Navan mesenkymaaliset stroomasolut soluimmunoterapiana septiseen shokkiin (UC-CISSII)
keskiviikko 14. helmikuuta 2024 päivittänyt: Ottawa Hospital Research Institute
Navan mesenkymaaliset stroomasolut soluimmunoterapiana septiseen shokkiin: monikeskus, kaksoissokko, vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Septiseen sokkiin liittyy merkittävä taakka sekä kuolleisuuden että sairastuvuuden suhteen tästä sairaudesta selviytyneille.
Prekliiniset sepsistutkimukset viittaavat siihen, että mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t) moduloivat tulehdusta, tehostavat patogeenien puhdistumaa ja kudosten korjausta ja vähentävät kuolemaa.
Tiimimme on saanut päätökseen vaiheen I annoksen nosto- ja turvallisuustutkimuksen, jossa arvioitiin MSC:itä potilailla, joilla on septinen sokki.
Cellular Immunotherapy for Septic Shock Phase I (CISS) -tutkimus osoitti, että MSC:t vaikuttavat turvallisilta ja että satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) on mahdollinen.
Näiden tietojen perusteella tutkijat ovat suunnitelleet vaiheen II RCT:n (UC-CISS II) useissa Kanadan akateemisissa keskuksissa, jotka arvioivat kliinisen tehon (ensisijaisen tuloksen) välimittauksia sekä biomarkkereita, turvallisuutta, kliinisiä tulosmittauksia ja terveystaloudellinen analyysi (toissijaiset tulokset).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Septinen sokki on tuhoisa sairaus ja vakavin infektion muoto, joka on havaittu tehohoidossa (ICU). Sille on tunnusomaista kardiovaskulaarinen romahdus, elinten vajaatoiminta ja se on tavallista vakavin seurauksin, mukaan lukien 20–40 prosentin kuolleisuus. Selviytyneet kärsivät pitkäaikaisesta toimintahäiriöstä ja heikentyneestä elämänlaadusta (QOL). Huolimatta vuosikymmeniä kestäneestä tutkimuksesta, jossa on tutkittu erilaisia immuunihoitoja, mikään ei ole osoittautunut onnistuneeksi, ja tukihoito on edelleen hoidon tukipilari, jonka kustannukset ovat Kanadassa noin 4 miljardia dollaria vuodessa. MSC:t edustavat potentiaalisesti uutta sepsiksen hoitoa, koska eläinmalleissa MSC:iden on osoitettu moduloivan immuunijärjestelmää, lisäävän patogeenien puhdistumaa, palauttavan elinten toiminnan ja vähentävän kuolemaa.
Vaiheen II monikeskuskaksoissokkoutetussa napanuorasoluimmunoterapiassa septisen shokin RCT-tutkimuksessa (UC-CISS II) tutkitaan kliinisen tehon (ensisijainen tulos) välimittauksia sekä biomarkkereita, turvallisuutta, kliinisiä tulosmittauksia ja terveystaloudellista analyysia ( toissijaiset tulokset). Vastatakseen näihin tavoitteisiin UC-CISS II satunnaistaa 296 teho-osastolle septisen shokin saaneen potilasta 300 miljoonaan kylmäsäilytettyyn, allogeeniseen, napanuorasta peräisin olevaan MSC:hen tai lumelääkkeeseen useissa Kanadan akateemisissa keskuksissa noin 2,5 vuoden aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
296
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Josee Champagne
- Puhelinnumero: 73836 613-737-8899
- Sähköposti: UCCISS@ohri.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Rekrytointi
- The Ottawa Hospital (General Campus)
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Watpool, RN
- Sähköposti: UCCISS@ohri.ca
-
Päätutkija:
- Lauralyn McIntyre, MD
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Rekrytointi
- The Ottawa Hospital (Civic Campus)
-
Päätutkija:
- Lauralyn McIntyre, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Rebecca Porteous, RN
- Sähköposti: UCCISS@ohri.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ollakseen kelvollinen:
- Vähintään 18-vuotias JA
- Edellytys päästä teho-osastolle JA
- Indeksipääsy teho-osastolle JA
- Sydän- ja verisuonielinten vajaatoiminta vähintään 1 peräkkäisen tunnin ajan määritellään vaatimuksena vähintään 5 mikrog/min noradrenaliinia tai 100 mikrogrammaa/min fenyyliefriiniä tai 0,03 U/min vasopressiinia JA
- Kliinikon käsitys, että sydän- ja verisuonielinten vajaatoiminta liittyy infektioon JA
On olemassa vähintään 1 muu akuutti elimen vajaatoiminta modifioitujen yksittäisten peräkkäisten elinten vajaatoiminnan arviointipisteiden mukaan 24 tunnin sisällä sydän- ja verisuonitautien vajaatoiminnasta, jonka määrittelevät:
- Hengitysvajaus: invasiivinen tai ei-invasiivinen mekaaninen ventilaatio positiivisella uloshengityspaineella (PEEP) >/= 5 cm H2O, TAI korkean virtauksen nenäkanyylin happihoito (kokonaisvirtausnopeus vähintään 40 l/min); ja hapen osapaine/osittainen sisäänhengitetty happipitoisuus (P/F-suhde) </= 200 TAI
- Hematologinen vajaatoiminta: verihiutaleiden määrä </= 100 x 10^9/l TAI
- Akuutti munuaisvaurio: akuutti munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniiniarvo on >/= 200 umol/l tai uuden munuaiskorvaushoidon tarve tai osallistujat, joilla on todettu krooninen munuaisten vajaatoiminta, mutta eivät dialyysihoidossa, 50 %:n nousu heidän lähtötasonsa kreatiniinipitoisuudessa TAI
- Elinten hypoperfuusio: laktaatti >/= 4 mmol/l
Kelpoisuuskriteerit täyttäviä akuutteja elinten vajaatoimintaa ei saa olla esiintynyt yli 48 tuntia ennen teho-osastolle saapumista.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat suljetaan pois, jos heillä on vähintään yksi seuraavista:
- Toinen shokin muoto (kardiogeeninen, hypovoleeminen, obstruktiivinen) TAI
- Aiemmin tunnettu krooninen keuhkoverenpainetauti, jonka WHO:n toimintaluokka on IV OR
- Aiempi vakava krooninen keuhkosairaus, joka vaatii kodin happea TAI
- Aiempi vakava krooninen sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai läppien toimintahäiriö New York Heart Associationin kanssa Funktionaalinen luokka IV tai vaikea krooninen iskeeminen sydänsairaus, jolla on Canadian Cardiovascular Society angina pectoris-luokka pisteet IV TAI
- Aiemmin vakava krooninen maksasairaus (Child-Pugh-luokka C tai loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) pisteet >= 15) TAI
- Maligniteetti edellisen vuoden aikana (pois lukien parantunut ei-melanooma-ihosyöpä) TAI
- Hoitavan lääkärin mielikuva, että kuolema on välitön 12 tunnin kuluessa kelpoisuuskriteerien täyttymisestä TAI
- Raskaana oleva tai imettävä TAI
- Perhe tai potilas ei ole sitoutunut aggressiiviseen hoitoon
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Napanuoran mesenkymaaliset stroomasolut (UC-MSC)
Laskimonsisäinen infuusio 300 miljoonalle allogeeniselle, kylmäsäilytetylle, napanuorasta peräisin olevalle ihmisen mesenkymaaliselle stroomasolulle
|
Laskimonsisäinen infuusio 300 miljoonalle allogeeniselle, kylmäsäilytetylle, napanuorasta peräisin olevalle ihmisen mesenkymaaliselle stroomasolulle
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Laskimonsisäinen lumelääke-infuusio apuaineiden kanssa
|
Laskimonsisäinen lumelääke-infuusio apuaineiden kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päiviä ilman koneellista ventilaatiota ja/tai vasopressoreita ja/tai munuaiskorvaushoitoa
Aikaikkuna: 28 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Kustakin näistä tukitoimenpiteistä vapaita päiviä
|
28 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerit - Verisuonten läpäisevyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 1, 3 ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Verisuonten läpäisevyyden merkit (esim. Angpt1 ja 2)
|
Lähtötilanteessa 1, 3 ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Biomarkkerit - Akuutti munuaisvaurio
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 1, 3 ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Akuutin munuaisvaurion merkkiaineet (esim. virtsa TIMP2-IGFBP7, IL-18)
|
Lähtötilanteessa 1, 3 ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Biomarkkerit - Lihasheikkous
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 1, 3 ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Lihasheikkouden merkkiaineet (esim. mikro-RNA [miR] miR-181a, kasvun erilaistumistekijä-15)
|
Lähtötilanteessa 1, 3 ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Biomarkkerit - Patogeenien puhdistuma
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 1, 3 ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Patogeenin puhdistumiseen liittyvät mekanismit (esim. katelisidiini, LL-37)
|
Lähtötilanteessa 1, 3 ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Biomarkkerit - Tulehduksen välittäjät ja sytokiinit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 1, 3 ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Pro- ja anti-inflammatoriset välittäjät ja sytokiinit (esim. CRP, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1B ja IL1-RA)
|
Lähtötilanteessa 1, 3 ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Turvallisuus - Haitallinen tapahtuma
Aikaikkuna: 7 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Tutkimushoidon antamisen turvallisuus, joka tutkitaan haittatapahtuman (jotka vaativat hoitoa tai interventiota) esiintymisen, riippumatta suhteesta tutkimushoitoon
|
7 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
|
Turvallisuus – vakavat ja odottamattomat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 28 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Tutkimushoidon antamisen turvallisuus, tutkitaan mahdollisten tai tutkimushoitoon liittyvien vakavien ja odottamattomien haittatapahtumien esiintymisen varalta
|
28 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
|
Turvallisuus - Odotetut haittatapahtumat
Aikaikkuna: 28 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Tutkimushoidon antamisen turvallisuus, joka on tutkittu odotettujen haittatapahtumien (mukaan lukien sairaalainfektiot, akuutti sepelvaltimotauti, tachy ja bradyarrytmia, kliinisesti tärkeä verenvuoto, ARDS ja tromboottiset/tromboemboliset tapahtumat) esiintyminen
|
28 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: ICU:ssa (tutkimuksen päätyttyä, enintään 1 vuosi), sairaalassa (tutkimuksen päättymisen jälkeen, enintään 1 vuosi), 28 päivää, 90 päivää, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
|
ICU:ssa (tutkimuksen päätyttyä, enintään 1 vuosi), sairaalassa (tutkimuksen päättymisen jälkeen, enintään 1 vuosi), 28 päivää, 90 päivää, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
|
Tehoosaston oleskelun pituus (päivissä)
Aikaikkuna: Kuluneiden päivien lukumäärä vastaanotosta tehoosaston kotiuttamiseen, enintään 1 vuosi
|
Aika teho-osastolla
|
Kuluneiden päivien lukumäärä vastaanotosta tehoosaston kotiuttamiseen, enintään 1 vuosi
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus (päivissä)
Aikaikkuna: Kuluneiden päivien lukumäärä vastaanotosta sairaalasta kotiutumiseen, enintään 1 vuosi
|
Aika sairaalassa
|
Kuluneiden päivien lukumäärä vastaanotosta sairaalasta kotiutumiseen, enintään 1 vuosi
|
|
Sairaalan uusintaotto
Aikaikkuna: 28 päivää, 90 päivää ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
Uudelleenotto mihin tahansa sairaalaan
|
28 päivää, 90 päivää ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
|
ICU:n uusintaotto
Aikaikkuna: Indeksitutkimuksen aikana sairaalahoito (tutkimuksen päätyttyä, enintään 1 vuosi)
|
Uudelleenotto teho-osastolle opintosairaalahoidon aikana
|
Indeksitutkimuksen aikana sairaalahoito (tutkimuksen päätyttyä, enintään 1 vuosi)
|
|
Elinvaurioiden määrät
Aikaikkuna: 90 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Elinten vajaatoiminnan luvut (käyttämällä peräkkäistä elinten vajaatoiminnan arviointipistettä), kuvattu yksittäin ja yhdistelmänä
|
90 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
|
Päiviä ilman koneellista ilmanvaihtoa
Aikaikkuna: 90 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Päivien lukumäärä ilman koneellista ilmanvaihtoa
|
90 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
|
Vasopressoreista vapaita päiviä
Aikaikkuna: 90 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Vasopressoreista vapaita päiviä
|
90 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
|
Päivät vapaat munuaiskorvaushoidosta
Aikaikkuna: 90 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Munuaiskorvaushoidosta vapaita päiviä
|
90 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
|
Potilaiden raportoimat tulokset – toiminnallinen riippumattomuusmittari (FIM)
Aikaikkuna: 30 päivää, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
FIM-pisteet vaihtelevat 18-126 (missä mitä korkeampi pistemäärä, sitä itsenäisempi potilas on)
|
30 päivää, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
|
Potilaiden raportoimat tulokset – lyhytlomakekysely-36 (SF-36)
Aikaikkuna: 30 päivää, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
SF-36-pisteet vaihtelevat 0–100 (korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveydentilaa)
|
30 päivää, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
|
Terveystaloudellinen analyysi
Aikaikkuna: 28 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
MSC:istä tehdään kustannushyötyanalyysi verrattuna lumelääkkeeseen Kanadan julkisesti rahoitetun terveydenhuoltojärjestelmän näkökulmasta.
|
28 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lauralyn McIntyre, MD, The Ottawa Hospital Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 22. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 15. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UC-CISSII
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .