Eksploracyjne badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki XKDCT086 (iPD-1-Claudin18.2-CAR-T) w Claudin 18.2 Pozytywne zaawansowane lite złośliwe nowotwory: jednoośrodkowe, jednoramienne badanie ze zwiększeniem dawki

Kryteria przyjęcia:

• 1. Przedział wiekowy od 18 do 75 lat (wraz z progiem), niezależnie od płci;

  2. Pacjenci z zaawansowanymi litymi nowotworami złośliwymi z dodatnią ekspresją Claudin 18.2 (w tym między innymi rak żołądka, gruczolakorak połączenia żołądkowego przełyku i gruczolakorak przełyku); A po wystarczającym leczeniu stan nie może zostać całkowicie złagodzony lub nadal się rozwija;

  3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zmiana niezwiązana z węzłem chłonnym o średnicy ≥ 10 mm i zmiana w węźle chłonnym o krótkiej średnicy ≥ 15 mm) zgodnie z normą RECIST 1.1;

  4. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;

  5. Wynik ECOG 0-1 pkt;

  6. Wartości badań laboratoryjnych przeprowadzane w celu badań przesiewowych muszą spełniać następujące normy:

Rutynowe badanie krwi:

WBC ≥ 3,0 × 10^9/l

ANC ≥ 1,5 × 10^9/L

HB ≥ 80 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni)

PLT ≥ 100 × 10^9/L

Badanie biochemiczne krwi:

AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN (≤ 5, jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby) × GGN

ALB ≥ 30 g/l

Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub GFR>50 ml/min (GFR=[(140 wiek) × masa ciała × (0,85 kobiety)]/(72 × Scr)

TBIL ≤ 1,5 × GGN

Badanie funkcji krzepnięcia:

APTT ≤ 1,5 GGN, natomiast INR lub PT ≤ 1,5 GGN (bez leczenia przeciwzakrzepowego)

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać testy ciążowe z surowicy podczas badań przesiewowych i przed rozpoczęciem leczenia klirensowego, a wyniki muszą być ujemne;

8. Jeśli pacjent stosuje następujące leki, musi być spełniona odpowiednia sytuacja:

Steroidy: Dawki lecznicze steroidów należy odstawić na 4 tygodnie przed infuzją XKDCT086. Dopuszczalne są jednak fizjologiczne alternatywne dawki sterydów: hydrokortyzon lub ekwiwalent <6-12mg/mm2/dobę;

Immunosupresja: każdy lek immunosupresyjny należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem;

9. Dobrowolnie uczestniczyć w badaniach klinicznych i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

  2. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub inne choroby zakaźne (kiła, HIV)

  3. Każda aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami;

  4. Otrzymał jakąkolwiek immunologiczną terapię komórkową w ciągu jednego roku;

  5. Ci, którzy otrzymali w przeszłości terapię celowaną PD-1/PD-L1 i mieli poważne działania niepożądane (badacz ocenił, czy kwalifikują się do włączenia);

  6. Otrzymał w przeszłości leki terapii celowanej Claudin18.2;

  7. Zaszczepić żywymi szczepionkami lub atenuowanymi żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pojedynczym pobraniem;

  8. Uczulenie lub nietolerancja na badany lek Tocilizumab, fludarabinę, Cyklofosfamid i inne wybrane przez badacza leki przeciwzakrzepowe;

  9. Niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa mózgu, taka jak niewydolność serca lub inne, występowała w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;

  10. W ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania u pacjentów występowały klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub wymagały one obecnie leczenia. napadowy częstoskurcz nadkomorowy;

  11. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu przesiewowym;

  12. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, w ciągu pierwszych 3 miesięcy badania przesiewowego; Ci, którzy wymagają ciągłego leczenia przez cały okres próbny;

  13. Przed pojedynczym pobraniem wymagane jest wdychanie tlenu w celu utrzymania nasycenia krwi tlenem na opuszkach palców na poziomie ≥ 95%;

  14. Inne nowotwory złośliwe wystąpiły w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego, które wcześniej leczono radykalnie;

  15. Cierpi na znane objawowe choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN);

  16. Operacja została przeprowadzona w ciągu 2 tygodni przed pojedynczym pobraniem i naukowcy uważają, że może to wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta;

  17. Maksymalna docelowa zmiana jest większa niż 40 mm;

  18. Naukowcy są przekonani, że rozległe przerzuty nowotworów obejmujące więcej niż dwa narządy mogą znacząco zmienić wyjściową ocenę; Lub progresja nowotworu jest szybka, a od rejestracji do usunięcia nowotwór osiągnął PD;

  19. Ci, których wysięk opłucnowy i wodobrzusze są większe niż stopień 2 i nie można ich kontrolować wydzieliną lub lekiem moczopędnym;

  20. Komórki nowotworowe naciekają ośrodkowy układ nerwowy, a komórki nowotworowe są wykrywane w płynie mózgowo-rdzeniowym lub wykrywane w obrazowaniu czaszki;

  21. Pacjent ma niestabilne lub aktywne wrzody żołądka lub aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego lub inne sytuacje, które mogą wymagać leczenia w nagłych wypadkach w okresie badania, w tym między innymi niedrożność przewodu pokarmowego, perforację i masywne pęknięcie guza;

  22. Badany cały czas przyjmuje antykoagulant i nie może przestać go przyjmować przez cały czas trwania badania.

  23. Niekontrolowana cukrzyca (hemoglobina glikowana >8%), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe/rozkurczowe >160mmHg/100mmHg przy lekach);

  24. Trudne drogi oddechowe (wzrost guza blokuje drogi oddechowe lub deformacje dróg oddechowych itp.);

  25. Osoby uczulone na powszechnie stosowaną pierwszą pomoc i środki odurzające;

Według oceny badacza pacjenci, którzy nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.