패혈성 쇼크에 대한 세포 면역요법으로서 제대 중간엽 간질 세포 (UC-CISSII)
2024년 12월 4일 업데이트: Ottawa Hospital Research Institute
패혈성 쇼크에 대한 세포 면역요법으로서 제대 중간엽 간질 세포: 다기관, 이중 맹검, 2상 무작위 통제 시험
패혈성 쇼크는 이 질병의 생존자에 대한 사망률 및 이환율 측면에서 상당한 부담과 관련이 있습니다.
전임상 패혈증 연구는 중간엽 줄기(간질) 세포(MSC)가 염증을 조절하고, 병원균 제거 및 조직 복구를 강화하고, 사망을 감소시킨다는 것을 시사합니다.
우리 팀은 패혈성 쇼크 환자의 중간엽 줄기세포를 평가한 1상 용량 증량 및 안전성 임상 시험을 완료했습니다.
패혈성 쇼크에 대한 세포 면역요법 I상(CISS) 시험은 중간엽 줄기세포가 안전해 보이고 무작위 대조 시험(RCT)이 가능하다는 것을 입증했습니다.
이 데이터를 기반으로 연구자들은 여러 캐나다 학술 센터에서 임상 효능(일차 결과)의 중간 측정뿐만 아니라 바이오마커, 안전성, 임상 결과 측정 및 건강 경제 분석(2차 결과).
연구 개요
상세 설명
패혈성 쇼크는 치명적인 질병이며 중환자실(ICU)에서 볼 수 있는 가장 심각한 형태의 감염입니다. 그것은 심혈관 허탈, 장기 부전을 특징으로 하며 20-40%의 사망률을 포함하는 심각한 반향을 동반하는 것이 일반적입니다. 생존자들은 장기적인 기능 장애와 삶의 질(QOL) 저하를 겪습니다. 다양한 면역 요법을 조사한 수십 년간의 연구에도 불구하고 성공적인 것으로 입증된 것은 없으며 지지 요법은 캐나다에서 연간 약 40억 달러의 비용으로 요법의 주류로 남아 있습니다. MSC는 동물 모델에서 MSC가 면역 체계를 조절하고, 병원균 제거를 증가시키고, 장기 기능을 회복하고, 사망을 감소시키는 것으로 나타났기 때문에 잠재적으로 패혈증에 대한 새로운 치료법을 나타냅니다.
패혈성 쇼크 RCT(UC-CISS II)에 대한 임상 2상 다중 센터 이중 맹검 제대 세포 면역요법은 임상 효능(일차 결과)의 중간 측정뿐만 아니라 바이오마커, 안전성, 임상 결과 측정 및 건강 경제 분석을 조사합니다. 이차 결과). 이러한 목표에 답하기 위해 UC-CISS II는 약 2.5년에 걸쳐 여러 캐나다 학술 센터에서 패혈성 쇼크가 있는 ICU에 입원한 296명의 환자를 3억 개의 냉동 보존, 동종이계, 탯줄 유래 MSC 또는 위약으로 무작위 배정합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
296
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Josee Champagne
- 전화번호: 73836 613-737-8899
- 이메일: UCCISS@ohri.ca
연구 장소
-
-
Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- 모병
- The Ottawa Hospital (General Campus)
-
연락하다:
- Irene Watpool, RN
- 이메일: UCCISS@ohri.ca
-
수석 연구원:
- Lauralyn McIntyre, MD
-
Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y 4E9
- 모병
- The Ottawa Hospital (Civic Campus)
-
수석 연구원:
- Lauralyn McIntyre, MD
-
연락하다:
- Rebecca Porteous, RN
- 이메일: UCCISS@ohri.ca
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
참가자는 자격을 갖추기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세 이상 AND
- 중환자실 입원 요건 및
- 중환자실 입원 지수 AND
- 최소 5mcg/min의 노르에피네프린 또는 100mcg/min의 페닐에프린 또는 0.03U/min 바소프레신의 요구 사항에 의해 정의된 최소 연속 1시간 동안의 심혈관 기관 부전 및
- 심혈관 기관 부전이 감염과 관련이 있다는 임상의의 인상 및
다음에 의해 정의된 심혈관 장기 부전을 충족한 후 24시간 이내에 수정된 개별 순차적 장기 부전 평가 점수에 따라 적어도 1개의 다른 급성 장기 부전이 있습니다.
- 호흡 부전: 호기말 양압(PEEP) >/= 5cm H2O, 또는 고유량 비강 캐뉼라 산소 요법(최소 총 유속 40lpm)을 사용한 침습적 또는 비침습적 기계 환기; 및 산소 분압/부분 흡입 산소 농도(P/F 비율) </= 200 OR
- 혈액학적 부전: 혈소판 수 </= 100 X 10^9/L 또는
- 급성 신장 손상: 크레아티닌이 >/= 200 umol/L인 급성 신부전, 또는 새로운 신장 대체 요법이 필요한 경우, 또는 알려진 만성 신부전이 있지만 투석을 받지 않는 참가자의 경우 기준선 크레아티닌 농도가 50% 증가합니다. 또는
- 기관 저관류: 젖산 >/= 4mmol/L
자격 기준을 충족하는 급성 장기 부전은 ICU에 입원하기 전 48시간 이상 존재하지 않아야 합니다.
제외 기준:
다음 중 하나 이상이 있는 환자는 제외됩니다.
- 다른 형태의 쇼크(심장성, 저혈량성, 폐쇄성) 또는
- WHO 기능 등급이 IV인 알려진 만성 폐고혈압 병력 또는
- 가정용 산소가 필요한 중증 만성 폐질환 병력 또는
- New York Heart Association Functional class IV의 울혈성 심부전 또는 판막 기능 장애를 포함한 중증 만성 심장 질환의 병력 또는 Canadian Cardiovascular Society의 협심증 등급 IV의 중증 만성 허혈성 심장 질환의 병력 또는
- 심각한 만성 간 질환의 병력(Child-Pugh Class C 또는 말기 간 질환 모델(MELD) 점수 >= 15) 또는
- 지난 1년 동안의 악성(해결된 비흑색종 피부암 제외) 또는
- 자격 기준을 충족한 후 12시간 이내에 사망이 임박했다는 의사의 인상을 치료하거나
- 임신 또는 수유 또는
- 적극적인 치료를 약속하지 않은 가족 또는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 탯줄 중간엽 간질 세포(UC-MSC)
3억 개의 동종이형, 동결보존, 탯줄 유래 인간 중간엽 간질 세포의 정맥 주입
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3억 개의 동종이형, 동결보존, 탯줄 유래 인간 중간엽 간질 세포의 정맥 주입
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위약 비교기: 위약
부형제와 함께 위약 정맥 주입
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부형제와 함께 위약 정맥 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기계적 환기 및/또는 승압제 및/또는 신대체 요법이 없는 날
기간: 무작위화 후 28일까지
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이러한 각 지원 조치가 없는 일 수
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무작위화 후 28일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커 - 혈관 투과성
기간: 기준선에서, 무작위화 후 1일, 3일 및 7일
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혈관 투과성 마커(예: Angpt1 및 2)
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기준선에서, 무작위화 후 1일, 3일 및 7일
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바이오마커 - 급성 신장 손상
기간: 기준선에서, 무작위화 후 1일, 3일 및 7일
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급성 신장 손상의 마커(예: 소변 TIMP2-IGFBP7, IL-18)
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기준선에서, 무작위화 후 1일, 3일 및 7일
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바이오마커 - 근육 약화
기간: 기준선에서, 무작위화 후 1일, 3일 및 7일
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근육 약화 마커(예: 마이크로 RNA[miR] miR-181a, 성장 분화 인자-15)
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기준선에서, 무작위화 후 1일, 3일 및 7일
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바이오마커 - 병원체 제거
기간: 기준선에서, 무작위화 후 1일, 3일 및 7일
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병원체 제거와 관련된 메커니즘(예: cathelicidin, LL-37)
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기준선에서, 무작위화 후 1일, 3일 및 7일
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바이오마커 - 염증 매개체 및 사이토카인
기간: 기준선에서, 무작위화 후 1일, 3일 및 7일
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프로 및 항염증 매개체 및 사이토카인(예: CRP, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1B 및 IL1-RA)
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기준선에서, 무작위화 후 1일, 3일 및 7일
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안전성 - 부작용
기간: 무작위화 후 7일까지
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연구 치료제와의 관계와 상관없이 (치료 또는 개입이 필요한) 이상 반응의 발생에 대해 조사된 연구 치료제 투여의 안전성
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무작위화 후 7일까지
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안전 - 심각하고 예상치 못한 부작용
기간: 무작위화 후 28일까지
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연구 치료제 투여의 안전성, 연구 치료제와 관련이 있을 수 있거나 관련이 있는 것으로 간주되는 심각하고 예상하지 못한 유해 사례의 발생에 대해 조사됨
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무작위화 후 28일까지
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안전성 - 예상되는 부작용
기간: 무작위화 후 28일까지
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예상되는 부작용(병원 감염, 급성 관상동맥 증후군, 빈맥 및 서맥, 임상적으로 중요한 출혈, ARDS 및 혈전성/혈전색전증 포함)의 발생에 대해 조사된 연구 치료제 투여의 안전성
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무작위화 후 28일까지
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인류
기간: ICU(연구 완료까지, 최대 1년), 병원(연구 완료까지, 최대 1년), 무작위화 후 28일, 90일, 6개월 및 1년
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모든 원인으로 인한 사망
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ICU(연구 완료까지, 최대 1년), 병원(연구 완료까지, 최대 1년), 무작위화 후 28일, 90일, 6개월 및 1년
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ICU 체류 기간(일)
기간: 입원부터 중환자실 퇴원까지의 경과일수, 최대 1년
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ICU에 있는 시간
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입원부터 중환자실 퇴원까지의 경과일수, 최대 1년
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입원 기간(일)
기간: 입원부터 퇴원까지의 경과일수, 최대 1년
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입원 시간
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입원부터 퇴원까지의 경과일수, 최대 1년
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병원 재입원
기간: 무작위화 후 28일, 90일 및 1년
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아무 병원이나 재입원
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무작위화 후 28일, 90일 및 1년
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ICU 재입원
기간: 인덱스 연구 병원 입원 중(연구 완료까지, 최대 1년)
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연구 병원 입원 중 ICU에 재입원
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인덱스 연구 병원 입원 중(연구 완료까지, 최대 1년)
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장기 부전 비율
기간: 무작위 배정 후 90일까지
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장기 부전 비율(순차적 장기 부전 평가 점수 사용), 개별적으로 및 복합적으로 기술됨
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무작위 배정 후 90일까지
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기계적 환기가 없는 날
기간: 무작위 배정 후 90일까지
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기계적 환기가 없는 일수
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무작위 배정 후 90일까지
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승압제 없는 날
기간: 무작위 배정 후 90일까지
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승압제가 없는 일수
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무작위 배정 후 90일까지
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신대체 요법이 없는 날
기간: 무작위 배정 후 90일까지
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신대체 요법을 받지 않은 일수
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무작위 배정 후 90일까지
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환자가 보고한 결과 - 기능적 독립 측정(FIM)
기간: 무작위화 후 30일, 6개월 및 1년
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18~126 범위의 FIM 점수(점수가 높을수록 환자가 더 독립적임)
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무작위화 후 30일, 6개월 및 1년
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환자 보고 결과 - 약식 설문 조사-36(SF-36)
기간: 무작위화 후 30일, 6개월 및 1년
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0~100 범위의 SF-36 점수(점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냄)
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무작위화 후 30일, 6개월 및 1년
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건강 경제 분석
기간: 무작위화 후 28일까지
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캐나다의 공적 자금 지원 의료 시스템의 관점에서 위약과 비교한 MSC의 비용 효용 분석이 수행됩니다.
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무작위화 후 28일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lauralyn McIntyre, MD, The Ottawa Hospital Research Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 2월 14일
기본 완료 (추정된)
2026년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 7월 22일
처음 게시됨 (실제)
2023년 8월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .