkového bilirubinu ≤ 3,0 × ULN)

7. Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (do 7 dnů před první dávkou studovaného léku). Neplodnost je definována jako (z jiných než zdravotních důvodů):

   1. ≥ 50 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
   2. Jeho stav je po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů
   3. WOCP musí být ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (definované ve formuláři informovaného souhlasu [ICF]) po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud jde o zavedenou a pacientkou preferovanou antikoncepci.
8. Mužští pacienti s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie počínaje screeningovou návštěvou po dobu 90 dnů po podání poslední dávky studijní léčby. Muži s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.
9. Je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Má nepřiměřenou dobu před první dávkou studijní léčby, která je definována jako:

   1. Během 3 týdnů před zahájením studijní léčby dostávali systémovou cytotoxickou chemoterapii
   2. Přijatá biologická léčba nebo hodnocená léčba během 4 týdnů nebo 5 cirkulujících poločasů, podle toho, co je kratší
   3. Přijaté inhibitory malé molekuly/tyrosinkinázy během 2 týdnů nebo 5 poločasů v oběhu, podle toho, co je kratší
   4. podstoupili radiační terapii během 3 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou paliativní radiační terapie, kterou lze podstoupit 2 týdny před zahájením studijní léčby
   5. Prodělal velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studijní léčby

2. Prošel progresí onemocnění po předchozí léčbě:

   A. Jakákoli protilátka/lék zacílený na koregulační proteiny T-buněk (imunitní kontrolní body), jako jsou protilátky anti-PD-1 a anti-PD-L1

3. Má přetrvávající AE související s předchozí imunoterapií NCI-CTCAE v5.0 stupně ≥ 2 závažnosti.
4. Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie (včetně udržovací terapie jiným činidlem, radiační terapie a/nebo chirurgické resekce)
5. Má známou alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli složku balstilimabu, jakoukoli anamnézu anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu
6. Má aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu do 2 let od zahájení studovaného léku (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) Poznámka: Pacienti s autoimunitními stavy vyžadujícími hormonální substituční terapii nebo lokální léčbu jsou způsobilé.
7. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) během 14 dnů nebo jinou imunosupresivní medikaci během 30 dnů od první dávky studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky steroidů (≤ 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
8. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu

9. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od zařazení do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída ≥ III podle New York Heart Association) nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léčbu.

   A. QTcF (interval QTc korigovaný pomocí Fridericiova vzorce) > 480 ms.

10. Jakékoli známky současné intersticiální plicní choroby (ILD) nebo pneumonitidy nebo předchozí anamnéza ILD nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující glukokortikoidy.
11. Známý neléčený virus hepatitidy B/hepatitidy C (HBV/HCV) nebo tuberkulózy. Aktivní HBV je definován jako známý pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B. Aktivní HCV je definováno známým pozitivním výsledkem protilátek proti hepatitidě C a známými kvantitativními výsledky HCV RNA vyššími, než jsou spodní limity detekce testu
12. Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Vhodné jsou pacienti na stabilní vysoce aktivní antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží a normálním počtem CD4 po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie. Sérologické vyšetření na HIV při screeningu není nutné.
13. Má jiné systémové stavy nebo orgánové abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění a/nebo interpretaci aktuální studie
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci nebo omezovaly účast v souladu s požadavky studie
15. Je nezpůsobilý k právním úkonům nebo má omezenou způsobilost k právním úkonům
16. Je těhotná nebo kojí
17. obdržel živou/oslabenou vakcínu do 14 dnů od první dávky studijní léčby a další vakcíny do 48 hodin od první dávky studijní léčby
18. Má další přidružená onemocnění, která by změnila poměr rizika a přínosu podávání balstilimabu (určeno na základě posouzení ošetřujícího lékaře)
19. Dostává jinou léčbu, která by změnila poměr rizika a přínosu podávání balstilimabu (určeno na základě posouzení ošetřujícího lékaře)