Ensaio clínico exploratório sobre segurança, eficácia e farmacocinética de XKDCT086 (iPD-1-Claudin18.2-CAR-T) em tumores malignos sólidos avançados positivos Claudin 18.2: um único centro, braço único, estudo de aumento de dose

Critério de inclusão:

• 1. Faixa etária de 18 a 75 anos (incluindo limiar), independentemente do sexo;

  2. Pacientes com tumores malignos sólidos avançados com expressão positiva de Claudin 18.2 (incluindo, entre outros, câncer gástrico, adenocarcinoma da junção gástrica esofágica e adenocarcinoma esofágico); E após tratamento suficiente, a condição não pode ser completamente aliviada ou continuar a progredir;;

  3. Pelo menos uma lesão mensurável (lesão não linfonodal com diâmetro de comprimento ≥ 10 mm e lesão linfonodal com diâmetro curto ≥ 15 mm) usando o padrão RECIST 1.1;

  4. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;

  5. Pontuação ECOG 0-1 pontos;

  6. Os valores dos testes laboratoriais realizados para triagem devem atender aos seguintes padrões:

Exame de sangue de rotina:

WBC ≥ 3,0 × 10^9/L

ANC ≥ 1,5 × 10^9/L

HB ≥ 80g/L (nenhuma transfusão de sangue recebida dentro de 2 semanas)

PLT ≥ 100 × 10^9/L

Exame bioquímico de sangue:

ALT e AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 se acompanhada de metástase hepática) × LSN

ALB ≥ 30g/L

Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou GFR>50mL/min (GFR=[(140 idade) × peso × (0,85 feminino)]/(72 × Scr)

TBIL ≤ 1,5 × LSN

Teste de função de coagulação:

APTT ≤ 1,5 LSN, enquanto INR ou PT ≤ 1,5 LSN (sem receber terapia anticoagulante)

7. As mulheres em idade fértil devem ser submetidas a testes séricos de gravidez durante a triagem e antes de receber o tratamento de desobstrução, e os resultados devem ser negativos;

8. Se o paciente usa os seguintes medicamentos, a situação correspondente deve ser atendida:

Esteróides: As doses de tratamento de esteróides devem ser descontinuadas 4 semanas antes da infusão de XKDCT086. Entretanto, doses fisiológicas alternativas de esteroides são permitidas: hidrocortisona ou equivalente<6-12mg/mm2/dia;

Imunossupressão: Qualquer medicamento imunossupressor deve ser interrompido pelo menos 4 semanas antes da inscrição;

9. Participar voluntariamente em ensaios clínicos e assinar um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1. Mulheres grávidas ou lactantes;

  2. Hepatite B ativa, hepatite C ou outras doenças infecciosas (sífilis, HIV)

  3. Qualquer infecção ativa que requeira tratamento com antibióticos;

  4. Ter recebido qualquer terapia celular imunológica no prazo de um ano;

  5. Aqueles que receberam terapia direcionada para PD-1/PD-L1 no passado e tiveram reações adversas graves (o investigador julgou se eles eram adequados para inclusão);

  6. Ter recebido drogas de terapia direcionada de Claudin18.2 no passado;

  7. Inocular com vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas até 4 semanas antes da coleta única;

  8. Alérgico ou intolerante ao medicamento de pesquisa Tocilizumab, fludarabina, ciclofosfamida e outros medicamentos anti-encharcamento selecionados pelo pesquisador;

  9. Doença vascular cardioencefálica descontrolada, como insuficiência cardíaca ou outras, existiu dentro de 6 meses antes da inscrição;

  10. Nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo, os indivíduos apresentavam um histórico clinicamente significativo de arritmia ou precisavam de tratamento β Anormalidades da terapia antiarrítmica que não sejam bloqueadores de receptores ou digoxina e/ou drogas de condução, exceto fibrilação atrial e taquicardia paroxística supraventricular;

  11. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% na triagem;

  12. Pacientes com doenças autoimunes ativas, como lúpus eritematoso sistêmico, nos primeiros 3 meses de triagem; Aqueles que necessitam de medicação contínua durante todo o período experimental;

  13. Antes da coleta única, a inalação de oxigênio é necessária para manter a saturação de oxigênio no sangue da ponta do dedo ≥ 95%;

  14. Outros tumores malignos ocorreram dentro de 5 anos antes da inclusão, exceto Carcinoma cervical in situ, carcinoma cutâneo de células escamosas ou carcinoma basocelular que haviam sido tratados para tratamento radical antes;

  15. Sofrendo de doenças sintomáticas conhecidas do sistema nervoso central (SNC);

  16. A cirurgia foi realizada 2 semanas antes da coleta única e os pesquisadores acreditam que isso pode afetar a segurança do paciente;

  17. A lesão-alvo máxima é superior a 40mm;

  18. A metástase generalizada de tumores envolvendo mais de dois órgãos pode alterar significativamente a avaliação inicial, acreditam os pesquisadores; Ou a progressão do tumor é rápida e, desde a inscrição até a eliminação, o tumor atingiu a DP;

  19. Aqueles cujo hidrotórax e ascite são maiores que grau 2 e não podem ser controlados por descarga ou diurético;

  20. As células tumorais se infiltram no sistema nervoso central, e as células tumorais são detectadas no líquido cefalorraquidiano ou detectadas em imagens cranianas;

  21. O sujeito tem úlceras gástricas instáveis ​​ou ativas ou sangramento gastrointestinal ativo, ou outras situações que podem exigir tratamento de emergência durante o período experimental, incluindo, entre outros, obstrução gastrointestinal, perfuração e ruptura maciça do tumor;

  22. O sujeito toma anticoagulante o tempo todo e não consegue parar de tomar o medicamento durante todo o processo de teste.

  23. Diabetes incontrolável (hemoglobina glicada>8%), hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica/pressão arterial diastólica>160mmHg/100mmHg sob medicação);

  24. Vias aéreas difíceis (o crescimento do tumor obstrui as vias aéreas ou deformidades das vias aéreas, etc.);

  25. Pessoas alérgicas a primeiros socorros e narcóticos comumente usados;

De acordo com o julgamento do pesquisador, pacientes que não são adequados para participar deste estudo.