脐带间充质干细胞作为感染性休克的细胞免疫疗法 (UC-CISSII)
2024年2月14日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
脐带间充质基质细胞作为感染性休克的细胞免疫疗法：多中心、双盲、II 期随机对照试验
脓毒性休克与该疾病幸存者的死亡率和发病率方面的巨大负担相关。
临床前脓毒症研究表明，间充质干（基质）细胞（MSC）可调节炎症、增强病原体清除和组织修复并减少死亡。
我们的团队已经完成了 I 期剂量递增和安全性临床试验，评估脓毒性休克患者的 MSC。
感染性休克细胞免疫疗法 I 期 (CISS) 试验证实 MSC 似乎是安全的，并且随机对照试验 (RCT) 是可行的。
根据这些数据，研究人员计划在加拿大几个学术中心进行 II 期随机对照试验 (UC-CISS II)，该试验将评估临床疗效的中间指标（主要结果）以及生物标志物、安全性、临床结果指标和卫生经济分析（次要结果）。
研究概览
详细说明
感染性休克是一种毁灭性的疾病，也是重症监护病房 (ICU) 中最严重的感染形式。 它的特点是心血管衰竭、器官衰竭，通常会造成严重后果，死亡率为 20-40%。 幸存者会遭受长期的功能损伤和生活质量（QOL）下降。 尽管几十年来研究不同的免疫疗法，但没有一种疗法被证明是成功的，支持性护理仍然是治疗的支柱，在加拿大每年花费约 40 亿美元。 间充质干细胞代表了脓毒症的一种潜在的新型治疗方法，因为在动物模型中，间充质干细胞已被证明可以调节免疫系统、增加病原体清除、恢复器官功能并减少死亡。
II 期多中心双盲脐带细胞免疫治疗感染性休克随机对照试验 (UC-CISS II) 将检查临床疗效的中间指标（主要结果）以及生物标志物、安全性、临床结果指标和健康经济分析（次要结果）。 为了实现这些目标，UC-CISS II 将在大约 2.5 年内，将 296 名因感染性休克入住 ICU 的患者随机分配到几个加拿大学术中心的 3 亿个冷冻保存、同种异体、脐带来源的 MSC 或安慰剂中。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
296
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Josee Champagne
- 电话号码：73836 613-737-8899
- 邮箱：UCCISS@ohri.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- 招聘中
- The Ottawa Hospital (General Campus)
-
接触：
- Irene Watpool, RN
- 邮箱：UCCISS@ohri.ca
-
首席研究员：
- Lauralyn McIntyre, MD
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4E9
- 招聘中
- The Ottawa Hospital (Civic Campus)
-
首席研究员：
- Lauralyn McIntyre, MD
-
接触：
- Rebecca Porteous, RN
- 邮箱：UCCISS@ohri.ca
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
参与者必须满足以下所有纳入标准才有资格：
- 年满 18 岁并且
- 入住重症监护室的要求以及
- 进入重症监护室的指数和
- 心血管器官衰竭至少连续 1 小时，定义为需要至少 5 微克/分钟的去甲肾上腺素或 100 微克/分钟的去氧肾上腺素或 0.03 U/分钟的加压素，并且
- 临床医生认为心血管器官衰竭与感染有关并且
根据修改后的个人序贯器官衰竭评估评分，在满足心血管器官衰竭的 24 小时内，至少存在 1 种其他急性器官衰竭，定义为：
- 呼吸衰竭：有创或无创机械通气，呼气末正压 (PEEP) >/= 5 cm H2O，或高流量鼻导管氧疗（最低总流量 40 lpm）；氧分压/吸入氧浓度分数（P/F 比）</= 200 OR
- 血液学衰竭：血小板计数 </= 100 X 10^9/L 或
- 急性肾损伤：肌酐>/= 200 umol/L的急性肾功能不全，或需要新的肾脏替代治疗，或已知患有慢性肾功能衰竭但未进行透析的参与者，其基线肌酐浓度增加50%或者
- 器官灌注不足：乳酸>/= 4 mmol/L
符合资格标准的急性器官衰竭在进入 ICU 之前不得超过 48 小时。
排除标准：
如果患者至少有以下一项，则将被排除：
- 另一种形式的休克（心源性休克、低血容量休克、阻塞性休克）或
- 已知慢性肺动脉高压病史，WHO 功能分级为 IV 或
- 有需要家庭吸氧的严重慢性肺部疾病史或
- 严重慢性心脏病史，包括纽约心脏协会功能分级 IV 的充血性心力衰竭或瓣膜功能障碍，或加拿大心血管协会心绞痛分级 IV 级的严重慢性缺血性心脏病或
- 严重慢性肝病史（Child-Pugh C 级或终末期肝病模型 (MELD) 评分 >= 15）或
- 过去 1 年内患有恶性肿瘤（不包括已治愈的非黑色素瘤皮肤癌）或
- 治疗医生认为满足资格标准后 12 小时内即将死亡或
- 怀孕或哺乳期或
- 家人或患者不致力于积极护理
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：脐带间充质干细胞 (UC-MSC)
静脉输注 3 亿个同种异体、冷冻保存、脐带来源的人间充质基质细胞
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静脉输注 3 亿个同种异体、冷冻保存、脐带来源的人间充质基质细胞
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安慰剂比较：安慰剂
静脉输注安慰剂，含赋形剂
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静脉输注安慰剂，含赋形剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无需机械通气和/或升压药和/或肾脏替代治疗的天数
大体时间：随机分组后 28 天
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不受这些支持措施影响的天数
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随机分组后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物 - 血管通透性
大体时间：基线时、随机化后 1 天、3 天和 7 天
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血管通透性标志物（例如：Angpt1 和 2）
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基线时、随机化后 1 天、3 天和 7 天
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生物标志物 - 急性肾损伤
大体时间：基线时、随机化后 1 天、3 天和 7 天
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急性肾损伤标志物（例如：尿液 TIMP2-IGFBP7、IL-18）
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基线时、随机化后 1 天、3 天和 7 天
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生物标志物 - 肌肉无力
大体时间：基线时、随机化后 1 天、3 天和 7 天
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肌肉无力的标志物（例如：微小 RNA [miR] miR-181a、生长分化因子-15）
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基线时、随机化后 1 天、3 天和 7 天
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生物标志物 - 病原体清除
大体时间：基线时、随机化后 1 天、3 天和 7 天
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与病原体清除相关的机制（例如：cathelicidin、LL-37）
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基线时、随机化后 1 天、3 天和 7 天
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生物标志物 - 炎症介质和细胞因子
大体时间：基线时、随机化后 1 天、3 天和 7 天
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促炎和抗炎介质和细胞因子（例如：CRP、IL-6、IL-8、IL-10、IL-1B 和 IL1-RA）
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基线时、随机化后 1 天、3 天和 7 天
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安全 - 不良事件
大体时间：随机分组后 7 天
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研究治疗给药的安全性，检查是否发生任何不良事件（需要治疗或干预），无论与研究治疗的关系如何
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随机分组后 7 天
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安全 - 严重和意外的不良事件
大体时间：随机分组后 28 天
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研究治疗给药的安全性，检查是否发生被认为可能或与研究治疗相关的严重和意外不良事件
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随机分组后 28 天
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安全性 - 预期不良事件
大体时间：随机分组后 28 天
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研究治疗给药的安全性，检查预期不良事件的发生（包括医院感染、急性冠状动脉综合征、心动过速和缓慢心律失常、临床重要出血、ARDS 和血栓/血栓栓塞事件）
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随机分组后 28 天
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死亡
大体时间：在 ICU（直至研究完成，最长 1 年）、在医院（直至研究完成，最长 1 年）、随机化后 28 天、90 天、6 个月和 1 年
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全因死亡率
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在 ICU（直至研究完成，最长 1 年）、在医院（直至研究完成，最长 1 年）、随机化后 28 天、90 天、6 个月和 1 年
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ICU 住院时间（以天为单位）
大体时间：从入院到出院的天数，最长 1 年
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入住重症监护病房的时间
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从入院到出院的天数，最长 1 年
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住院时间（以天为单位）
大体时间：从入院到出院所经过的天数，最多 1 年
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住院时间
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从入院到出院所经过的天数，最多 1 年
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重新入院
大体时间：随机化后 28 天、90 天和 1 年
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重新入院任何医院
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随机化后 28 天、90 天和 1 年
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ICU 重新入院
大体时间：指标研究入院期间（直至研究完成，最长 1 年）
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研究住院期间再次入住 ICU
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指标研究入院期间（直至研究完成，最长 1 年）
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器官衰竭率
大体时间：随机分组后 90 天
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器官衰竭率（使用序贯器官衰竭评估评分），单独和综合描述
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随机分组后 90 天
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无需机械通气的天数
大体时间：随机分组后 90 天
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无需机械通气的天数
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随机分组后 90 天
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不用升压药的日子
大体时间：随机分组后 90 天
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不使用升压药的天数
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随机分组后 90 天
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无需进行肾脏替代治疗的天数
大体时间：随机分组后 90 天
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无需进行肾脏替代治疗的天数
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随机分组后 90 天
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患者报告的结果 - 功能独立性测量 (FIM)
大体时间：随机化后 30 天、6 个月和 1 年
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FIM 分数范围为 18 至 126（分数越高，患者越独立）
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随机化后 30 天、6 个月和 1 年
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患者报告结果 - 简式调查 36 (SF-36)
大体时间：随机化后 30 天、6 个月和 1 年
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SF-36分数范围从0到100（分数越高表明健康状况越好）
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随机化后 30 天、6 个月和 1 年
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健康经济分析
大体时间：随机分组后 28 天
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将从加拿大公共资助的医疗保健系统的角度对间充质干细胞与安慰剂进行成本效用分析
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随机分组后 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lauralyn McIntyre, MD、The Ottawa Hospital Research Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月14日
初级完成 (估计的)
2026年9月30日
研究完成 (估计的)
2027年3月31日
研究注册日期
首次提交
2023年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月22日
首次发布 (实际的)
2023年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月14日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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