Claudin 18.2 양성 진행성 고형 악성 종양에서 XKDCT086(iPD-1-Claudin18.2-CAR-T)의 안전성, 효능 및 약동학에 관한 탐색적 임상 시험: 단일 센터, 단일 암, 용량 증가 시험

포함 기준:

• 1. 성별에 관계없이 18세 이상 75세 미만(한계 포함)

  2. Claudin 18.2의 양성 발현을 나타내는 진행성 악성 고형암 환자(위암, 식도 위접합부 선암 및 식도 선암을 포함하나 이에 국한되지 않음); 그리고 충분한 치료를 받아도 상태가 완전히 완화되거나 계속 진행될 수 없습니다;;

  3. RECIST 1.1 표준을 사용하여 적어도 하나의 측정 가능한 병변(길이 직경 ≥ 10mm의 비림프절 병변 및 짧은 직경 ≥ 15mm의 림프절 병변);

  4. 예상 생존 기간 ≥ 12주;

  5. ECOG 점수 ​​0-1점;

  6. 스크리닝을 위해 수행되는 실험실 테스트 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

혈액 정기 검사:

WBC ≥ 3.0 × 10^9/L

ANC ≥ 1.5 × 10^9/L

HB ≥ 80g/L(2주 이내에 수혈을 받지 않은 경우)

PLT ≥ 100 × 10^9/L

혈액 생화학 검사:

ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 동반된 경우 ≤ 5) × ULN

ALB ≥ 30g/L

혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 GFR>50mL/min(GFR = [(140세) × 체중 × (0.85 여성)]/(72 × Scr)

TBIL ≤ 1.5 × ULN

응고 기능 시험:

APTT ≤ 1.5ULN, INR 또는 PT ≤ 1.5ULN(항응고제 치료를 받지 않은 경우)

7. 가임기 여성은 스크리닝 중 및 클리어런스 치료 전에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과가 음성이어야 합니다.

8. 환자가 다음 약물을 사용하는 경우 해당 상황이 충족되어야 합니다.

스테로이드: 스테로이드 치료 용량은 XKDCT086 주입 4주 전에 중단해야 합니다. 그러나 스테로이드의 생리학적 대체 용량은 허용됩니다.

면역억제: 모든 면역억제제는 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다.

9. 임상 시험에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

• 1. 임산부 또는 수유부

  2. 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 기타 감염성 질환(매독, HIV)

  3. 항생제 치료가 필요한 활동성 감염;

  4. 1년 이내에 면역 세포 치료를 받은 적이 있는 자

  5. 과거에 PD-1/PD-L1 표적치료를 받았고 중대한 이상반응이 나타난 자(조사자가 선정에 적합한지 판단)

  6. 과거에 Claudin18.2의 표적 치료제를 투여 받은 적이 있는 자

  7. 단일 채취 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종한다.

  8. 연구원이 선택한 연구 약물 Tocilizumab, fludarabine, Cyclophosphamide 및 기타 항주사 약물에 알레르기 또는 불내성;

  9. 등록 전 6개월 이내에 심부전 또는 기타와 같은 조절되지 않는 심뇌혈관 질환이 존재함;

  10. 연구 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 의미 있는 부정맥 병력이 있거나 현재 치료가 필요한 대상자 β 수용체 차단제 또는 디곡신 및/또는 전도 약물 이외의 항부정맥 요법의 이상, 발작성 상심실성 빈맥;

  11. 스크리닝 시 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;

  12. 스크리닝 첫 3개월 이내 전신성 홍반성 루푸스 등 활동성 자가면역질환 환자 전체 시험 기간 동안 지속적인 투약이 필요한 자

  13. 단일 수집 전에 손가락 끝 혈중 산소 포화도를 ≥ 95%로 유지하기 위해 산소 흡입이 필요합니다.

  14. 이전에 근치 치료를 받은 적이 있는 자궁경부 상피내암종, 피부 편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종을 제외하고 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 발생했습니다.

  15. 알려진 증후성 중추신경계(CNS) 질환을 앓고 있는 자;

  16. 수술은 단일 수집 전 2주 이내에 수행되었으며 연구원은 이것이 환자 안전에 영향을 미칠 수 있다고 생각합니다.

  17. 최대 표적 병변은 40mm보다 큽니다.

  18. 2개 이상의 장기를 포함하는 종양의 광범위한 전이는 기준선 평가를 크게 변경할 수 있다고 연구자들은 믿고 있습니다. 또는 종양 진행이 빠르고 등록에서 제거까지 종양이 PD에 도달했습니다.

  19. 흉수 및 복수가 2도 이상이고 분비물 또는 이뇨제로 조절되지 않는 자

  20. 종양세포는 중추신경계에 침투하여 뇌척수액에서 종양세포가 검출되거나 두개골 영상에서 검출된다.

  21. 피험자는 불안정하거나 활동적인 위궤양 또는 활동성 위장관 출혈, 또는 위장 폐쇄, 천공 및 대량 종양 파열을 포함하지만 이에 국한되지 않는 시험 기간 동안 응급 치료가 필요할 수 있는 기타 상황을 가지고 있습니다.

  22. 피험자는 항상 항응고제를 복용하고 있으며 전체 검사 과정에서 약물 복용을 중단할 수 없습니다.

  23. 조절되지 않는 당뇨병(당화혈색소>8%), 조절되지 않는 고혈압(투약 중 수축기 혈압/이완기 혈압>160mmHg/100mmHg);

  24. 어려운 기도(종양 성장으로 인해 기도가 막히거나 기도 기형 등);

  25. 일반적으로 사용되는 응급 처치 및 마약에 알레르기가 있는 사람;

연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 환자.