Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mezenchymalne komórki zrębowe pępowiny jako immunoterapia komórkowa wstrząsu septycznego (UC-CISSII)

4 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Ottawa Hospital Research Institute

Mezenchymalne komórki zrębowe pępowiny jako immunoterapia komórkowa wstrząsu septycznego: wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II

Wstrząs septyczny wiąże się ze znacznym obciążeniem zarówno pod względem śmiertelności, jak i zachorowalności dla osób, które przeżyły tę chorobę. Przedkliniczne badania sepsy sugerują, że mezenchymalne komórki macierzyste (zrębowe) (MSC) modulują stan zapalny, poprawiają usuwanie patogenów i naprawę tkanek oraz zmniejszają śmiertelność. Nasz zespół ukończył badanie kliniczne fazy I dotyczące zwiększania dawki i bezpieczeństwa, w którym oceniano MSC u pacjentów ze wstrząsem septycznym. Badanie Cellular Immunotherapy for Septic Shock Phase I (CISS) wykazało, że MSC wydają się bezpieczne i że możliwe jest przeprowadzenie randomizowanego badania kontrolowanego (RCT). Na podstawie tych danych badacze zaplanowali RCT II fazy (UC-CISS II) w kilku kanadyjskich ośrodkach akademickich, które ocenią pośrednie miary skuteczności klinicznej (pierwotny wynik), jak również biomarkery, bezpieczeństwo, miary wyniku klinicznego oraz analiza ekonomiczna zdrowia (wyniki drugorzędne).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstrząs septyczny jest wyniszczającą chorobą i najcięższą formą infekcji obserwowaną na oddziale intensywnej terapii (OIOM). Charakteryzuje się zapaścią sercowo-naczyniową, niewydolnością narządów i często wiąże się z poważnymi konsekwencjami, w tym śmiertelnością na poziomie 20-40%. Osoby, które przeżyły, cierpią na długotrwałe upośledzenie funkcji i obniżoną jakość życia (QOL). Pomimo dziesięcioleci badań nad różnymi terapiami immunologicznymi, żadna nie okazała się skuteczna, a leczenie podtrzymujące pozostaje podstawą terapii, kosztem około 4 miliardów dolarów w Kanadzie rocznie. MSC stanowią potencjalnie nowe leczenie sepsy, ponieważ w modelach zwierzęcych wykazano, że MSC modulują układ odpornościowy, zwiększają usuwanie patogenów, przywracają funkcje narządów i zmniejszają śmiertelność.

W wieloośrodkowym, podwójnie ślepym badaniu RCT fazy II podwójnie ślepej immunoterapii komórkowej pępowiny we wstrząsie septycznym (UC-CISS II) zbadane zostaną pośrednie miary skuteczności klinicznej (pierwotny wynik), a także biomarkery, bezpieczeństwo, miary wyniku klinicznego oraz analiza ekonomiczna zdrowia ( wyniki drugorzędne). Aby odpowiedzieć na te cele, UC-CISS II losowo przydzieli 296 pacjentów, którzy zostali przyjęci na OIOM z wstrząsem septycznym, do 300 milionów kriokonserwowanych, allogenicznych MSC pochodzących z pępowiny lub placebo w kilku kanadyjskich ośrodkach akademickich przez około 2,5 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

296

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Josee Champagne
  • Numer telefonu: 73836 613-737-8899
  • E-mail: UCCISS@ohri.ca

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Rekrutacyjny
        • The Ottawa Hospital (General Campus)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lauralyn McIntyre, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Rekrutacyjny
        • The Ottawa Hospital (Civic Campus)
        • Główny śledczy:
          • Lauralyn McIntyre, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby się zakwalifikować:

  1. Co najmniej 18 lat ORAZ
  2. Wymóg przyjęcia na oddział intensywnej terapii ORAZ
  3. Indeks przyjęcie na oddział intensywnej terapii ORAZ
  4. Niewydolność narządów sercowo-naczyniowych przez co najmniej 1 kolejną godzinę zdefiniowana jako wymóg co najmniej 5 µg/min noradrenaliny lub 100 µg/min fenylefryny lub 0,03 j./min wazopresyny ORAZ
  5. Wrażenie klinicysty, że niewydolność narządów sercowo-naczyniowych jest związana z infekcją ORAZ

  6. Istnieje co najmniej 1 inna ostra niewydolność narządowa zgodnie ze zmodyfikowanymi indywidualnymi wynikami oceny niewydolności narządowej w ciągu 24 godzin od spełnienia Niewydolność narządu sercowo-naczyniowego zdefiniowana przez:

    1. Niewydolność oddechowa: inwazyjna lub nieinwazyjna wentylacja mechaniczna z dodatnim ciśnieniem końcowo-wydechowym (PEEP) >/= 5 cm H2O LUB terapia tlenem przez kaniulę nosową o dużym przepływie (minimalny całkowity przepływ 40 l/min); i ciśnienie cząstkowe tlenu/frakcyjne stężenie tlenu wdychanego (stosunek P/F) </= 200 LUB
    2. Niewydolność hematologiczna: liczba płytek krwi </= 100 X 10^9/L LUB
    3. Ostra niewydolność nerek: ostra niewydolność nerek ze stężeniem kreatyniny >/= 200 umol/l lub konieczność zastosowania nowej terapii nerkozastępczej lub u uczestników ze stwierdzoną przewlekłą niewydolnością nerek, ale nie poddawanych dializie, wzrost wyjściowego stężenia kreatyniny o 50% LUB
    4. Hipoperfuzja narządu: mleczan >/= 4 mmol/L

Ostra niewydolność narządowa spełniająca kryteria kwalifikacji nie może występować dłużej niż 48 godzin przed przyjęciem na OIOM.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają co najmniej jedno z poniższych:

  1. Inna forma wstrząsu (kardiogenny, hipowolemiczny, obturacyjny) LUB
  2. Historia znanego przewlekłego nadciśnienia płucnego z klasą czynnościową WHO IV OR
  3. Historia ciężkiej przewlekłej choroby płuc wymagającej domowego tlenu LUB
  4. Ciężka przewlekła choroba serca w wywiadzie, w tym zastoinowa niewydolność serca lub dysfunkcja zastawek z IV klasą czynnościową według New York Heart Association lub ciężka przewlekła choroba niedokrwienna serca z IV klasą dławicy piersiowej wg Canadian Cardiovascular Society LUB
  5. Ciężka przewlekła choroba wątroby w wywiadzie (klasa C w skali Childa-Pugha lub model schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) >= 15 punktów) LUB
  6. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatniego 1 roku (z wyjątkiem rozwiązanego nieczerniakowego raka skóry) LUB
  7. Wrażenie lekarza prowadzącego, że śmierć jest nieuchronna w ciągu 12 godzin po spełnieniu kryteriów kwalifikacji LUB
  8. Ciąża lub karmienie piersią LUB
  9. Rodzina lub pacjent niezaangażowany w agresywną opiekę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mezenchymalne komórki zrębowe pępowiny (UC-MSC)
Dożylna infuzja 300 milionów allogenicznych, kriokonserwowanych ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z pępowiny
Biologiczny: Allogeniczne ludzkie mezenchymalne komórki zrębowe pochodzące z pępowiny
Dożylna infuzja 300 milionów allogenicznych, kriokonserwowanych ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z pępowiny
Komparator placebo: Placebo
Dożylna infuzja placebo z substancjami pomocniczymi
Inny: Placebo
Dożylna infuzja placebo z substancjami pomocniczymi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dni wolne od wentylacji mechanicznej i/lub leków wazopresyjnych i/lub terapii nerkozastępczej
Ramy czasowe: Do 28 dni po randomizacji
Liczba dni wolnych od każdego z tych środków wsparcia
Do 28 dni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery - Przepuszczalność naczyń
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, 1, 3 i 7 dni po randomizacji
Markery przepuszczalności naczyń (np. Angpt1 i 2)
Na linii podstawowej, 1, 3 i 7 dni po randomizacji
Biomarkery - Ostre uszkodzenie nerek
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, 1, 3 i 7 dni po randomizacji
Markery ostrego uszkodzenia nerek (np. mocz TIMP2-IGFBP7, IL-18)
Na linii podstawowej, 1, 3 i 7 dni po randomizacji
Biomarkery - Osłabienie mięśni
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, 1, 3 i 7 dni po randomizacji
Markery osłabienia mięśni (np.: mikro RNA [miR] miR-181a, czynnik różnicowania wzrostu-15)
Na linii podstawowej, 1, 3 i 7 dni po randomizacji
Biomarkery - Usuwanie patogenów
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, 1, 3 i 7 dni po randomizacji
Mechanizmy związane z usuwaniem patogenów (np. katelicydyna, LL-37)
Na linii podstawowej, 1, 3 i 7 dni po randomizacji
Biomarkery - Mediatory zapalne i cytokiny
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, 1, 3 i 7 dni po randomizacji
Pro- i przeciwzapalne mediatory i cytokiny (np. CRP, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1B i IL1-RA)
Na linii podstawowej, 1, 3 i 7 dni po randomizacji
Bezpieczeństwo — zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Do 7 dni po randomizacji
Bezpieczeństwo podawania badanego leku, zbadane pod kątem wystąpienia jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego (wymagającego leczenia lub interwencji), niezależnie od związku z badanym leczeniem
Do 7 dni po randomizacji
Bezpieczeństwo — poważne i nieoczekiwane zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 28 dni po randomizacji
Bezpieczeństwo podawania badanego leku, zbadane pod kątem wystąpienia poważnych i nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych, które uważa się za możliwe lub związane z badanym lekiem
Do 28 dni po randomizacji
Bezpieczeństwo — spodziewane zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 28 dni po randomizacji
Bezpieczeństwo podawania badanego leku, zbadane pod kątem wystąpienia spodziewanych zdarzeń niepożądanych (w tym zakażeń szpitalnych, ostrego zespołu wieńcowego, tachy i bradyarytmii, klinicznie istotnych krwawień, ARDS oraz zdarzeń zakrzepowych/zakrzepowo-zatorowych)
Do 28 dni po randomizacji
Śmiertelność
Ramy czasowe: Na OIT (do ukończenia badania, do 1 roku), w szpitalu (do zakończenia badania, do 1 roku), 28 dni, 90 dni, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Na OIT (do ukończenia badania, do 1 roku), w szpitalu (do zakończenia badania, do 1 roku), 28 dni, 90 dni, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Długość pobytu na OIT (w dniach)
Ramy czasowe: Liczba dni, które upłynęły od przyjęcia do wypisu z OIT, do 1 roku
Czas na OIOMie
Liczba dni, które upłynęły od przyjęcia do wypisu z OIT, do 1 roku
Długość pobytu w szpitalu (w dniach)
Ramy czasowe: Liczba dni, które upłynęły od przyjęcia do wypisu ze szpitala, do 1 roku
Czas w szpitalu
Liczba dni, które upłynęły od przyjęcia do wypisu ze szpitala, do 1 roku
Ponowne przyjęcia do szpitala
Ramy czasowe: Po 28 dniach, 90 dniach i 1 roku po randomizacji
Ponowne przyjęcie do dowolnego szpitala
Po 28 dniach, 90 dniach i 1 roku po randomizacji
Ponowne przyjęcia na OIOM
Ramy czasowe: W trakcie badania indeksowego przyjęcie do szpitala (do ukończenia badania, do 1 roku)
Ponowne przyjęcie na OIOM podczas przyjęcia do szpitala badawczego
W trakcie badania indeksowego przyjęcie do szpitala (do ukończenia badania, do 1 roku)
Wskaźniki niewydolności narządów
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
Wskaźniki niewydolności narządów (przy użyciu Sequential Organ Failure Assessment Score), opisane indywidualnie i zbiorczo
Do 90 dni po randomizacji
Dni wolne od wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
Liczba dni wolnych od wentylacji mechanicznej
Do 90 dni po randomizacji
Dni wolne od wazopresorów
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
Liczba dni wolnych od środków wazopresyjnych
Do 90 dni po randomizacji
Dni wolne od terapii nerkozastępczej
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
Liczba dni wolnych od terapii nerkozastępczej
Do 90 dni po randomizacji
Wyniki zgłaszane przez pacjentów — pomiar niezależności funkcjonalnej (FIM)
Ramy czasowe: Po 30 dniach, 6 miesiącach i 1 roku po randomizacji
Wyniki FIM w zakresie od 18 do 126 (gdzie im wyższy wynik, tym bardziej niezależny jest pacjent)
Po 30 dniach, 6 miesiącach i 1 roku po randomizacji
Wyniki zgłaszane przez pacjentów — krótka ankieta-36 (SF-36)
Ramy czasowe: Po 30 dniach, 6 miesiącach i 1 roku po randomizacji
Wyniki SF-36 w zakresie od 0 do 100 (z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszy stan zdrowia)
Po 30 dniach, 6 miesiącach i 1 roku po randomizacji
Analiza ekonomiczna zdrowia
Ramy czasowe: Do 28 dni po randomizacji
Zostanie przeprowadzona analiza kosztów i użyteczności MSC w porównaniu z placebo z perspektywy kanadyjskiego systemu opieki zdrowotnej finansowanego ze środków publicznych
Do 28 dni po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Współpracownicy

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Technische Universität Dresden
Canadian Critical Care Trials Group
Stem Cell Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Lauralyn McIntyre, MD, The Ottawa Hospital Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UC-CISSII

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj