Studio clinico esplorativo sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di XKDCT086 (iPD-1-Claudin18.2-CAR-T) nei tumori maligni solidi avanzati positivi Claudin 18.2: un singolo centro, braccio singolo, studio con aumento della dose

Criterio di inclusione:

• 1. Fascia di età da 18 a 75 anni (soglia inclusa), indipendentemente dal sesso;

  2. Pazienti con tumori maligni solidi avanzati con espressione positiva di Claudin 18.2 (inclusi ma non limitati a cancro gastrico, adenocarcinoma della giunzione gastrica esofagea e adenocarcinoma esofageo); E dopo un trattamento sufficiente, la condizione non può essere completamente alleviata o continuare a progredire;

  3. Almeno una lesione misurabile (lesione non linfonodale con diametro di lunghezza ≥ 10 mm e lesione linfonodale con diametro corto ≥ 15 mm) utilizzando lo standard RECIST 1.1;

  4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;

  5. Punteggio ECOG 0-1 punti;

  6. I valori dei test di laboratorio condotti per lo screening devono soddisfare i seguenti standard:

Esame di routine del sangue:

GB ≥ 3,0 × 10^9/L

ANC ≥ 1,5 × 10^9/L

HB ≥ 80 g/L (nessuna trasfusione di sangue ricevuta entro 2 settimane)

PLT ≥ 100 × 10^9/L

Esame biochimico del sangue:

ALT e AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 se accompagnate da metastasi epatiche) × ULN

BAL ≥ 30g/L

Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o GFR>50 ml/min (GFR=[(140 età) × peso × (0,85 femmine)]/(72 × Scr)

TBIL ≤ 1,5 × ULN

Test di funzionalità della coagulazione:

APTT ≤ 1,5ULN, mentre INR o PT ≤ 1,5ULN (senza terapia anticoagulante)

7. Le donne in età fertile devono essere sottoposte a test di gravidanza su siero durante lo screening e prima di ricevere il trattamento di clearance, con esito negativo;

8. Se il paziente utilizza i seguenti farmaci, deve essere soddisfatta la situazione corrispondente:

Steroidi: le dosi di trattamento degli steroidi devono essere interrotte 4 settimane prima dell'infusione di XKDCT086. Tuttavia, sono consentite dosi alternative fisiologiche di steroidi: idrocortisone o equivalente<6-12 mg/mm2/die;

Immunosoppressione: qualsiasi farmaco immunosoppressore deve essere interrotto almeno 4 settimane prima dell'arruolamento;

9. Partecipare volontariamente a sperimentazioni cliniche e firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Donne in gravidanza o in allattamento;

  2. Epatite attiva B, epatite C o altre malattie infettive (sifilide, HIV)

  3. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antibiotico;

  4. Avere ricevuto qualsiasi terapia cellulare immunitaria entro un anno;

  5. Coloro che avevano ricevuto in passato una terapia mirata per PD-1/PD-L1 e avevano avuto gravi reazioni avverse (lo sperimentatore ha giudicato se fossero idonei per l'inclusione);

  6. Ha ricevuto in passato farmaci per terapie mirate di Claudin18.2;

  7. Inoculare con vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della singola raccolta;

  8. Allergia o intolleranza al farmaco di ricerca Tocilizumab, fludarabina, ciclofosfamide e altri farmaci antidrenching selezionati dal ricercatore;

  9. Malattie vascolari cardiocerebrali non controllate, come insufficienza cardiaca o altro, esistevano entro 6 mesi prima dell'arruolamento;

  10. Nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio, i soggetti presentavano una storia clinicamente significativa di aritmia o erano attualmente bisognosi di trattamento. tachicardia sopraventricolare parossistica;

  11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% allo screening;

  12. Pazienti con malattie autoimmuni attive, come il lupus eritematoso sistemico, entro i primi 3 mesi dallo screening; Coloro che necessitano di farmaci continui durante l'intero periodo di prova;

  13. Prima del prelievo singolo, è necessaria l'inalazione di ossigeno per mantenere una saturazione di ossigeno nel sangue del polpastrello ≥ 95%;

  14. Altri tumori maligni si sono verificati entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma basocellulare che erano stati trattati in precedenza per un trattamento radicale;

  15. Malattie sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC);

  16. L'intervento chirurgico è stato eseguito entro 2 settimane prima della singola raccolta e i ricercatori ritengono che possa influire sulla sicurezza del paziente;

  17. La lesione target massima è maggiore di 40 mm;

  18. La diffusa metastasi di tumori che coinvolgono più di due organi può alterare in modo significativo la valutazione di base, ritengono i ricercatori; Oppure la progressione del tumore è rapida e, dall'arruolamento alla clearance, il tumore ha raggiunto il PD;

  19. Coloro il cui idrotorace e ascite sono superiori al grado 2 e non possono essere controllati da secrezioni o diuretici;

  20. Le cellule tumorali si infiltrano nel sistema nervoso centrale e le cellule tumorali vengono rilevate nel liquido cerebrospinale o rilevate all'imaging cranico;

  21. - Il soggetto ha ulcere gastriche instabili o attive o sanguinamento gastrointestinale attivo o altre situazioni che possono richiedere un trattamento di emergenza durante il periodo di prova, inclusi ma non limitati a ostruzione gastrointestinale, perforazione e rottura massiva del tumore;

  22. Il soggetto ha assunto l'anticoagulante per tutto il tempo e non può interrompere l'assunzione del farmaco durante l'intero processo del test.

  23. Diabete incontrollabile (emoglobina glicata>8%), ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica/pressione arteriosa diastolica>160mmHg/100mmHg sotto terapia);

  24. Vie aeree difficili (la crescita del tumore ostruisce le vie aeree o le deformità delle vie aeree, ecc.);

  25. Persone che sono allergiche al pronto soccorso e ai narcotici comunemente usati;

Secondo il giudizio del ricercatore, pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio.