Utforskende klinisk studie på sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til XKDCT086 (iPD-1-Claudin18.2-CAR-T) i Claudin 18.2 Positive avanserte solide ondartede svulster: et enkelt senter, enkeltarm, doseøkende forsøk

Inklusjonskriterier:

• 1. Aldersspenning fra 18 til 75 år (inkludert terskel), uavhengig av kjønn;

  2. Pasienter med avanserte solide ondartede svulster med positiv ekspresjon av Claudin 18.2 (inkludert, men ikke begrenset til magekreft, esophageal gastrisk junction adenokarsinom og esophageal adenokarsinom); Og etter tilstrekkelig behandling kan tilstanden ikke lindres helt eller fortsette å utvikle seg;;

  3. Minst én målbar lesjon (ikke-lymfeknutelesjon med en lengdediameter på ≥ 10 mm og lymfeknutelesjon med en kort diameter på ≥ 15 mm) ved bruk av RECIST 1.1-standarden;

  4. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;

  5. ECOG score 0-1 poeng;

  6. Laboratorietestverdiene utført for screening må oppfylle følgende standarder:

Blodrutineundersøkelse:

WBC ≥ 3,0 × 10^9/L

ANC ≥ 1,5 × 10^9/L

HB ≥ 80g/L (ingen blodoverføring mottatt innen 2 uker)

PLT ≥ 100 × 10^9/L

Biokjemisk undersøkelse av blod:

ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 hvis ledsaget av levermetastase) × ULN

ALB ≥ 30g/L

Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller GFR>50mL/min (GFR=[(140 år) × vekt × (0,85 kvinne)]/(72 × Scr)

TBIL ≤ 1,5 × ULN

Koagulasjonsfunksjonstest:

APTT ≤ 1,5 ULN, mens INR eller PT ≤ 1,5 ULN (uten å motta antikoagulantbehandling)

7. Kvinner i fertil alder må gjennomgå serumgraviditetstester under screening og før de får clearancebehandling, og resultatene må være negative;

8. Hvis pasienten bruker følgende legemidler, må den tilsvarende situasjonen oppfylles:

Steroider: Behandlingsdoser av steroider må seponeres 4 uker før XKDCT086-infusjon. Imidlertid er fysiologiske alternative doser av steroider tillatt: hydrokortison eller tilsvarende<6-12mg/mm2/dag;

Immunsuppresjon: Ethvert immunsuppressivt legemiddel må seponeres minst 4 uker før påmelding;

9. Delta frivillig i kliniske studier og signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gravide eller ammende kvinner;

  2. Aktiv hepatitt B, hepatitt C eller andre infeksjonssykdommer (syfilis, HIV)

  3. Enhver aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling;

  4. Har mottatt immuncellebehandling innen ett år;

  5. De som hadde mottatt PD-1/PD-L1 målrettet terapi tidligere og hadde alvorlige bivirkninger (etterforskeren vurderte om de var egnet for inkludering);

  6. Har mottatt målrettede terapimedisiner av Claudin18.2 tidligere;

  7. Inokuler med levende vaksiner eller svekkede levende vaksiner innen 4 uker før enkelt samling;

  8. Allergisk eller intolerant overfor forskningsmedikamentet Tocilizumab, fludarabin, cyklofosfamid og andre anti-gjennomvåtningsmidler valgt av forskeren;

  9. Ukontrollert kardio cerebral vaskulær sykdom, slik som hjertesvikt eller andre, eksisterte innen 6 måneder før innmelding;

  10. I løpet av de 6 månedene før de ble meldt inn i studien, hadde forsøkspersonene en klinisk signifikant historie med arytmi eller trengte for tiden behandling β Abnormaliteter av antiarytmisk behandling annet enn reseptorblokkere eller digoksin og/eller ledningsmedisiner, unntatt atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi;

  11. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 % ved screening;

  12. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer, slik som systemisk lupus erythematosus, innen de første 3 månedene etter screening; De som trenger kontinuerlig medisinering gjennom hele prøveperioden;

  13. Før en enkelt innsamling er oksygeninnånding nødvendig for å opprettholde en oksygenmetning i blodet på ≥ 95 % i fingertuppene;

  14. Andre ondartede svulster oppsto innen 5 år før registrering, bortsett fra cervical Carcinoma in situ, Cutant squamous-cell carcinoma eller Basal-cell carcinoma som hadde blitt behandlet for radikal behandling tidligere;

  15. Lider av kjente symptomatiske sykdommer i sentralnervesystemet (CNS);

  16. Kirurgi ble utført innen 2 uker før en enkelt samling, og forskerne mener det kan påvirke pasientsikkerheten;

  17. Maksimal mållesjon er større enn 40 mm;

  18. Den utbredte metastasen av svulster som involverer mer enn to organer kan endre baselinevurderingen betydelig, mener forskerne; Eller svulstens progresjon er rask, og fra registrering til clearance har svulsten nådd PD;

  19. De hvis hydrothorax og ascites er høyere enn grad 2 og ikke kan kontrolleres med utslipp eller vanndrivende middel;

  20. Tumorceller infiltrerer sentralnervesystemet, og tumorceller påvises i cerebrospinalvæske eller påvises på kranieavbildning;

  21. Personen har ustabile eller aktive magesår eller aktiv gastrointestinal blødning, eller andre situasjoner som kan kreve akuttbehandling i løpet av prøveperioden, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal obstruksjon, perforering og massiv tumorruptur;

  22. Personen har tatt antikoagulant hele tiden og kan ikke slutte å ta stoffet under hele testprosessen.

  23. Ukontrollerbar diabetes (glykert hemoglobin>8%), ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk/diastolisk blodtrykk>160mmHg/100mmHg under medisinering);

  24. Vanskelige luftveier (svulstvekst hindrer luftveier eller luftveisdeformiteter osv.);

  25. Personer som er allergiske mot vanlig brukte førstehjelp og narkotiske midler;

Ifølge forskerens vurdering, pasienter som ikke er egnet til å delta i denne studien.