Tutkiva kliininen tutkimus XKDCT086:n (iPD-1-Claudin18.2-CAR-T) turvallisuudesta, tehokkuudesta ja farmakokinetiikasta Claudin 18.2 -positiivisissa, kehittyneissä kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa: yksi keskus, yksihaarainen, annosta suurentava tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikähaarukka 18–75 vuotta (mukaan lukien kynnys), sukupuolesta riippumatta;

  2. Potilaat, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on positiivinen Claudin 18.2:n ekspressio (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mahasyöpä, ruokatorven mahaliitoksen adenokarsinooma ja ruokatorven adenokarsinooma); Ja riittävän hoidon jälkeen tilaa ei voida täysin lievittää tai jatkaa etenemistä;

  3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (ei imusolmukeleesio, jonka pituus on ≥ 10 mm ja imusolmukeleesio, jonka halkaisija on lyhyt ≥ 15 mm) käyttämällä RECIST 1.1 -standardia;

  4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;

  5. ECOG-pisteet 0-1 pistettä;

  6. Seulontaa varten tehtyjen laboratoriotestien on täytettävä seuraavat standardit:

Veren rutiinitutkimus:

WBC ≥ 3,0 × 10^9/l

ANC ≥ 1,5 × 10^9/l

HB ≥ 80 g/l (ei verensiirtoa 2 viikkoon)

PLT ≥ 100 × 10^9/l

Veren biokemiallinen tutkimus:

ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5, jos niihin liittyy maksametastaaseja) × ULN

ALB ≥ 30g/l

Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai GFR > 50 ml/min (GFR = [(140 ikä) × paino × (0,85 nainen)]/(72 × Scr)

TBIL ≤ 1,5 × ULN

Koagulaatiotoimintotesti:

APTT ≤ 1,5 ULN, kun taas INR tai PT ≤ 1,5 ULN (ilman antikoagulanttihoitoa)

7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustestit seulonnan aikana ja ennen puhdistumahoitoa, ja tulosten on oltava negatiivisia;

8. Jos potilas käyttää seuraavia lääkkeitä, tulee vastaava tilanne täyttyä:

Steroidit: Steroidien hoitoannokset on lopetettava 4 viikkoa ennen XKDCT086-infuusiota. Fysiologiset vaihtoehtoiset steroidiannokset ovat kuitenkin sallittuja: hydrokortisoni tai vastaava <6-12mg/mm2/vrk;

Immunosuppressio: Kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;

9. Osallistu kliinisiin tutkimuksiin vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Raskaana olevat tai imettävät naiset;

  2. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai muut tartuntataudit (kupa, HIV)

  3. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa;

  4. olet saanut immuunisoluhoitoa vuoden sisällä;

  5. Ne, jotka olivat saaneet PD-1/PD-L1-kohdennettua hoitoa aiemmin ja joilla oli vakavia haittavaikutuksia (tutkija arvioi, soveltuivatko ne sisällyttämiseen);

  6. olet saanut Claudin18.2:n kohdennetun terapian lääkkeitä aiemmin;

  7. Rokota elävillä rokotteilla tai heikennetyillä elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen yksittäistä keräystä;

  8. allerginen tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle Tocilitsumab, fludarabiini, syklofosfamidi ja muut tutkijan valitsemat kastelulääkkeet;

  9. Hallitsematon sydän-aivojen verisuonisairaus, kuten sydämen vajaatoiminta tai muu, oli olemassa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;

  10. Tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 6 kuukauden aikana koehenkilöillä oli kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai he olivat parhaillaan hoidon tarpeessa. β Muiden rytmihäiriölääkkeiden kuin reseptorin salpaajien tai digoksiinin ja/tai johtumislääkkeiden poikkeavuudet, paitsi eteisvärinä ja paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia;

  11. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulonnassa;

  12. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, seulonnan kolmen ensimmäisen kuukauden aikana; Ne, jotka tarvitsevat jatkuvaa lääkitystä koko koeajan ajan;

  13. Ennen kertakeräystä hapen sisäänhengitys vaaditaan, jotta sormenpään veren happisaturaatio säilyy ≥ 95 %:ssa;

  14. Muita pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon levyepiteelisyöpää tai tyvisolusyöpää, joita oli aiemmin hoidettu radikaalilla hoidolla;

  15. kärsivät tunnetuista oireellisista keskushermoston (CNS) sairauksista;

  16. Leikkaus tehtiin 2 viikon sisällä ennen yksittäistä keräystä, ja tutkijat uskovat, että se voi vaikuttaa potilaiden turvallisuuteen;

  17. Suurin kohdeleesio on yli 40 mm;

  18. Tutkijat uskovat, että kasvainten laajalle levinnyt etäpesäkkeet, joihin liittyy enemmän kuin kaksi elintä, voivat muuttaa merkittävästi lähtötilanteen arviointia; Tai kasvaimen eteneminen on nopeaa ja kasvain on saavuttanut PD:n, kun se rekisteröidään.

  19. Ne, joiden hydrothorax ja askites ovat korkeampia kuin asteen 2 ja joita ei voida hallita vuoteella tai diureetilla;

  20. Kasvainsolut tunkeutuvat keskushermostoon, ja kasvainsolut havaitaan aivo-selkäydinnesteestä tai havaitaan kallon kuvantamisessa;

  21. Kohdeella on epästabiileja tai aktiivisia mahahaavoja tai aktiivista maha-suolikanavan verenvuotoa tai muita tilanteita, jotka saattavat vaatia kiireellistä hoitoa koejakson aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maha-suolikanavan tukkeuma, perforaatio ja massiivinen kasvaimen repeämä;

  22. Koehenkilö on käyttänyt antikoagulanttia koko ajan eikä voi lopettaa lääkkeen ottamista koko testiprosessin ajan.

  23. Hallitsematon diabetes (glykoitu hemoglobiini > 8 %), hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine/diastolinen verenpaine > 160 mmHg/100 mmHg lääkityksen alla);

  24. Vaikeat hengitystiet (kasvainkasvu tukkii hengitysteitä tai hengitysteiden epämuodostumia jne.);

  25. Ihmiset, jotka ovat allergisia yleisesti käytetylle ensiavulle ja huumeille;

Tutkijan arvion mukaan potilaat, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.