Avaliação da Segurança e Eficácia do Balstilimab para o Tratamento de Linfomas Recidivantes/Refratários (IMMONC0001)

Critério de inclusão:

1. Concordar voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito
2. ≥ 18 anos de idade
3. Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de Hodgkin clássico recidivante/refratário (HLc) ou linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL) para o qual nenhuma terapia padrão está disponível ou a terapia padrão falhou ou o paciente não tem acesso a ela.
4. Tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses e um status de desempenho ECOG de ≤1, conforme determinado pelo investigador do estudo
5. Os pacientes devem ter disponível uma amostra suficiente e adequada de tecido tumoral fixado em formalina com menos de 3 anos; caso contrário, uma nova biópsia é necessária. Tecido de arquivo ou biópsia recente deve ser de um local não previamente irradiado

6. Tem função orgânica adequada definida como os seguintes valores laboratoriais dentro de 7 dias de C1D1:

   1. Neutrófilos ≥ 1500/μL (Deve estar estável e sem qualquer fator de crescimento dentro de 4 semanas após a administração do primeiro tratamento do estudo)
   2. Plaquetas ≥ 75 × 103/μL (a transfusão para atingir este nível não é permitida dentro de 2 semanas após a administração do primeiro tratamento do estudo)
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (a transfusão para atingir este nível não é permitida dentro de 2 semanas após a administração do primeiro tratamento do estudo)
   4. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min conforme medido ou calculado de acordo com os padrões institucionais locais
   5. AST/ALT ≤ 3 × limite superior do normal (LSN)
   6. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN)

7. As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo). O potencial de não engravidar é definido como (por outras razões que não médicas):

   1. ≥ 50 anos de idade e não menstruou por mais de 1 ano
   2. Cujo status é pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária
   3. O WOCP deve estar disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (definidos no formulário de consentimento informado [ICF]) durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo Observação: a abstinência é aceitável se este for o contracepção estabelecida e preferida para o paciente.
8. Pacientes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo, começando na consulta de triagem até 90 dias após o recebimento da última dose do tratamento do estudo. Homens com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida.
9. Está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Tem um período de tempo inadequado antes da primeira dose do tratamento do estudo que é definido como:

   1. Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
   2. Recebeu terapia biológica ou terapia experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas circulantes, o que for menor
   3. Recebeu inibidores de pequenas moléculas/tirosina quinase em 2 semanas ou 5 meias-vidas circulantes, o que for mais curto
   4. Recebeu radioterapia dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo, exceto para radioterapia paliativa, que pode ser recebida 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
   5. Teve cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo

2. Passou por progressão da doença após receber terapia anterior com:

   a. Qualquer anticorpo/droga direcionado a proteínas co-reguladoras de células T (pontos de controle imunológico), como anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1

3. Tem EAs persistentes relacionados à imunoterapia anterior de gravidade NCI-CTCAE v5.0 Grau ≥ 2.
4. Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo (incluindo terapia de manutenção com outro agente, radioterapia e/ou ressecção cirúrgica)
5. Tem alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer componente do balstilimab, qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada
6. Tem doença autoimune ativa ou história que requer tratamento sistêmico dentro de 2 anos do início do medicamento do estudo (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou medicamentos imunossupressores) Observação: pacientes com condições autoimunes que requerem terapia de reposição hormonal ou tratamentos tópicos são elegíveis.
7. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) em 14 dias ou outro medicamento imunossupressor em 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal (≤ 10 mg diários equivalentes à prednisona) são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
8. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido

9. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ III da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave descontrolada que requer medicação.

   a. QTcF (intervalo QTc corrigido usando a fórmula de Fridericia) de > 480 ms.

10. Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) atual ou pneumonite, ou história prévia de DPI ou pneumonite não infecciosa que requeira glicocorticóides.
11. Conhece o vírus da hepatite B/hepatite C (HBV/HCV) não tratado ou tuberculose. O VHB ativo é definido como um resultado positivo conhecido do antígeno de superfície da hepatite B. HCV ativo é definido por um resultado positivo conhecido de anticorpo para hepatite C e resultados quantitativos conhecidos de RNA de HCV maiores que os limites inferiores de detecção do ensaio
12. Infecção descontrolada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os pacientes em terapia antirretroviral altamente ativa estável com carga viral indetectável e contagens normais de CD4 por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo são elegíveis. O teste sorológico para HIV na triagem não é necessário.
13. Tem outras condições sistêmicas ou anormalidades de órgãos que, na opinião do investigador, podem interferir na condução e/ou interpretação do estudo atual
14. Tem transtornos psiquiátricos ou de uso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação ou comprometer a participação com os requisitos do estudo
15. É legalmente incapaz ou tem capacidade legal limitada
16. Está grávida ou amamentando
17. Recebeu uma vacina viva/atenuada até 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo e outras vacinas até 48 horas após a primeira dose do tratamento do estudo
18. Tem outras comorbidades que alterariam o risco-benefício de fornecer balstilimabe (determinado pela avaliação do médico assistente)
19. Está recebendo outra terapia que alteraria o risco-benefício de fornecer balstilimabe (determinado pela avaliação do médico assistente)