Pupečníkové mezenchymální stromální buňky jako buněčná imunoterapie pro septický šok (UC-CISSII)
14. února 2024 aktualizováno: Ottawa Hospital Research Institute
Pupečníkové mezenchymální stromální buňky jako buněčná imunoterapie pro septický šok: Multicentrická, dvojitě zaslepená, fáze II randomizovaná kontrolovaná studie
Septický šok je spojen se značnou zátěží z hlediska úmrtnosti i morbidity pro pacienty, kteří tuto nemoc přežili.
Předklinické studie sepse naznačují, že mezenchymální kmenové (stromální) buňky (MSC) modulují zánět, zvyšují clearance patogenů a opravu tkání a snižují smrt.
Náš tým dokončil klinickou studii s eskalací dávek a bezpečností fáze I, která hodnotila MSC u pacientů se septickým šokem.
Studie Cellular Immunotherapy for Septic Shock Phase I (CISS) prokázala, že MSC se jeví jako bezpečné a že je proveditelná randomizovaná kontrolovaná studie (RCT).
Na základě těchto údajů výzkumníci naplánovali RCT fáze II (UC-CISS II) v několika kanadských akademických centrech, která vyhodnotí střední měřítka klinické účinnosti (primární výsledek), stejně jako biomarkery, bezpečnost, měřítka klinického výsledku a zdravotně ekonomická analýza (sekundární výstupy).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Septický šok je zničující onemocnění a nejzávažnější forma infekce pozorovaná na jednotce intenzivní péče (JIP). Je charakterizována kardiovaskulárním kolapsem, selháním orgánů a je běžná se závažnými následky včetně úmrtnosti 20–40 %. Přeživší trpí dlouhodobým poškozením funkce a sníženou kvalitou života (QOL). Navzdory desetiletím výzkumu zkoumajícího různé imunitní terapie se žádná neprokázala jako úspěšná a hlavním pilířem terapie zůstává podpůrná péče, která v Kanadě stojí přibližně 4 miliardy dolarů ročně. MSC představují potenciálně novou léčbu sepse, protože na zvířecích modelech bylo prokázáno, že MSC modulují imunitní systém, zvyšují clearance patogenů, obnovují funkci orgánů a snižují smrt.
Multicentrická dvojitě zaslepená buněčná imunoterapie z pupeční šňůry pro septický šok RCT fáze II (UC-CISS II) bude zkoumat střední měřítka klinické účinnosti (primární výsledek), stejně jako biomarkery, bezpečnost, měřítka klinického výsledku a zdravotně ekonomickou analýzu ( sekundární výsledky). Aby bylo možné splnit tyto cíle, UC-CISS II randomizuje 296 pacientů, kteří jsou přijati na JIP se septickým šokem, do 300 milionů kryokonzervovaných, alogenních MSC odvozených z pupeční šňůry nebo placeba v několika kanadských akademických centrech během přibližně 2,5 roku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
296
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Josee Champagne
- Telefonní číslo: 73836 613-737-8899
- E-mail: UCCISS@ohri.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Nábor
- The Ottawa Hospital (General Campus)
-
Kontakt:
- Irene Watpool, RN
- E-mail: UCCISS@ohri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lauralyn McIntyre, MD
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Nábor
- The Ottawa Hospital (Civic Campus)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lauralyn McIntyre, MD
-
Kontakt:
- Rebecca Porteous, RN
- E-mail: UCCISS@ohri.ca
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byl účastník způsobilý, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
- Minimálně 18 let A
- Požadavek pro přijetí na jednotku intenzivní péče A
- Index přijetí na jednotku intenzivní péče AND
- Selhání kardiovaskulárních orgánů po dobu alespoň 1 po sobě jdoucí hodiny definované požadavkem alespoň 5 mcg/min norepinefrinu nebo 100 mcg/min fenylefrinu nebo 0,03 U/min vazopresinu A
- Klinický dojem, že selhání kardiovaskulárních orgánů souvisí s infekcí A
Existuje alespoň 1 další akutní orgánové selhání podle upravených individuálních skóre hodnocení sekvenčního orgánového selhání do 24 hodin od setkání Kardiovaskulární orgánové selhání definované:
- Respirační selhání: invazivní nebo neinvazivní mechanická ventilace s pozitivním tlakem na konci výdechu (PEEP) >/= 5 cm H2O, NEBO oxygenoterapie nosní kanylou s vysokým průtokem (minimální celkový průtok 40 l/min); a parciální tlak koncentrace kyslíku/frakční koncentrace vdechovaného kyslíku (poměr P/F) </= 200 NEBO
- Hematologické selhání: počet krevních destiček </= 100 X 10^9/l OR
- Akutní poškození ledvin: akutní renální insuficience s kreatininem >/= 200 umol/l nebo požadavek na novou renální substituční terapii, nebo u účastníků se známým chronickým selháním ledvin, kteří nejsou na dialýze, 50% zvýšení jejich výchozí koncentrace kreatininu NEBO
- Orgánová hypoperfuze: laktát >/= 4 mmol/l
Akutní orgánová selhání, která splňují kritéria způsobilosti, nesmí být přítomna déle než 48 hodin před přijetím na JIP.
Kritéria vyloučení:
Pacienti budou vyloučeni, pokud mají alespoň jednu z následujících příznaků:
- Jiná forma šoku (kardiogenní, hypovolemický, obstrukční) NEBO
- Anamnéza známé chronické plicní hypertenze s funkční třídou WHO IV OR
- Těžké chronické plicní onemocnění v anamnéze vyžadující domácí kyslík OR
- Závažné chronické srdeční onemocnění v anamnéze včetně městnavého srdečního selhání nebo chlopenní dysfunkce s funkční třídou IV New York Heart Association nebo těžká chronická ischemická choroba srdeční se skóre anginy třídy kanadské kardiovaskulární společnosti IV NEBO
- Závažné chronické onemocnění jater v anamnéze (Child-Pugh třída C nebo model pro konečné stadium onemocnění jater (MELD) skóre >= 15) NEBO
- Malignita v předchozím 1 roce (s výjimkou vyřešeného nemelanomového karcinomu kůže) NEBO
- Ošetřující lékař dojem, že smrt je bezprostřední do 12 hodin po splnění kritérií způsobilosti NEBO
- Těhotné nebo kojící NEBO
- Rodina nebo pacient není oddán agresivní péči
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mezenchymální stromální buňky z pupečníku (UC-MSC)
Intravenózní infuze 300 milionů alogenních, kryokonzervovaných lidských mezenchymálních stromálních buněk pocházejících z pupeční šňůry
|
Intravenózní infuze 300 milionů alogenních, kryokonzervovaných lidských mezenchymálních stromálních buněk pocházejících z pupeční šňůry
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Intravenózní infuze placeba s pomocnými látkami
|
Intravenózní infuze placeba s pomocnými látkami
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dny bez mechanické ventilace a/nebo vazopresorů a/nebo terapie náhrady ledvin
Časové okno: Až 28 dní po randomizaci
|
Počet dní bez každého z těchto podpůrných opatření
|
Až 28 dní po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkery - Cévní permeabilita
Časové okno: Na začátku, 1, 3 a 7 dní po randomizaci
|
Markery vaskulární permeability (např. Angpt1 a 2)
|
Na začátku, 1, 3 a 7 dní po randomizaci
|
|
Biomarkery - Akutní poškození ledvin
Časové okno: Na začátku, 1, 3 a 7 dní po randomizaci
|
Markery akutního poškození ledvin (např. moč TIMP2-IGFBP7, IL-18)
|
Na začátku, 1, 3 a 7 dní po randomizaci
|
|
Biomarkery - Svalová slabost
Časové okno: Na začátku, 1, 3 a 7 dní po randomizaci
|
Markery svalové slabosti (např.: mikro RNA [miR] miR-181a, růstový diferenciační faktor-15)
|
Na začátku, 1, 3 a 7 dní po randomizaci
|
|
Biomarkery - Clearance patogenů
Časové okno: Na začátku, 1, 3 a 7 dní po randomizaci
|
Mechanismy související s clearance patogenů (např. katelicidin, LL-37)
|
Na začátku, 1, 3 a 7 dní po randomizaci
|
|
Biomarkery - mediátory zánětu a cytokiny
Časové okno: Na začátku, 1, 3 a 7 dní po randomizaci
|
Pro- a protizánětlivé mediátory a cytokiny (např.: CRP, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1B a IL1-RA)
|
Na začátku, 1, 3 a 7 dní po randomizaci
|
|
Bezpečnost – Nežádoucí událost
Časové okno: Až 7 dní po randomizaci
|
Bezpečnost podávání studijní léčby, zkoumaná na výskyt jakékoli nežádoucí příhody (která vyžaduje léčbu nebo intervenci) bez ohledu na vztah ke studijní léčbě
|
Až 7 dní po randomizaci
|
|
Bezpečnost – vážné a neočekávané nežádoucí příhody
Časové okno: Až 28 dní po randomizaci
|
Bezpečnost podávání studijní léčby, zkoumaná na výskyt závažných a neočekávaných nežádoucích příhod, které jsou považovány za možné nebo související se studovanou léčbou
|
Až 28 dní po randomizaci
|
|
Bezpečnost – očekávané nepříznivé události
Časové okno: Až 28 dní po randomizaci
|
Bezpečnost podávání studijní léčby, zkoumaná na výskyt očekávaných nežádoucích účinků (včetně nozokomiálních infekcí, akutního koronárního syndromu, tachy a bradyarytmie, klinicky významného krvácení, ARDS a trombotických/tromboembolických příhod)
|
Až 28 dní po randomizaci
|
|
Úmrtnost
Časové okno: Na JIP (po dokončení studie, až 1 rok), v nemocnici (po dokončení studie, až 1 rok), 28 dní, 90 dní, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
Úmrtnost ze všech příčin
|
Na JIP (po dokončení studie, až 1 rok), v nemocnici (po dokončení studie, až 1 rok), 28 dní, 90 dní, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
|
|
Délka pobytu na JIP (ve dnech)
Časové okno: Počet uplynulých dnů od přijetí do propuštění na JIP, do 1 roku
|
Čas na JIP
|
Počet uplynulých dnů od přijetí do propuštění na JIP, do 1 roku
|
|
Délka pobytu v nemocnici (ve dnech)
Časové okno: Počet uplynulých dnů od přijetí do propuštění z nemocnice až do 1 roku
|
Čas v nemocnici
|
Počet uplynulých dnů od přijetí do propuštění z nemocnice až do 1 roku
|
|
Opětovné přijetí do nemocnice
Časové okno: Po 28 dnech, 90 dnech a 1 roce po randomizaci
|
Opětovné přijetí do jakékoli nemocnice
|
Po 28 dnech, 90 dnech a 1 roce po randomizaci
|
|
Opětovné přijetí na JIP
Časové okno: Během indexového studia přijetí do nemocnice (po dokončení studia, až 1 rok)
|
Opětovné přijetí na JIP během hospitalizace ve studii
|
Během indexového studia přijetí do nemocnice (po dokončení studia, až 1 rok)
|
|
Míra selhání orgánů
Časové okno: Až 90 dní po randomizaci
|
Míra orgánového selhání (pomocí skóre hodnocení sekvenčního selhání orgánů), popsaná jednotlivě a v souhrnu
|
Až 90 dní po randomizaci
|
|
Dny bez mechanického větrání
Časové okno: Až 90 dní po randomizaci
|
Počet dní bez mechanické ventilace
|
Až 90 dní po randomizaci
|
|
Dny bez vazopresorů
Časové okno: Až 90 dní po randomizaci
|
Počet dní bez vazopresorických látek
|
Až 90 dní po randomizaci
|
|
Dny bez renální substituční terapie
Časové okno: Až 90 dní po randomizaci
|
Počet dní bez renální substituční terapie
|
Až 90 dní po randomizaci
|
|
Výsledky hlášené pacientem – opatření funkční nezávislosti (FIM)
Časové okno: Po 30 dnech, 6 měsících a 1 roce po randomizaci
|
FIM skóre v rozmezí od 18 do 126 (kde čím vyšší skóre, tím nezávislejší je pacient)
|
Po 30 dnech, 6 měsících a 1 roce po randomizaci
|
|
Výsledky hlášené pacienty – Short Form Survey-36 (SF-36)
Časové okno: Po 30 dnech, 6 měsících a 1 roce po randomizaci
|
Skóre SF-36 v rozmezí od 0 do 100 (vyšší skóre ukazuje na lepší zdravotní stav)
|
Po 30 dnech, 6 měsících a 1 roce po randomizaci
|
|
Zdravotně ekonomická analýza
Časové okno: Až 28 dní po randomizaci
|
Bude provedena analýza užitné hodnoty MSC ve srovnání s placebem z pohledu kanadského systému veřejné zdravotní péče
|
Až 28 dní po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lauralyn McIntyre, MD, The Ottawa Hospital Research Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. února 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. července 2023
První zveřejněno (Aktuální)
1. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
15. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UC-CISSII
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .