家族性カイロミクロン血症症候群の中国人成人を対象とした VSA001 の第 3 相試験

包含基準:

• 18歳以上の男性または非妊娠（妊娠の予定がない）、非授乳中の女性
• 研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および意欲がある
• スクリーニング時の空腹時TG ≥10 mmol/L (~880 mg/dL)。これは、標準的な脂質低下療法に抵抗性である(プロトコールに記載されている安定した脂質低下レジメンの少なくとも最小期間後に採取されたサンプル)。 資格を得るには 2 回の繰り返しテストが許可されます。

• FCS の診断は、反復検査 (過去 1 回以上) で空腹時 TG レベルが 1000 mg/dL を超えた文書化された病歴、および以下の少なくとも 1 つに基づいています。

  1. 裏付けとなる遺伝子検査（情報源が検証可能な医療記録から、またはスクリーニング遺伝子型に基づく）。 支持遺伝子検査には、LPL、APOC2、APOA5、GPIHBP1、GPD1、LMF1 などのリポタンパク質リパーゼ活性に影響を与える遺伝子の機能喪失または不活化変異に関するホモ接合、複合ヘテロ接合、またはダブルヘテロ接合が含まれますが、これらに限定されません。または、ソース検証可能な文書に基づく、LPL 活動が低い (通常の 20% 未満) という証拠。また
  2. アルコールや胆石症が原因ではない急性膵炎の再発エピソードの記録された病歴。また
  3. 他の説明可能な原因がない重度の腹痛のための再発入院の記録された病歴。また
  4. 小児膵炎の記録された病歴。また
  5. 高トリグリセリド血症誘発性膵炎の家族歴
• 研究期間中、1日あたりの脂肪摂取量が20g以下であることを条件として、地域の標準治療に基づくPIの判断に従って食事カウンセリングに従う意思がある。
• 2 型糖尿病の管理のための薬剤、またはプロトコールで指定されたその他の薬剤を服用している場合は、スクリーニングで適格な脂質パラメータを収集する前に投与計画が安定していなければなりません。
• 臨床的アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の病歴がある参加者、または10年間のASCVDリスクが高い参加者（米国心臓協会/米国心臓病学会のリスク計算表によると7.5%以上）は、以下のとおり適切な脂質低下療法を受けていなければなりません。適格な TG レベルを収集する前に、地域の標準治療 (つまり、示されているように中強度から高強度のスタチンを含む) を実施します。
• 妊娠の可能性のある参加者は、研究期間中および最後の IP 投与後少なくとも 24 週間、男性用コンドームに加えて非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬を服用している妊娠の可能性のある女性は、1日目までの月経周期が2回以上安定していなければなりません。男性は研究期間中および最後のIP投与後少なくとも24週間は精子を提供してはなりません。

除外基準:

• 肝細胞を標的としたsiRNAまたはアンチセンスオリゴヌクレオチド分子の現在使用または1日目から過去365日以内の使用
• 以下のいずれかを伴う糖尿病:
• スクリーニングから12週間以内に新たに診断された
• スクリーニング時のHbA1c ≥9.0%
• 1日目の前12週間以内に活動性膵炎を患っている
• 1日目から24週間以内の急性冠症候群の病歴
• 1日目から12週間以内の大手術歴

• スクリーニング時の以下の検査値のいずれか：

  1. スクリーニング時のALTまたはAST≧3×ULN
  2. 総ビリルビン ≥1.5×ULN (参加者が以前にギルバート症候群の診断と記録を持っている場合、スクリーニング時の総ビリルビンは 3 mg/dL 以下でなければなりません)
  3. 推定糸球体濾過速度 <30 mL/min/1.73 慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) クレアチニン方程式を使用したスクリーニング時の m2
  4. スポット尿タンパク質/スポット尿クレアチニン比が 1 日あたり 3 グラムを超える
  5. プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間、またはINRの臨床的に重大な異常
• コントロールされていない高血圧（スクリーニング時の血圧>160/100 mmHg）。未治療の場合、参加者は高血圧が治療されコントロールされたら再検査を受ける可能性があります

• 次のいずれかの使用:

  1. -1日目前の4週間以内のコルチコステロイドまたはアナボリックステロイドの全身使用、または研究中に計画された使用
  2. GLP-1受容体アゴニスト
  3. 1日目の4週間以内、または研究中に計画された血漿アフェレーシス
  4. 適格な脂質パラメータの収集から4週間以内に50〜499 mLの献血、または適格な脂質パラメータの収集から8週間以内に499 mLを超える献血
• HIV 抗レトロウイルス療法による治療について (注: HIV 状態の判定は必須の研究手順ではありません)
• B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg] +）（HCV血清陽性には、HCV RNAの陽性検査で確認された抗体の陽性検査が必要です）
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全、または最後に判明した駆出率が 30% 未満である
• 原発性甲状腺機能低下症（TSH＞ULNおよび遊離T4＜LLNのスクリーニング）、原発性無症候性甲状腺機能低下症（TSH＞ULNおよび遊離T4 WNLのスクリーニング）、または続発性甲状腺機能低下症（TSH＜LLNおよび遊離T4＜LLNのスクリーニング）の臨床的証拠
• -初回投与後24週間以内の出血性脳卒中の病歴
• 出血性素因または凝固障害の病歴
• 現在の診断名はネフローゼ症候群
• 研究期間中のアルコール摂取量を次のような中程度の制限内に制限することを望まない: 女性および男性の場合、週あたり 14 単位以下 (1 単位はワイン 80 mL、ビール 200 mL、またはワイン 25 mL にほぼ相当)アルコール度数40％）
• -適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱腫瘍、または上皮内子宮頸癌を除く全身治療を必要とする、同意日以前の過去2年以内の悪性腫瘍の病歴。 現在全身がん治療を受けている、または最近がんが再発するリスクがあると主任研究者が判断している。
• 1日目または介入治験への現在の参加前の血漿PK（いずれか長い方）に基づいて、30日以内または5半減期以内の治験薬または治験デバイスの使用。 以前に ARO-APOC3 または ARO-ANG3 に曝露された参加者は、最後の投与から少なくとも 1 年間の休薬期間が必要です。
• 付随する医学的または精神医学的状態、社会的状況、またはPIの判断により、プロトコルの要件を遵守することが困難になる、または参加者を追加の安全リスクにさらすであろうその他の状況。