ARDS에서 Itolizumab의 안전성 및 예비 임상 활성

포함 기준:

1. 만 18~75세(포함)의 남녀 피험자
2. 조사관에 의해 결정된 감염성 폐렴에 대한 임상 진단
3. 임상 실습에 따라 항감염 치료를 받은 피험자.
4. 다음 기준에 따른 ARDS 진단: (i) 양측 혼탁 - 삼출, 대엽/폐 허탈 또는 결절로 완전히 설명되지 않음; (ii) 심부전 또는 체액 과부하로 완전히 설명되지 않는 호흡 부전; (iii) 산소화(PaO2/FiO2) ≤300.
5. 투약 전 48시간 이내에 ARDS 진단을 받았고, 투약 전 ARDS 기준을 충족함
6. 다음 4가지 기준 중 2가지 이상 충족: ① 상승된 hs-CRP(>6 ULN); ② 상승된 IL-6(>3 ULN); ③ 높은 혈청 페리틴(한 번에 >500µg/L 또는 발병 후 48시간 이내에 2배 이상 증가); ④ 높은 D-dimer(>3 ULN).
7. 임신 가능성이 있는 여성에 대한 등록 전 72시간 이내에 혈청 HCG 음성 결과
8. 참가자 또는 그 법정대리인(참가자가 동의할 수 없는 경우)은 프로토콜에서 요구하는 계획된 절차를 이해하고 준수할 수 있으며 서면 동의서(ICF)에 서명합니다.

제외 기준:

1. 비감염성 폐렴(예: 화상, 익사, 중독 등)으로 인한 ARDS
2. 심인성 폐부종을 갖고 있으며 호흡부전의 주요 원인이 되는 피험자
3. 연구자가 결정한 바에 따라 주어진 치료 조치와 관계없이 24시간 이내에 사망할 위험이 높은 피험자
4. 스크리닝 시점에 체외막폐산소화(ECMO) 요법을 받고 있는 피험자.
5. 투여 전 72시간 이상 기계적 환기를 받은 피험자.
6. 치료가 필요한 활성 종양(상피내암종 또는 기저 세포 암종 제외)이 있는 피험자.

7. 다음 중 하나의 만성 장기 손상 또는 면역억제:

   1. 심장: 스크리닝 전 7일 이내의 심장 정지; 스크리닝 시 New York Heart Association 심장 기능 클래스 IV;
   2. 폐: 스크리닝 전 6개월 이내 누적 1개월 이상의 산소요법 또는 인공호흡기 의존요법; 스크리닝 전 4주 이내의 폐색전증; 스크리닝 시 글루코코르티코이드 요법을 필요로 하는 폐고혈압, 말기 폐질환 또는 간질성 폐질환;
   3. 신장: 스크리닝(Cockcroft-Gault 공식, 자세한 내용은 연구 프로토콜 부록 5 참조) 또는 장기 투석 치료 시 혈청 크레아티닌 > 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min;
   4. 간: 스크리닝 시 Child-Pugh 등급 C의 간 기능 분류;
   5. 면역억제 상태: 림프종, 백혈병 또는 후천성 면역결핍; 최근 3개월 이내에 항종양 화학요법을 받았거나 장기이식 또는 면역질환에 대한 면역억제요법을 받고 있는 자 동종 골수 이식 또는 동종 조혈모세포 이식을 받은 적이 있는 경우.
8. 투여 전 28일 이내에 예방접종을 받았거나 연구기간 동안 예방접종을 받을 예정인 자

9. 선별검사 시 다음과 같은 이상이 있는 경우

   1. B형 간염 관련 검사: ① B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성; ② B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성; ③ B형 간염 표면항체(HBsAb) 양성 및 B형 간염 예방접종 이력 없음; ④ B형 간염 e 항원 또는 B형 간염 e 항체 양성;
   2. 양성 C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab);
   3. 양성 후천성 면역결핍 증후군 항체(HIV-Ab).
10. 결핵 병력이 있거나 결핵 병력을 부인하지만 스크리닝 시 감마-인터페론 방출 검사에서 양성인 피험자.
11. 스크리닝 시 절대 림프구 수 < 0.2×109/L
12. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 의심되는 알레르기
13. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 3개월 이내에 임신을 피할 수 있는 신뢰할 수 있는 방법을 사용하지 않는 경우
14. 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상 연구(관찰 연구 또는 설문 조사와 같은 개입을 받지 않은 것 제외)에 참여했거나 다른 실험적 치료에 참여하고 있는 피험자.
15. 조사자가 결정한 바와 같이, 연구 데이터의 신뢰성에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있는 모든 의학적, 정신과적 또는 기타 상태나 상황.