Utforskande klinisk prövning om säkerhet, effekt och farmakokinetik av XKDCT086 (iPD-1-Claudin18.2-CAR-T) i Claudin 18.2 Positiva avancerade solida maligna tumörer: ett enda center, enarm, dosökningsprövning

Inklusionskriterier:

• 1. Åldersintervall från 18 till 75 år (inklusive tröskel), oavsett kön;

  2. Patienter med avancerade solida maligna tumörer med positivt uttryck av Claudin 18.2 (inklusive men inte begränsat till magcancer, esophageal gastric junction adenocarcinoma och esophageal adenocarcinoma); Och efter tillräcklig behandling kan tillståndet inte helt lindras eller fortsätta att utvecklas;;

  3. Minst en mätbar lesion (icke-lymfkörtelskada med en längddiameter på ≥ 10 mm och lymfkörtelskada med en kort diameter på ≥ 15 mm) med användning av RECIST 1.1-standarden;

  4. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;

  5. ECOG poäng 0-1 poäng;

  6. Laboratorietestvärdena som utförs för screening måste uppfylla följande standarder:

Rutinundersökning av blod:

WBC ≥ 3,0 × 10^9/L

ANC ≥ 1,5 × 10^9/L

HB ≥ 80g/L (ingen blodtransfusion mottagen inom 2 veckor)

PLT ≥ 100 × 10^9/L

Biokemisk undersökning av blod:

ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 om de åtföljs av levermetastaser) × ULN

ALB ≥ 30g/L

Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller GFR>50mL/min (GFR=[(140 år) × vikt × (0,85 hona)]/(72 × Scr)

TBIL ≤ 1,5 × ULN

Koagulationsfunktionstest:

APTT ≤ 1,5 ULN, medan INR eller PT ≤ 1,5 ULN (utan att få antikoagulantbehandling)

7. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå graviditetstest i serum under screening och innan de får clearancebehandling, och resultaten måste vara negativa;

8. Om patienten använder följande läkemedel måste motsvarande situation uppfyllas:

Steroider: Behandlingsdoser av steroider måste avbrytas 4 veckor före XKDCT086-infusion. Fysiologiska alternativa doser av steroider är dock tillåtna: hydrokortison eller motsvarande<6-12mg/mm2/dag;

Immunsuppression: Alla immunsuppressiva läkemedel måste avbrytas minst 4 veckor före inskrivning;

9. Delta frivilligt i kliniska prövningar och underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Gravida eller ammande kvinnor;

  2. Aktiv hepatit B, hepatit C eller andra infektionssjukdomar (syfilis, HIV)

  3. Alla aktiva infektioner som kräver antibiotikabehandling;

  4. Har fått någon immuncellsterapi inom ett år;

  5. De som hade fått PD-1/PD-L1 riktad terapi tidigare och hade allvarliga biverkningar (utredaren bedömde om de var lämpliga för inkludering);

  6. Har fått riktade terapiläkemedel av Claudin18.2 tidigare;

  7. Inokulera med levande vacciner eller försvagade levande vacciner inom 4 veckor före enstaka samling;

  8. Allergisk eller intolerant mot forskningsläkemedlet Tocilizumab, fludarabin, cyklofosfamid och andra anti-drenching-läkemedel utvalda av forskaren;

  9. Okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, såsom hjärtsvikt eller andra, förekom inom 6 månader före inskrivningen;

  10. Inom de 6 månaderna före inskrivningen i studien hade försökspersonerna en kliniskt signifikant historia av arytmi eller var för närvarande i behov av behandling β-abnormaliteter av antiarytmisk terapi förutom receptorblockerare eller digoxin och/eller överledningsläkemedel, förutom förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi;

  11. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)<50 % vid screening;

  12. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, inom de första 3 månaderna efter screening; De som behöver kontinuerlig medicinering under hela försöksperioden;

  13. Innan en enda insamling krävs syrgasinandning för att upprätthålla en syremättnad i blodet i fingertopparna på ≥ 95 %;

  14. Andra maligna tumörer inträffade inom 5 år före inskrivningen, förutom cervixkarcinom in situ, kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer som tidigare hade behandlats för radikal behandling;

  15. Lider av kända symtomatiska sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS);

  16. Kirurgi utfördes inom 2 veckor före enstaka insamling och forskarna tror att det kan påverka patientsäkerheten;

  17. Den maximala målskadan är större än 40 mm;

  18. Den utbredda metastasen av tumörer som involverar mer än två organ kan avsevärt förändra baslinjebedömningen, tror forskarna; Eller så är tumörprogressionen snabb och från inskrivning till clearance har tumören nått PD;

  19. De vars hydrothorax och ascites är högre än grad 2 och inte kan kontrolleras med urladdning eller diuretikum;

  20. Tumörceller infiltrerar det centrala nervsystemet, och tumörceller detekteras i cerebrospinalvätska eller detekteras på kranial avbildning;

  21. Patienten har instabila eller aktiva magsår eller aktiv gastrointestinal blödning, eller andra situationer som kan kräva akut behandling under försöksperioden, inklusive men inte begränsat till gastrointestinala obstruktion, perforering och massiv tumörruptur;

  22. Försökspersonen har tagit antikoagulantia hela tiden och kan inte sluta ta läkemedlet under hela testprocessen.

  23. Okontrollerbar diabetes (glykerat hemoglobin>8%), okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck/diastoliskt blodtryck>160mmHg/100mmHg under medicinering);

  24. Svåra luftvägar (tumörtillväxt blockerar luftvägarna eller luftvägsdeformiteter etc.);

  25. Människor som är allergiska mot vanliga första hjälpen och Narkotika;

Enligt forskarens bedömning är patienter som inte är lämpliga att delta i denna studie.