Ensayo clínico exploratorio sobre la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de XKDCT086 (iPD-1-Claudin18.2-CAR-T) en tumores malignos sólidos avanzados positivos Claudin 18.2: un ensayo de aumento de dosis en un solo centro, un solo grupo

Criterios de inclusión:

• 1. Rango de edad de 18 a 75 años (incluido el umbral), independientemente del género;

  2. Pacientes con tumores malignos sólidos avanzados con expresión positiva de Claudin 18.2 (incluidos, entre otros, cáncer gástrico, adenocarcinoma de la unión esofágica gástrica y adenocarcinoma esofágico); Y después de un tratamiento suficiente, la condición no puede aliviarse por completo o continuar progresando;

  3. Al menos una lesión medible (lesión no ganglionar con un diámetro de longitud de ≥ 10 mm y lesión de ganglio linfático con un diámetro corto de ≥ 15 mm) usando el estándar RECIST 1.1;

  4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;

  5. Puntuación ECOG 0-1 puntos;

  6. Los valores de las pruebas de laboratorio realizadas para la detección deben cumplir con los siguientes estándares:

Examen de rutina de sangre:

GB ≥ 3,0 × 10^9/L

RAN ≥ 1,5 × 10^9/L

HB ≥ 80 g/L (sin transfusión de sangre recibida en 2 semanas)

PLT ≥ 100 × 10^9/L

Examen bioquímico de sangre:

ALT y AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 si se acompaña de metástasis hepática) × LSN

ALB ≥ 30g/L

Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o GFR>50 ml/min (GFR = [(140 edad) × peso × (0,85 mujeres)]/(72 × Scr)

TBIL ≤ 1,5 × LSN

Prueba de función de coagulación:

APTT ≤ 1,5LSN, mientras que INR o PT ≤ 1,5LSN (sin recibir terapia anticoagulante)

7. Las mujeres en edad fértil deben someterse a pruebas de embarazo en suero durante la selección y antes de recibir el tratamiento de eliminación, y los resultados deben ser negativos;

8. Si el paciente utiliza los siguientes medicamentos, se deberá dar la situación correspondiente:

Esteroides: Las dosis de tratamiento de esteroides deben suspenderse 4 semanas antes de la infusión de XKDCT086. Sin embargo, se permiten dosis alternativas fisiológicas de esteroides: hidrocortisona o equivalente <6-12 mg/mm2/día;

Inmunosupresión: cualquier fármaco inmunosupresor debe suspenderse al menos 4 semanas antes de la inscripción;

9. Participar voluntariamente en ensayos clínicos y firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1. Mujeres embarazadas o lactantes;

  2. Hepatitis B activa, hepatitis C u otras enfermedades infecciosas (sífilis, VIH)

  3. Cualquier infección activa que requiera tratamiento antibiótico;

  4. Haber recibido alguna terapia con células inmunitarias en el plazo de un año;

  5. Aquellos que habían recibido terapia dirigida con PD-1/PD-L1 en el pasado y tuvieron reacciones adversas graves (el investigador juzgó si eran adecuadas para su inclusión);

  6. Haber recibido medicamentos de terapia dirigida de Claudin18.2 en el pasado;

  7. Inocular con vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas antes de la recolección única;

  8. Alérgico o intolerante al fármaco de investigación Tocilizumab, fludarabina, ciclofosfamida y otros antiempapamientos seleccionados por el investigador;

  9. Enfermedad vascular cardiocerebral no controlada, como insuficiencia cardíaca u otras, existió dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;

  10. Dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, los sujetos tenían antecedentes clínicamente significativos de arritmia o necesitaban tratamiento en ese momento. taquicardia supraventricular paroxística;

  11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % en la selección;

  12. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, como lupus eritematoso sistémico, dentro de los primeros 3 meses de selección; Aquellos que requieran medicación continua durante todo el período de prueba;

  13. Antes de la extracción única, se requiere la inhalación de oxígeno para mantener una saturación de oxígeno en sangre en la punta de los dedos de ≥ 95 %;

  14 Otros tumores malignos ocurrieron dentro de los 5 años antes de la inscripción, excepto Carcinoma cervical in situ, Carcinoma cutáneo de células escamosas o Carcinoma de células basales que habían sido tratados con un tratamiento radical antes;

  15. Sufrir enfermedades sintomáticas conocidas del sistema nervioso central (SNC);

  16. La cirugía se realizó dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección única y los investigadores creen que puede afectar la seguridad del paciente;

  17 La lesión diana máxima es mayor de 40 mm;

  18 La metástasis generalizada de tumores que involucran más de dos órganos puede alterar significativamente la evaluación de referencia, creen los investigadores; O la progresión del tumor es rápida y, desde el reclutamiento hasta la eliminación, el tumor ha alcanzado la EP;

  19 Aquellos cuyo hidrotórax y ascitis sean mayores de grado 2 y no puedan controlarse con descarga o diurético;

  20. Las células tumorales se infiltran en el sistema nervioso central y las células tumorales se detectan en el líquido cefalorraquídeo o se detectan en imágenes craneales;

  21 El sujeto tiene úlceras gástricas inestables o activas o sangrado gastrointestinal activo, u otras situaciones que pueden requerir tratamiento de emergencia durante el período de prueba, que incluyen, entre otros, obstrucción gastrointestinal, perforación y ruptura masiva del tumor;

  22. El sujeto ha estado tomando Anticoagulante todo el tiempo y no puede dejar de tomar el medicamento durante todo el proceso de prueba.

  23. Diabetes no controlable (hemoglobina glicosilada >8%), hipertensión no controlada (presión arterial sistólica/presión arterial diastólica>160 mmHg/100 mmHg bajo medicación);

  24. Vías respiratorias difíciles (crecimiento tumoral obstruye las vías respiratorias o deformidades de las vías respiratorias, etc.);

  25 Personas que son alérgicas a los primeros auxilios y narcóticos de uso común;

Según el juicio del investigador, los pacientes que no son aptos para participar en este estudio.