Claudin 18.2 陽性進行性固形悪性腫瘍における XKDCT086 (iPD-1-Claudin18.2-CAR-T) の安全性、有効性、および薬物動態に関する探索的臨床試験: 単一センター、単一アーム、用量増加試験

包含基準:

• 1. 年齢範囲は 18 歳から 75 歳まで（基準値を含む）、性別は問いません。

  2. クローディン 18.2 の発現が陽性である進行固形悪性腫瘍を有する患者（胃癌、食道胃接合部腺癌、および食道腺癌を含むがこれらに限定されない）。そして、十分な治療を行った後でも、症状を完全に軽減することはできず、進行し続けることもあります。

  3. RECIST 1.1 標準を使用した少なくとも 1 つの測定可能な病変（長径 10mm 以上の非リンパ節病変および短径 15mm 以上のリンパ節病変）。

  4. 予想生存期間が 12 週間以上。

  5. ECOG スコア 0-1 ポイント。

  6. スクリーニングのために実施される臨床検査値は、次の基準を満たしている必要があります。

定期的な血液検査:

WBC ≧ 3.0 × 10^9/L

ANC ≧ 1.5 × 10^9/L

HB≧80g/L（2週間以内に輸血を受けていない）

PLT ≥ 100 × 10^9/L

血液生化学検査：

ALTおよびAST ≤ 2.5 × ULN (肝転移を伴う場合は≤ 5) × ULN

ALB≧30g/L

血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または GFR > 50mL/min (GFR=[(140 歳) × 体重 × (0.85 女性)]/(72 × Scr)

TBIL ≤ 1.5 × ULN

凝固機能検査：

APTT ≤ 1.5ULN、ただし INR または PT ≤ 1.5ULN (抗凝固療法を受けていない場合)

7. 出産可能年齢の女性は、スクリーニング中およびクリアランス治療を受ける前に血清妊娠検査を受けなければならず、その結果は陰性でなければなりません。

8. 患者が以下の薬剤を使用する場合は、対応する状況を満たす必要があります。

ステロイド: ステロイドの治療用量は、XKDCT086 注入の 4 週間前に中止する必要があります。 ただし、ステロイドの生理学的代替用量は許可されています：ヒドロコルチゾンまたは同等物<6-12mg/mm2/日。

免疫抑制: 免疫抑制薬は登録の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。

9. 臨床試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

• 1. 妊娠中または授乳中の女性。

  2. 活動性B型肝炎、C型肝炎またはその他の感染症（梅毒、HIV）

  3. 抗生物質による治療を必要とする活動性感染症。

  4. 1年以内に免疫細胞療法を受けたことがある。

  5. 過去にPD-1/PD-L1標的療法を受け、重篤な副作用があった者（対象に適しているかは治験責任医師が判断）。

  6. 過去にClaudin18.2の標的療法薬の投与を受けたことがある。

  7. 単回採取の 4 週間以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種します。

  8. 研究薬であるトシリズマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、および研究者が選択したその他の抗浸潤薬に対してアレルギーまたは不耐性である。

  9. 制御されていない心臓脳血管疾患（心不全など）が登録前 6 か月以内に存在した。

  10. 研究に登録する前の6か月以内に、被験者は臨床的に重大な不整脈の病歴を有しているか、現在治療を必要としている β 心房細動を除く、受容体遮断薬またはジゴキシンおよび/または伝導薬以外の抗不整脈療法の異常発作性上室性頻脈。

  スクリーニング時の左心室駆出率（LVEF）<50%； 11．

  12. スクリーニング後最初の3か月以内に全身性エリテマトーデスなどの活動性自己免疫疾患を患っている患者。治験期間全体を通して継続的な投薬が必要な方。

  13. 1 回の採取の前に、指先の血中酸素飽和度を 95% 以上に維持するために酸素吸入が必要です。

  14. 以前に根治的治療を受けた子宮頸部上皮内癌、皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌を除く、他の悪性腫瘍が登録前5年以内に発生した。

  15. 既知の症候性の中枢神経系（CNS）疾患を患っている。

  16. 手術は 1 回の採取前 2 週間以内に行われており、研究者らは患者の安全に影響を与える可能性があると考えています。

  17. 最大の標的病変は 40mm を超えます。

  18. 2つ以上の臓器を含む腫瘍の広範な転移は、ベースラインの評価を大きく変える可能性があると研究者らは考えている。または、腫瘍の進行が速く、登録から除去までの間に腫瘍は PD に達します。

  19. 胸水および腹水がグレード 2 以上で、排出物や利尿剤でコントロールできない人。

  腫瘍細胞は中枢神経系に浸潤し、腫瘍細胞は脳脊髄液中で検出されるか、または頭蓋画像で検出されます。

  21. 対象者は、不安定または活動性の胃潰瘍または活動性の胃腸出血、または胃腸閉塞、穿孔、および巨大腫瘍破裂を含むがこれらに限定されない、治験期間中に緊急治療を必要とする可能性のあるその他の状況を患っている。

  22. 対象者は常に抗凝固薬を服用しており、検査プロセス全体を通じて薬の服用を止めることができません。

  23. 制御不能な糖尿病(糖化ヘモグロビン>8%)、制御不能な高血圧(投薬下で収縮期血圧/拡張期血圧>160mmHg/100mmHg)。

  気道困難（腫瘍の増殖による気道閉塞または気道の変形など）； ２４．

  25. 一般的に使用される応急処置や麻薬に対してアレルギーのある人。

研究者の判断により、本研究への参加に適さない患者様とさせていただきます。