Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Umbilical mesenkymale stromaceller som cellulær immunterapi til septisk shock (UC-CISSII)

4. december 2024 opdateret af: Ottawa Hospital Research Institute

Umbilical mesenchymal stromaceller som cellulær immunterapi for septisk shock: et multicenter, dobbeltblindt fase II randomiseret kontrolleret forsøg

Septisk shock er forbundet med en betydelig byrde i form af både dødelighed og sygelighed for overlevende af denne sygdom. Prækliniske sepsisundersøgelser tyder på, at mesenkymale stamceller (stromale) celler (MSC'er) modulerer inflammation, forbedrer patogenclearance og vævsreparation og reducerer død. Vores team har gennemført et fase I-dosisoptrapning og klinisk sikkerhedsforsøg, der evaluerede MSC'er hos patienter med septisk shock. Cellular Immunotherapy for Septic Shock Phase I (CISS)-forsøg fastslog, at MSC'er virker sikre, og at et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) er muligt. Baseret på disse data har efterforskerne planlagt en fase II RCT (UC-CISS II) på adskillige canadiske akademiske centre, som vil evaluere mellemliggende mål for klinisk effekt (primært resultat), såvel som biomarkører, sikkerhed, kliniske resultatmål og en sundhedsøkonomisk analyse (sekundære resultater).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Septisk shock er en ødelæggende sygdom og den mest alvorlige form for infektion, der ses på intensivafdelingen (ICU). Den er karakteriseret ved kardiovaskulær kollaps, organsvigt og er almindelig med alvorlige konsekvenser, herunder en dødelighed på 20-40 %. Overlevende lider af langvarig funktionsnedsættelse og nedsat livskvalitet (QOL). På trods af årtiers forskning, der har undersøgt forskellige immunterapier, har ingen vist sig at være vellykket, og støttende behandling er fortsat grundpillen i terapien til en pris på cirka 4 milliarder dollars i Canada årligt. MSC'er repræsenterer en potentielt ny behandling for sepsis, fordi MSC'er i dyremodeller har vist sig at modulere immunsystemet, øge patogenclearance, genoprette organfunktion og reducere død.

Fase II multicenter dobbeltblindet navlestrengscellulær immunterapi til septisk stød RCT (UC-CISS II) vil undersøge mellemliggende mål for klinisk effekt (primært resultat) samt biomarkører, sikkerhed, kliniske resultatmål og en sundhedsøkonomisk analyse ( sekundære resultater). For at besvare disse mål vil UC-CISS II randomisere 296 patienter, der er indlagt på intensivafdelingen med septisk shock, til 300 millioner kryokonserverede, allogene, navlestrengs-afledte MSC'er eller placebo på tværs af flere canadiske akademiske centre over cirka 2,5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

296

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Josee Champagne
  • Telefonnummer: 73836 613-737-8899
  • E-mail: UCCISS@ohri.ca

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Rekruttering
        • The Ottawa Hospital (General Campus)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lauralyn McIntyre, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Rekruttering
        • The Ottawa Hospital (Civic Campus)
        • Ledende efterforsker:
          • Lauralyn McIntyre, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

En deltager skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget:

  1. Mindst 18 år OG
  2. Krav om indlæggelse på intensiv afdeling OG
  3. Indeksindlæggelse på intensivafdeling OG
  4. Kardiovaskulær organsvigt i mindst 1 på hinanden følgende time defineret af kravet på mindst 5 mcg/min noradrenalin eller 100 mcg/min phenylephrin eller 0,03 U/min vasopressin OG
  5. Klinikerens indtryk af, at kardiovaskulær organsvigt er relateret til infektion OG

  6. Der er mindst 1 andet akut organsvigt ifølge modificerede individuelle sekventielle organsvigtscores inden for 24 timer efter mødet med kardiovaskulær organsvigt defineret ved:

    1. Respirationssvigt: invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation med et positivt endeekspiratorisk tryk (PEEP) >/= 5 cm H2O, ELLER high-flow næsekanyle-oxygenterapi (minimum total flowhastighed på 40 lpm); og et partialtryk af oxygen/fraktionel indåndet oxygenkoncentration (P/F-forhold) </= 200 OR
    2. Hæmatologisk svigt: trombocyttal på </= 100 X 10^9/L ELLER
    3. Akut nyreskade: akut nyreinsufficiens med et kreatinin på >/= 200 umol/L, eller behov for ny nyreerstatningsbehandling, eller for deltagere med kendt kronisk nyresvigt, men ikke i dialyse, en stigning på 50 % i deres baseline kreatininkoncentration ELLER
    4. Organ hypoperfusion: en laktat >/= 4 mmol/L

Akutte organsvigt, der opfylder berettigelseskriterierne, må ikke have været til stede i mere end 48 timer før indlæggelse på ICU.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket, hvis de har mindst én af følgende:

  1. En anden form for shock (kardiogent, hypovolæmisk, obstruktiv) ELLER
  2. Anamnese med kendt kronisk pulmonal hypertension med en WHO-funktionsklasse IV OR
  3. Anamnese med alvorlig kronisk lungesygdom, der kræver ilt i hjemmet ELLER
  4. Anamnese med svær kronisk hjertesygdom inklusive kongestiv hjertesvigt eller klapklapdysfunktion med en New York Heart Association funktionel klasse IV eller svær kronisk iskæmisk hjertesygdom med en canadian Cardiovascular Society angina klasse score IV ELLER
  5. Anamnese med svær kronisk leversygdom (Child-Pugh klasse C eller model for leversygdom i slutstadiet (MELD) Score >= 15) ELLER
  6. Malignitet i det foregående 1 år (eksklusive løst ikke-melanom hudkræft) ELLER
  7. Behandlende læge indtryk af, at døden er nært forestående inden for 12 timer efter opfyldelse af berettigelseskriterierne ELLER
  8. Gravid eller ammende ELLER
  9. Familie eller patient, der ikke er forpligtet til aggressiv behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mesenkymale stromaceller i navlestrengen (UC-MSC'er)
Intravenøs infusion af 300 millioner allogene, kryokonserverede, navlestrengs-afledte humane mesenkymale stromaceller
Biologisk: Allogene navlestrengs-afledte humane mesenchymale stromaceller
Intravenøs infusion af 300 millioner allogene, kryokonserverede, navlestrengs-afledte humane mesenkymale stromaceller
Placebo komparator: Placebo
Intravenøs infusion af placebo med hjælpestoffer
Andet: Placebo
Intravenøs infusion af placebo med hjælpestoffer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dage fri for mekanisk ventilation og/eller vasopressorer og/eller nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: Gennem til 28 dage efter randomisering
Antallet af dage fri fra hver af disse støtteforanstaltninger
Gennem til 28 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører - Vaskulær permeabilitet
Tidsramme: Ved baseline, 1, 3 og 7 dage efter randomisering
Markører for vaskulær permeabilitet (eks.: Angpt1 og 2)
Ved baseline, 1, 3 og 7 dage efter randomisering
Biomarkører - Akut nyreskade
Tidsramme: Ved baseline, 1, 3 og 7 dage efter randomisering
Markører for akut nyreskade (eks.: Urin TIMP2-IGFBP7, IL-18)
Ved baseline, 1, 3 og 7 dage efter randomisering
Biomarkører - Muskelsvaghed
Tidsramme: Ved baseline, 1, 3 og 7 dage efter randomisering
Markører for muskelsvaghed (eks.: mikro-RNA [miR] miR-181a, vækstdifferentieringsfaktor-15)
Ved baseline, 1, 3 og 7 dage efter randomisering
Biomarkører - Patogen clearance
Tidsramme: Ved baseline, 1, 3 og 7 dage efter randomisering
Mekanismer relateret til patogenclearance (f.eks. cathelicidin, LL-37)
Ved baseline, 1, 3 og 7 dage efter randomisering
Biomarkører - Inflammatoriske mediatorer og cytokiner
Tidsramme: Ved baseline, 1, 3 og 7 dage efter randomisering
Pro- og antiinflammatoriske mediatorer og cytokiner (eks.: CRP, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1B og IL1-RA)
Ved baseline, 1, 3 og 7 dage efter randomisering
Sikkerhed - Uønsket hændelse
Tidsramme: Gennem til 7 dage efter randomisering
Sikkerhed ved administration af undersøgelsesbehandling, undersøgt for forekomsten af ​​enhver uønsket hændelse (som kræver behandling eller intervention) uanset forholdet til undersøgelsesbehandlingen
Gennem til 7 dage efter randomisering
Sikkerhed - Alvorlige og uventede uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem til 28 dage efter randomisering
Sikkerhed ved administration af undersøgelsesbehandling, undersøgt for forekomsten af ​​alvorlige og uventede bivirkninger, der anses for at være mulige eller relateret til undersøgelsesbehandlingen
Gennem til 28 dage efter randomisering
Sikkerhed - Forventede uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem til 28 dage efter randomisering
Sikkerhed ved administration af studiebehandling, undersøgt for forekomsten af ​​forventede bivirkninger (inklusive nosokomielle infektioner, akut koronarsyndrom, taky og bradyarytmi, klinisk vigtig blødning, ARDS og trombotiske/tromboemboliske hændelser)
Gennem til 28 dage efter randomisering
Dødelighed
Tidsramme: På intensivafdeling (gennem afsluttet undersøgelse, op til 1 år), på hospital (gennem afsluttet undersøgelse, op til 1 år), 28 dage, 90 dage, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Dødelighed af alle årsager
På intensivafdeling (gennem afsluttet undersøgelse, op til 1 år), på hospital (gennem afsluttet undersøgelse, op til 1 år), 28 dage, 90 dage, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Længde af ICU-ophold (i dage)
Tidsramme: Antal forløbne dage fra indlæggelse til ICU udskrivning, op til 1 år
Tid på intensivafdeling
Antal forløbne dage fra indlæggelse til ICU udskrivning, op til 1 år
Længde af hospitalsophold (i dage)
Tidsramme: Antal forløbne dage fra indlæggelse til udskrivelse, op til 1 år
Tid på hospitalet
Antal forløbne dage fra indlæggelse til udskrivelse, op til 1 år
Hospitalsgenindlæggelser
Tidsramme: 28 dage, 90 dage og 1 år efter randomisering
Genindlæggelse på ethvert hospital
28 dage, 90 dage og 1 år efter randomisering
ICU genindlæggelser
Tidsramme: Under indeksundersøgelse hospitalsindlæggelse (gennem studieafslutning, op til 1 år)
Genindlæggelse på intensivafdeling under studieindlæggelse
Under indeksundersøgelse hospitalsindlæggelse (gennem studieafslutning, op til 1 år)
Antallet af organsvigt
Tidsramme: Gennem til 90 dage efter randomisering
Hyppigheder af organsvigt (ved hjælp af Sequential Organ Failure Assessment Score), beskrevet individuelt og sammensat
Gennem til 90 dage efter randomisering
Dage fri for mekanisk ventilation
Tidsramme: Gennem til 90 dage efter randomisering
Antal dage fri for mekanisk ventilation
Gennem til 90 dage efter randomisering
Dage fri for vasopressorer
Tidsramme: Gennem til 90 dage efter randomisering
Antal dage fri for vasopressorer
Gennem til 90 dage efter randomisering
Dage fri for nyreerstatningsterapi
Tidsramme: Gennem til 90 dage efter randomisering
Antal dage fri for nyreerstatningsbehandling
Gennem til 90 dage efter randomisering
Patientrapporterede resultater - funktionel uafhængighedsmåling (FIM)
Tidsramme: 30 dage, 6 måneder og 1 år efter randomisering
FIM-score spænder fra 18 til 126 (hvor jo højere score, jo mere uafhængig er patienten)
30 dage, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Patientrapporterede resultater - Short Form Survey-36 (SF-36)
Tidsramme: 30 dage, 6 måneder og 1 år efter randomisering
SF-36-score fra 0 til 100 (med højere score, der indikerer bedre sundhedsstatus)
30 dage, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Sundhedsøkonomisk Analyse
Tidsramme: Gennem til 28 dage efter randomisering
En cost-utility-analyse af MSC'er sammenlignet med placebo fra et perspektiv af Canadas offentligt finansierede sundhedssystem vil blive udført
Gennem til 28 dage efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Technische Universität Dresden
Canadian Critical Care Trials Group
Stem Cell Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lauralyn McIntyre, MD, The Ottawa Hospital Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

1. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UC-CISSII

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner