가족성 킬로미크론혈증 증후군이 있는 중국 성인을 대상으로 한 VSA001의 3상 연구

포함 기준:

• 남성 또는 비임신(임신할 계획이 없는 사람), 18세 이상의 비수유 여성
• 특정 연구 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
• 스크리닝 시 공복 TG ≥10mmol/L(~880mg/dL), 즉 표준 지질 저하 요법(프로토콜에 설명된 안정한 지질 저하 요법에 대한 최소 시간 이후 채취한 샘플)에 불응성입니다. 두 번의 반복 테스트가 자격을 갖추도록 허용됩니다.

• 반복 검사(최소 한 번의 이전 경우)에서 1000mg/dL을 초과하는 공복 TG 수치의 문서화된 이력과 다음 중 하나 이상을 기반으로 한 FCS 진단:

  1. 지원 유전자 검사(출처를 확인할 수 있는 의료 기록 또는 스크리닝 유전자형 기반). 지원 유전자 검사에는 LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1, GPD1 또는 LMF1을 포함하여 지단백질 리파아제 활성에 영향을 미치는 유전자의 기능 상실 또는 달리 불활성화 돌연변이에 대한 동형접합, 복합 이형접합 또는 이중 이형접합이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 또는 소스 검증 가능한 문서에 기반한 낮은 LPL 활동(정상의 20% 미만)의 증거; 또는
  2. 알코올 또는 담석증에 의해 유발되지 않은 급성 췌장염의 재발성 에피소드의 기록된 병력; 또는
  3. 다른 설명 가능한 원인 없이 심한 복통에 대한 재발성 입원 기록이 있는 기록; 또는
  4. 소아 췌장염의 기록된 병력; 또는
  5. 고중성지방혈증으로 유발된 췌장염의 가족력
• 연구 기간 동안 하루에 20g 이하의 지방 섭취와 일치하는 현지 표준 치료에 기반한 PI 판단에 따라 식이 상담을 따를 의향이 있음
• 제2형 당뇨병 관리를 위한 약물 또는 프로토콜에 지정된 다른 약물을 사용 중인 경우, 투약 요법은 스크리닝 시 적격 지질 매개변수를 수집하기 전에 안정적이어야 합니다.
• 임상 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 병력이 있거나 10년 ASCVD 위험이 높은 참가자(예: 미국 심장 협회/미국 심장학회 위험 계산기에 따라 ≥7.5%)는 다음에 따라 적절한 지질 저하 요법을 받아야 합니다. 적격 TG 수준을 수집하기 전에 지역 표준 치료(즉, 표시된 대로 중등도에서 고강도 스타틴 포함).
• 가임 참가자는 연구 기간 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 남성용 콘돔 외에 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임약을 사용하는 가임 여성은 1일 이전에 ≥2 월경 주기 동안 약물을 안정적으로 사용해야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 모든 간세포 표적 siRNA 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드 분자의 현재 사용 또는 1일부터 지난 365일 이내에 사용
• 다음 중 하나에 해당하는 당뇨병:
• 스크리닝 12주 이내에 새로 진단된 경우
• 스크리닝 시 HbA1c ≥9.0%
• 1일 전 12주 이내의 활동성 췌장염
• 1일차로부터 24주 이내의 급성 관상동맥 증후군 사건의 병력
• 1일차로부터 12주 이내의 대수술 이력

• 스크리닝 시 다음 실험실 값 중 하나:

  1. 스크리닝 시 ALT 또는 AST ≥3×ULN
  2. 총 빌리루빈 ≥1.5×ULN(참가자가 길버트 증후군에 대한 사전 진단 및 기록이 있는 경우, 선별 시 총 빌리루빈이 ≤3 mg/dL이어야 함)
  3. 예상 사구체 여과율 <30mL/min/1.73 CKD-EPI(Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration) 크레아티닌 방정식을 사용한 스크리닝 시 m2
  4. 단백뇨 단백질/단뇨 크레아티닌 비율이 하루 3g 이상
  5. 프로트롬빈 시간, 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 INR의 임상적으로 유의한 이상
• 조절되지 않는 고혈압(선별검사 시 혈압 >160/100 mmHg); 치료받지 않은 경우 참가자는 고혈압이 치료되고 조절된 후 재선별될 수 있습니다.

• 다음 중 하나의 사용:

  1. 1일 전 4주 이내에 코르티코스테로이드 또는 아나볼릭 스테로이드의 전신 사용 또는 연구 동안 계획된 사용
  2. GLP-1 수용체 효능제
  3. 1일 전 4주 이내 또는 연구 중에 계획된 혈장 성분채집술
  4. 적격 지질 매개변수 수집 4주 이내에 50~499mL의 헌혈 또는 적격 지질 매개변수 수집 8주 이내에 >499mL의 헌혈
• HIV 항레트로바이러스 요법으로 치료 중(참고: HIV 상태 결정은 필수 연구 절차가 아님)
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg] +)(HCV 혈청양성에는 HCV RNA에 대한 양성 검사로 확인된 항체에 대한 양성 검사가 필요함)
• New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 심부전 또는 마지막으로 알려진 박출률 <30%
• 원발성 갑상선기능저하증(TSH > ULN 및 유리 T4<LLN 선별), 원발성 무증상 갑상선기능저하증(TSH > ULN 및 유리 T4 WNL 선별) 또는 이차성 갑상선기능저하증(TSH < LLN 및 유리 T4< LLN 선별)의 임상적 증거
• 첫 번째 투여 후 24주 이내에 출혈성 뇌졸중 병력
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 병력
• 신증후군의 현재 진단
• 다음과 같이 연구 기간 동안 적당한 한계 내로 알코올 소비를 제한하지 않으려 합니다: 여성 및 남성의 경우 주당 14단위 이하(1단위는 대략 와인 80mL, 맥주 200mL 또는 맥주 25mL에 해당합니다. 알코올 40%)
• 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암, 표재성 방광 종양 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 전신 치료가 필요한 동의 날짜 이전 2년 이내에 악성 종양의 병력. 현재 전신 암 치료를 받고 있거나 PI의 의견으로는 최근 암으로 재발 위험이 있습니다.
• 30일 이내 또는 5일 반감기 이내, 1일 이전의 혈장 PK(둘 중 더 긴 것) 또는 중재적 연구에 대한 현재 참여. 이전에 ARO-APOC3 또는 ARO-ANG3에 노출된 참가자는 마지막 투여로부터 최소 1년의 휴약 기간이 필요합니다.
• 수반되는 모든 의학적 또는 정신과적 상태 또는 사회적 상황 또는 PI의 판단에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수하기 어렵게 만들거나 참가자를 추가 안전 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 상황.