再発/難治性リンパ腫治療におけるバルスティリマブの安全性と有効性の評価 (IMMONC0001)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを与えることで自発的に参加に同意する
2. 18歳以上
3. 再発性/難治性の古典的ホジキンリンパ腫（cHL）または原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）の診断が組織学的に確認されており、標準治療が利用できない、または標準治療が失敗している、または患者が標準治療を利用できない。
4. 研究調査員による判定で、平均余命が少なくとも3か月あり、ECOGパフォーマンスステータスが1以下である
5. 患者は、3 年以内のもので十分な量のホルマリン固定腫瘍組織サンプルを入手できる必要があります。それ以外の場合は、新たな生検が必要です。 アーカイブ組織または新鮮な生検は、以前に放射線照射を受けていない部位のものでなければなりません

6. C1D1から7日以内に以下の検査値として定義される適切な臓器機能を有する：

   1. 好中球 ≥ 1500/μL (最初の治験治療投与から 4 週間以内に安定しており、いかなる成長因子も含まれていない必要があります)
   2. 血小板 ≥ 75 × 103/μL (このレベルに達するための輸血は、最初の治験薬投与後 2 週間以内には許可されません)
   3. ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL (このレベルに達するための輸血は、最初の治験薬投与後 2 週間以内には許可されません)
   4. 現地の施設基準に従って測定または計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min
   5. AST/ALT ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN)
   6. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (総ビリルビン レベルが ≤ 3.0 × ULN でなければならないギルバート症候群の患者を除く)

7. 妊娠の可能性のある女性（WOCP）は、スクリーニング時（治験薬の初回投与前7日以内）に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 非妊娠可能性は、(医学的理由以外による)次のように定義されます。

   1. 50歳以上で、1年以上月経がない
   2. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術後のステータスにある人
   3. WOCP は、スクリーニング訪問から治験薬の最後の投与後 90 日まで、治験全体を通じて非常に効果的な避妊方法（インフォームドコンセントフォーム [ICF] で定義されている）を喜んで使用する必要があります。 注: これが適切な場合、禁欲は許容されます。確立され、患者にとって好ましい避妊法。
8. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、スクリーニング来院から始まり、治験治療の最終投与後90日間まで、治験全体を通じて非常に効果的な避妊手段を使用することに同意しなければならない。 妊娠中のパートナーを持つ男性はコンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーに追加の避妊方法は必要ありません。
9. プロトコルの要件に喜んで従うことができる

除外基準:

1. 研究治療の初回投与までに以下のように定義される不十分な期間がある。

   1. -治験治療開始前の3週間以内に全身性細胞傷害性化学療法を受けた
   2. -4週間以内または5回の循環半減期のいずれか短い方以内に生物学的療法または治験療法を受けた
   3. 2週間以内または5循環半減期のいずれか短い方以内に低分子/チロシンキナーゼ阻害剤の投与を受けた
   4. -治験治療開始前の3週間以内に放射線療法を受けた。ただし、緩和放射線療法は治験治療開始の2週間前から受けることができる。
   5. -治験治療開始前4週間以内に大手術を受けた

2. 以下による以前の治療を受けた後に疾患が進行した。

   ａ．抗 PD-1 抗体や抗 PD-L1 抗体など、T 細胞共制御タンパク質 (免疫チェックポイント) を標的とする任意の抗体/薬物

3. NCI-CTCAE v5.0 グレード ≥ 2 の重症度の以前の免疫療法に関連した持続性 AE がある。
4. 研究期間中に他の形態の全身的または局所的抗腫瘍療法が必要になることが予想される（別の薬剤による維持療法、放射線療法、および/または外科的切除を含む）
5. バルスティリマブの成分に対するアレルギーまたは過敏症が知られている、アナフィラキシーの既往歴がある、または喘息がコントロールされていない
6. -治験薬の開始から2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患またはその病歴がある 注：ホルモン補充療法または局所治療を必要とする自己免疫疾患を有する患者対象者です。
7. -治験治療の初回投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または30日以内に別の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状を有する患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量（1日あたりプレドニゾン換算量10 mg以下）が許可されます。
8. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある

9. 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：登録後6か月以内の脳血管事故/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≧III）、または投薬を必要とする重度の制御不能な心不整脈。

   ａ． > 480 ミリ秒の QTcF (フリデリシアの公式を使用して補正された QTc 間隔)。

10. 現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎の証拠、またはグルココルチコイドを必要とするILDまたは非感染性肺炎の既往歴。
11. 未治療のB型肝炎/C型肝炎ウイルス（HBV/HCV）または結核が既知である。 活動性 HBV は、既知の B 型肝炎表面抗原陽性結果として定義されます。 活動性 HCV は、既知の C 型肝炎抗体陽性結果と、アッセイの検出下限を超える既知の定量的 HCV RNA 結果によって定義されます。
12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の制御不能な感染。 研究参加前の少なくとも6か月間、ウイルス量が検出不能でCD4数が正常で、安定した高活性抗レトロウイルス療法を受けている患者が適格である。 スクリーニング時の HIV の血清学的検査は必要ありません。
13. 現在の研究の実施および/または解釈を妨げる可能性があると治験責任医師が判断する他の全身状態または臓器異常がある
14. 研究への協力を妨げたり、研究の要件への参加を妨げたりする既知の精神障害または薬物使用障害がある
15. 法的に無能力であるか、法的能力が制限されている
16. 妊娠中または授乳中です
17. -治験治療の初回投与後14日以内に生ワクチン/弱毒ワクチンを受けており、治験治療の初回投与後48時間以内に他のワクチンを受けている
18. バルスチリマブ投与のリスクとベネフィットを変える可能性のある他の併存疾患がある（治療医師の評価によって決定される）
19. バルスティリマブの提供によるリスクと利益を変える可能性のある他の治療を受けている（治療医師の評価によって決定される）