- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05902598
Et fase 3-studie af VSA001 i kinesiske voksne med familiært chylomikronæmisyndrom
Fase 3-undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ARO-APOC3 hos voksne kinesiske med familiært chylomikronæmisyndrom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Familiært chylomikronæmisyndrom (FCS) er en alvorlig og ultrasjælden genetisk sygdom, med en forekomst på cirka 1 ud af 1.000.000, ofte forårsaget af forskellige monogene mutationer. FCS fører til ekstremt høje fastende triglyceridniveauer (TG), typisk over 900 mg/dL. Sådanne alvorlige forhøjelser fører til forskellige alvorlige tegn og symptomer, herunder akut pancreatitis (som kan være dødelig), kroniske daglige mavesmerter, type 2 diabetes mellitus, hepatisk steatose og kognitive problemer.
APOC3 er en 8,8 kilodalton (kDa) proteinkomponent af triglyceridrige lipoproteiner (TRL'er), såsom meget-lavdensitet lipoproteinkolesterol (VLDL-C), mellemdensitetslipoproteinkolesterol (IDL-C), chylomikroner, højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) og restpartikellipoproteiner. APOC3 syntetiseres overvejende i hepatocytter. Det hæmmer hydrolysen af TG på TRL'er på muskel- og fedtvævskapillærniveau gennem hæmning af lipoproteinlipase (LPL) og forsinker clearance af lipoproteinrester i leveren ved at hæmme hepatocytreceptormedieret optagelse. APOC3 fungerer som en nøgleregulator for fastende og postprandiale plasma TG-niveauer.
VSA001 er en syntetisk, dobbeltstrenget, hepatocyt-målrettet RNA-interferens (RNAi)-trigger (også kaldet en lille interfererende RNA [siRNA]) designet til specifikt at dæmpe messenger-RNA (mRNA)-transkripter fra APOC3-genet ved hjælp af en RNAi-mekanisme. I betragtning af APOC3's vigtige rolle i serum-TG-niveaumodulering og dens primære syntesekilde i hepatocytter, vil reduktion af APOC3 gennem en hepatocytmålrettet RNAi-strategi sandsynligvis reducere cirkulerende TG, hvilket gavner flere patientpopulationer, herunder patienter med FCS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ye Li, MD.
- Telefonnummer: +8613601722393
- E-mail: ye.li@visirna.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner eller ikke-gravide (der ikke planlægger at blive gravide), ikke-ammende kvinder ≥18 år
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
- Fastende TG ≥10 mmol/L (~880 mg/dL) ved screening, hvilket er modstandsdygtig over for standard lipidsænkende terapi (prøve udtaget efter mindst den minimale tid på stabil lipidsænkende regime beskrevet i protokollen). To gentagelsesprøver er tilladt for at kvalificere.
En diagnose af FCS baseret på en dokumenteret historie med fastende TG-niveauer på over 1000 mg/dL ved gentagne tests (ved mindst én tidligere lejlighed) og mindst én af følgende:
- En understøttende genetisk test (fra en kildeverificerbar journal eller baseret på screeningsgenotype). Understøttende genetisk testning omfatter, men er ikke begrænset til, homozygot, sammensat heterozygot eller dobbelt heterozygot for funktionstab eller på anden måde inaktiverende mutationer i gener, der påvirker lipoproteinlipaseaktivitet, herunder LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1, GPD1 eller LMF1; eller bevis for lav LPL-aktivitet (<20% af normal) baseret på kildeverificerbar dokumentation; eller
- Dokumenteret historie med tilbagevendende episoder af akut pancreatitis, ikke forårsaget af alkohol eller kolelithiasis; eller
- Dokumenteret historie med tilbagevendende hospitalsindlæggelser for svære mavesmerter uden anden forklarelig årsag; eller
- Dokumenteret historie med pancreatitis i barndommen; eller
- Familiehistorie med hypertriglyceridæmi-induceret pancreatitis
- Villig til at følge kostvejledning i henhold til PI-vurdering baseret på lokal standard for pleje, i overensstemmelse med et indtag på ≤20 g fedt om dagen under undersøgelsen
- Hvis der tages medicin til behandling af type 2-diabetes eller anden medicin specificeret i protokollen, skal doseringsregimet være stabilt før indsamling af kvalificerende lipidparameter ved screening.
- Deltagere med en anamnese med klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) eller dem med forhøjet 10-års ASCVD-risiko (f.eks. ≥7,5 % pr. American Heart Association/American College of Cardiology risikoberegner) skal være i passende lipidsænkende behandling iht. lokal plejestandard (dvs. inklusive moderat til høj intensitet statin, som angivet) før indsamling af kvalificerende TG-niveauer.
- Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform ud over et mandligt kondom under undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis IP. Kvinder i den fødedygtige alder på et hormonelt præventionsmiddel skal være stabile på medicinen i ≥2 menstruationscyklusser før dag 1. Mænd må ikke donere sæd under undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af IP.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende brug eller brug inden for de sidste 365 dage fra dag 1 af ethvert hepatocyt-målrettet siRNA eller antisense oligonukleotidmolekyle
- Diabetes mellitus med nogen af følgende:
- Nydiagnosticeret inden for 12 uger efter screening
- HbA1c ≥9,0 % ved screening
- Aktiv pancreatitis inden for 12 uger før dag 1
- Anamnese med akut koronarsyndrom inden for 24 uger efter dag 1
- Anamnese med større operation inden for 12 uger efter dag 1
Enhver af følgende laboratorieværdier ved screening:
- ALT eller ASAT ≥3×ULN ved screening
- Total bilirubin ≥1,5×ULN (hvis deltageren har en forudgående diagnose og dokumentation for Gilberts syndrom, skal total bilirubin være ≤3 mg/dL ved screening)
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2 ved screening, ved hjælp af Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligningen
- Pleturinprotein/pleturinkreatininforhold større end 3 gram pr. dag
- Klinisk signifikant abnormitet i protrombintid, delvis tromboplastintid eller INR
- Ukontrolleret hypertension (blodtryk >160/100 mmHg ved screening); hvis ubehandlet, kan deltageren screenes igen, når hypertension er behandlet og kontrolleret
Brug af et af følgende:
- Systemisk brug af kortikosteroider eller anabolske steroider inden for 4 uger før dag 1 eller planlagt brug under undersøgelsen
- GLP-1-receptoragonister
- Plasmaaferese inden for 4 uger før dag 1 eller planlagt under undersøgelsen
- Bloddonation på 50 til 499 ml inden for 4 uger efter indsamling af kvalificerende lipidparameterindsamling eller på >499 ml inden for 8 uger efter kvalificeret lipidparameterindsamling
- Ved behandling med HIV antiretroviral behandling (Bemærk: bestemmelse af HIV-status er ikke en påkrævet undersøgelsesprocedure)
- Seropositivt (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] +) for hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) (HCV seropositivitet kræver positiv test for antistoffer bekræftet med positiv test for HCV RNA)
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt eller sidst kendte ejektionsfraktion på <30 %
- Klinisk tegn på primær hypothyroidisme (screening TSH > ULN og fri T4<LLN), primær subklinisk hypothyroidisme (screening TSH > ULN og fri T4 WNL) eller sekundær hypothyroidisme (screening TSH < LLN og fri T4< LLN)
- Anamnese med hæmoragisk slagtilfælde inden for 24 uger efter første dosis
- Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
- Nuværende diagnose af nefrotisk syndrom
- Uvillig til at begrænse alkoholforbruget til inden for moderate grænser i undersøgelsens varighed, som følger: ikke mere end 14 enheder om ugen for kvinder og mænd (1 enhed svarer ca. til 80 ml vin, 200 ml øl eller 25 ml af 40% alkohol)
- Anamnese med malignitet inden for de sidste 2 år forud for samtykkedatoen, der kræver systemisk behandling bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft, overfladiske blæretumorer eller in situ livmoderhalskræft. Modtager i øjeblikket systemisk kræftbehandling(er) eller, efter PI's vurdering, i risiko for tilbagefald for nylig kræft.
- Brug af et forsøgsmiddel eller -udstyr inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider, baseret på plasma PK (alt efter hvad der er længst) før dag 1 eller aktuel deltagelse i en interventionel undersøgelse. Deltagere tidligere udsat for ARO-APOC3 eller ARO-ANG3 vil kræve en udvaskningsperiode på mindst 1 år fra sidste dosis.
- Enhver samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller social situation eller enhver anden situation, der efter PI's vurdering ville gøre det vanskeligt at overholde protokolkravene eller sætte deltageren i en yderligere sikkerhedsrisiko.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: VSA001 25 mg
VSA001 25 mg hver 3. måned
|
også omtalt som ARO-APOC3
Andre navne:
|
Placebo komparator: VSA001 25 mg matchende placebo
VSA001 25 mg matchende placebo, hver 3. måned
|
Matchende VSA001 indsprøjtning
Andre navne:
|
Eksperimentel: VSA001 50 mg
VSA001 50 mg hver 3. måned
|
også omtalt som ARO-APOC3
Andre navne:
|
Placebo komparator: VSA001 50 mg matchende placebo
VSA001 50 mg matchende placebo, hver 3. måned
|
Matchende VSA001 indsprøjtning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
10 måneders fastende triglycerid (TG)
Tidsramme: 10 måneder
|
Procentvis ændring fra baseline ved måned 10 i fastende TG
|
10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gennemsnitlig fastende TG ved måned 10 og 12 (gennemsnit)
Tidsramme: Måneder 10 og 12 (gennemsnit)
|
Procentvis ændring fra baseline ved måned 10 og 12 (gennemsnit) i fastende TG
|
Måneder 10 og 12 (gennemsnit)
|
10 måneders faste APOC3
Tidsramme: 10 måneder
|
Procentvis ændring fra baseline ved måned 10 i fastende APOC3
|
10 måneder
|
12 måneders faste APOC3
Tidsramme: 12 måneder
|
Procentvis ændring fra baseline ved måned 12 i fastende APOC3
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Dong YOU, MD., PhD., Visirna Therapeutics HK Limited
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VSA001-3001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Familiært Chylomikronæmi Syndrom
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetFamiliært Chylomicronemia Syndrome (FCS) (HLP Type I)Sydafrika, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Forenede Stater, Canada, Holland
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...RekrutteringMedfødt binyrehyperplasi (CAH) | Familial Male-Limited Precocious Puberty (FMPP)Forenede Stater
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Shaare Zedek Medical CenterUkendtPræmenstruelt syndrom - PMS
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringEffekten af aromaterapiapplikation med bergamot og grapefrugt æteriske olier på PMS (Aromatherapy)Præmenstruelt syndrom - PMSKalkun
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalAktiv, ikke rekrutterendePOMES syndrom | Tilbagefaldende og refraktær POMES-syndromKina
-
Riphah International UniversityRekrutteringNedre kors syndromPakistan
-
Foundation University IslamabadRekruttering
Kliniske forsøg med VSA001 indsprøjtning
-
Visirna Therapeutics HK LimitedArrowhead PharmaceuticalsIkke rekrutterer endnu
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Beijing Boren HospitalAfsluttetAvanceret solid tumor | Recidiverende/refraktær lymfomKina
-
Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., LtdRekrutteringAcute respiratory distress syndromKina
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekruttering
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Afsluttet
-
Bio-Thera SolutionsAfsluttet
-
Shengjing HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuER Positiv/HER2 lav brystkræftKina
-
Jeffrey S HeierKato Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetVitreomakulær trækkraft | Vitreomakulær vedhæftning | Vitreomakulær vedhæftningForenede Stater
-
GE HealthcareRekrutteringOnkologi | Ondartet fast tumorHolland