Průzkumná klinická studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky XKDCT086 (iPD-1-Claudin18.2-CAR-T) v Claudin 18.2 Pozitivní pokročilé solidní zhoubné nádory: studie s jedním centrem, s jedním ramenem, studie zvyšující dávku

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věkové rozmezí od 18 do 75 let (včetně prahu), bez ohledu na pohlaví;

  2. Pacienti s pokročilými solidními maligními nádory s pozitivní expresí Claudinu 18.2 (včetně, aniž by byl výčet omezující, rakoviny žaludku, adenokarcinomu žaludeční junkce a adenokarcinomu jícnu); A po dostatečné léčbě nelze stav zcela zmírnit nebo pokračovat v progresi;;

  3. Alespoň jedna měřitelná léze (léze nelymfatické uzliny o průměru délky ≥ 10 mm a léze lymfatické uzliny o krátkém průměru ≥ 15 mm) pomocí standardu RECIST 1.1;

  4. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

  5. ECOG skóre 0-1 bodů;

  6. Hodnoty laboratorních testů provedené pro screening musí splňovat následující normy:

Běžné vyšetření krve:

WBC ≥ 3,0 × 10^9/l

ANC ≥ 1,5 × 10^9/L

HB ≥ 80 g/l (do 2 týdnů nebyla přijata žádná krevní transfuze)

PLT ≥ 100 × 10^9/L

Biochemické vyšetření krve:

ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5, pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami) × ULN

ALB ≥ 30 g/l

Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo GFR > 50 ml/min (GFR=[(140 věk) × hmotnost × (0,85 žena)]/(72 × Scr)

TBIL ≤ 1,5 × ULN

Test koagulační funkce:

APTT ≤ 1,5 ULN, zatímco INR nebo PT ≤ 1,5 ULN (bez antikoagulační léčby)

7. Ženy ve fertilním věku musí během screeningu a před absolvováním clearance podstoupit sérové ​​těhotenské testy a výsledky musí být negativní;

8. Pokud pacient užívá následující léky, musí být splněna odpovídající situace:

Steroidy: Léčebné dávky steroidů musí být přerušeny 4 týdny před infuzí XKDCT086. Jsou však povoleny fyziologické alternativní dávky steroidů: hydrokortison nebo ekvivalent <6-12 mg/mm2/den;

Imunosuprese: Jakýkoli imunosupresivní lék musí být vysazen nejméně 4 týdny před zařazením do studie;

9. Dobrovolně se účastnit klinických hodnocení a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Těhotné nebo kojící ženy;

  2. Aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo jiná infekční onemocnění (syfilis, HIV)

  3. Jakákoli aktivní infekce, která vyžaduje léčbu antibiotiky;

  4. Absolvovali jakoukoli imunobuněčnou terapii během jednoho roku;

  5. Ti, kteří v minulosti dostávali cílenou terapii PD-1/PD-L1 a měli závažné nežádoucí reakce (zkoušející posoudil, zda jsou vhodné pro zařazení);

  6. V minulosti jste dostávali léky cílené terapie Claudin18.2;

  7. Naočkujte živými vakcínami nebo atenuovanými živými vakcínami do 4 týdnů před jednorázovým odběrem;

  8. Alergie nebo intolerance na výzkumný lék Tocilizumab, fludarabin, Cyklofosfamid a další léky proti drenchingu vybrané výzkumníkem;

  9. Nekontrolované kardio cerebrální vaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání nebo jiné, existovalo do 6 měsíců před zařazením;

  10. Během 6 měsíců před zařazením do studie měli jedinci v anamnéze klinicky významnou arytmii nebo v současné době potřebovali léčbu β Abnormality antiarytmické terapie jiné než blokátory receptorů nebo digoxin a/nebo léky na převod, s výjimkou fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie;

  11. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % při screeningu;

  12. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, jako je systémový lupus erythematodes, během prvních 3 měsíců po screeningu; Ti, kteří vyžadují nepřetržitou medikaci během celého zkušebního období;

  13. Před jednorázovým odběrem je nutná inhalace kyslíku k udržení saturace krve z konečků prstu kyslíkem ≥ 95 %;

  14. Jiné zhoubné nádory se vyskytly do 5 let před zařazením do studie, kromě cervikálního karcinomu in situ, kožního spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu, které byly dříve léčeny radikální léčbou;

  15. Trpící známými symptomatickými chorobami centrálního nervového systému (CNS);

  16. Operace byla provedena do 2 týdnů před jednorázovým odběrem a vědci se domnívají, že to může ovlivnit bezpečnost pacienta;

  17. Maximální cílová léze je větší než 40 mm;

  18. Vědci se domnívají, že rozsáhlé metastázy nádorů zahrnujících více než dva orgány mohou významně změnit výchozí hodnocení; Nebo je progrese nádoru rychlá a od zařazení do vymizení nádor dosáhl PD;

  19. Ti, jejichž hydrothorax a ascites jsou vyšší než stupeň 2 a nelze je kontrolovat výtokem nebo diuretiky;

  20. Nádorové buňky infiltrují centrální nervový systém a nádorové buňky jsou detekovány v mozkomíšním moku nebo detekovány na kraniálním zobrazení;

  21. Subjekt má nestabilní nebo aktivní žaludeční vředy nebo aktivní gastrointestinální krvácení nebo jiné situace, které mohou vyžadovat nouzovou léčbu během zkušebního období, včetně, aniž by byl výčet omezující, gastrointestinální obstrukce, perforace a masivní ruptury nádoru;

  22. Subjekt po celou dobu užíval antikoagulancium a během celého testovacího procesu nemůže drogu přestat užívat.

  23. Nekontrolovatelný diabetes (glykovaný hemoglobin>8 %), nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak/diastolický krevní tlak>160 mmHg/100 mmHg při léčbě);

  24. Obtížné dýchací cesty (nádorový růst blokuje dýchací cesty nebo deformity dýchacích cest apod.);

  25. Lidé, kteří jsou alergičtí na běžně používanou první pomoc a narkotika;

Podle úsudku výzkumníka pacienti, kteří nejsou vhodní k účasti na této studii.