Eksplorativt klinisk forsøg på sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af XKDCT086 (iPD-1-Claudin18.2-CAR-T) i Claudin 18.2 Positive avancerede solide maligne tumorer: et enkelt center, enkeltarm, dosisforøgende forsøg

Inklusionskriterier:

• 1. Aldersspænd fra 18 til 75 år (inklusive tærskel), uanset køn;

  2. Patienter med fremskredne solide maligne tumorer med positiv ekspression af Claudin 18.2 (herunder, men ikke begrænset til gastrisk cancer, esophageal gastric junction adenocarcinoma og esophageal adenocarcinoma); Og efter tilstrækkelig behandling kan tilstanden ikke lindres helt eller fortsætte med at udvikle sig;;

  3. Mindst én målbar læsion (ikke-lymfeknudelæsion med en længdediameter på ≥ 10 mm og lymfeknudelæsion med en kort diameter på ≥ 15 mm) ved brug af RECIST 1.1-standarden;

  4. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;

  5. ECOG score 0-1 point;

  6. De laboratorietestværdier, der udføres til screening, skal opfylde følgende standarder:

Blod rutineundersøgelse:

WBC ≥ 3,0 × 10^9/L

ANC ≥ 1,5 × 10^9/L

HB ≥ 80g/L (ingen blodtransfusion modtaget inden for 2 uger)

PLT ≥ 100 × 10^9/L

Biokemisk blodprøve:

ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 hvis ledsaget af levermetastaser) × ULN

ALB ≥ 30g/L

Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller GFR>50mL/min (GFR=[(140 år) × vægt × (0,85 kvinde)]/(72 × Scr)

TBIL ≤ 1,5 × ULN

Koagulationsfunktionstest:

APTT ≤ 1,5 ULN, mens INR eller PT ≤ 1,5 ULN (uden at modtage antikoagulantbehandling)

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå serumgraviditetstest under screening og før de får clearancebehandling, og resultaterne skal være negative;

8. Hvis patienten bruger følgende lægemidler, skal den tilsvarende situation være opfyldt:

Steroider: Behandlingsdoser af steroider skal seponeres 4 uger før XKDCT086-infusion. Imidlertid er fysiologiske alternative doser af steroider tilladt: hydrocortison eller tilsvarende<6-12mg/mm2/dag;

Immunsuppression: Ethvert immunsuppressivt lægemiddel skal stoppes mindst 4 uger før optagelse;

9. Deltag frivilligt i kliniske forsøg og underskriv en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gravide eller ammende kvinder;

  2. Aktiv hepatitis B, hepatitis C eller andre infektionssygdomme (syfilis, HIV)

  3. Enhver aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling;

  4. Har modtaget immuncellebehandling inden for et år;

  5. De, der tidligere havde modtaget PD-1/PD-L1 målrettet terapi og havde alvorlige bivirkninger (undersøgeren vurderede, om de var egnede til inklusion);

  6. Har modtaget målrettet terapi med Claudin18.2 tidligere;

  7. Inokuler med levende vacciner eller svækkede levende vacciner inden for 4 uger før en enkelt indsamling;

  8. Allergisk eller intolerant over for forskningslægemidlet Tocilizumab, fludarabin, Cyclophosphamid og andre anti-gennemblødende lægemidler udvalgt af forskeren;

  9. Ukontrolleret kardio cerebral vaskulær sygdom, såsom hjertesvigt eller andre, eksisterede inden for 6 måneder før indskrivning;

  10. Inden for de 6 måneder forud for optagelsen i undersøgelsen havde forsøgspersonerne en klinisk signifikant arytmi i historien eller havde i øjeblikket behov for behandling β Abnormaliteter af antiarytmisk terapi bortset fra receptorblokkere eller digoxin og/eller ledningsmedicin, undtagen atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi;

  11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)<50 % ved screening;

  12. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, inden for de første 3 måneder efter screening; Dem, der har brug for kontinuerlig medicin gennem hele forsøgsperioden;

  13. Før en enkelt opsamling kræves iltinhalation for at opretholde en iltmætning i blodet i fingerspidsen på ≥ 95 %;

  14. Andre maligne tumorer forekom inden for 5 år før indskrivning, bortset fra cervikal carcinom in situ, kutan pladecellecarcinom eller basalcellecarcinom, som tidligere var blevet behandlet for radikal behandling;

  15. Lider af kendte symptomatiske sygdomme i centralnervesystemet (CNS);

  16. Kirurgi blev udført inden for 2 uger før en enkelt indsamling, og forskerne mener, at det kan påvirke patientsikkerheden;

  17. Den maksimale mållæsion er større end 40 mm;

  18. Den udbredte metastasering af tumorer, der involverer mere end to organer, kan væsentligt ændre baseline-vurderingen, mener forskerne; Eller tumorprogressionen er hurtig, og fra indskrivning til clearance har tumoren nået PD;

  19. Dem, hvis hydrothorax og ascites er større end grad 2 og ikke kan kontrolleres ved udledning eller diuretikum;

  20. Tumorceller infiltrerer centralnervesystemet, og tumorceller påvises i cerebrospinalvæske eller påvises på kraniebilleddannelse;

  21. Individet har ustabile eller aktive mavesår eller aktiv gastrointestinal blødning eller andre situationer, der kan kræve akut behandling i løbet af forsøgsperioden, herunder men ikke begrænset til gastrointestinal obstruktion, perforation og massiv tumorruptur;

  22. Forsøgspersonen har taget antikoagulant hele tiden og kan ikke stoppe med at tage stoffet under hele testprocessen.

  23. Ukontrollerbar diabetes (glykeret hæmoglobin>8%), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk/diastolisk blodtryk>160mmHg/100mmHg under medicinering);

  24. Besværlige luftveje (tumorvækst hindrer luftveje eller luftvejsdeformiteter osv.);

  25. Folk, der er allergiske over for almindeligt anvendte førstehjælp og Narkotika;

Ifølge forskerens vurdering er patienter, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.