Seguridad y actividad clínica preliminar de itolizumab en ARDS

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino de 18 a 75 años (inclusive)
2. Diagnóstico clínico con neumonía infecciosa según lo determinado por el investigador
3. Sujeto que había recibido tratamiento antiinfeccioso según práctica clínica.
4. Diagnóstico de ARDS de acuerdo con los siguientes criterios: (i) Opacidades bilaterales: no explicadas completamente por derrames, colapso lobar/pulmonar o nódulos; (ii) insuficiencia respiratoria no explicada completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos; (iii) Oxigenación (PaO2/FiO2) ≤300.
5. SDRA diagnosticado dentro de las 48 horas anteriores a la administración y cumple los criterios de SDRA antes de la administración
6. Cumplir al menos 2 de los siguientes 4 criterios: ① hs-CRP elevada (>6 ULN); ② IL-6 elevada (>3 ULN); ③ ferritina sérica alta (>500 µg/L en cualquier momento o aumento de más del doble dentro de las 48 horas posteriores al inicio); ④ alto dímero D (>3 ULN).
7. Resultado negativo de HCG sérica dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción para mujeres con fertilidad potencial
8. El participante o su representante legal (cuando el participante no es capaz de dar su consentimiento) es capaz de comprender y cumplir con el procedimiento planificado según lo exige el protocolo y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito.

Criterio de exclusión:

1. ARDS causado por neumonía no infecciosa (por ejemplo, quemaduras, ahogamiento, envenenamiento, etc.)
2. Sujeto que presenta edema pulmonar cardiogénico, y es la principal causa de insuficiencia respiratoria
3. Sujeto con alto riesgo de muerte dentro de las 24 horas, independientemente de las medidas de tratamiento administradas según lo determine el investigador
4. Sujeto que está recibiendo terapia de oxigenación pulmonar por membrana extracorpórea (ECMO) en el momento de la selección.
5. Sujeto que había recibido ventilación mecánica durante más de 72 horas antes de la administración.
6. Sujeto con tumores activos (que no sean carcinoma in situ o carcinoma de células basales) que requieran tratamiento.

7. Cualquiera de los siguientes daños crónicos de órganos o inmunosupresión:

   1. Cardíaco: paro cardíaco dentro de los 7 días anteriores a la selección; Clase de función cardíaca IV de la New York Heart Association en la selección;
   2. Pulmonar: oxigenoterapia o terapia dependiente de ventilador durante más de 1 mes de forma acumulativa dentro de los 6 meses anteriores a la selección; embolia pulmonar dentro de las 4 semanas previas a la selección; hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar en etapa terminal o enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia con glucocorticoides en la selección;
   3. Renal: creatinina sérica > 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina < 30 ml/min en la selección (fórmula de Cockcroft-Gault, consulte el anexo 5 del protocolo del estudio para obtener más detalles) o en tratamiento de diálisis a largo plazo;
   4. Hígado: clasificación de la función hepática de grado C de Child-Pugh en la selección;
   5. Estado de inmunosupresión: con linfoma, leucemia o inmunodeficiencia adquirida; haber recibido quimioterapia antitumoral en los últimos 3 meses, o estar en tratamiento inmunosupresor para trasplante de órganos o trastornos inmunológicos; haber tenido un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
8. Sujeto que recibió la vacuna dentro de los 28 días anteriores a la administración, o planea recibir la vacuna durante el período de estudio

9. Cualquiera de las siguientes anomalías en el cribado

   1. Pruebas relacionadas con la hepatitis B: ① positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); ② positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb); ③ positivo para el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) y sin antecedentes de vacunación contra la hepatitis B; ④ positivo para antígeno e de hepatitis B o anticuerpo e de hepatitis B;
   2. Anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab);
   3. Anticuerpo positivo para el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH-Ab).
10. Sujeto que tiene antecedentes médicos de tuberculosis o aquellos que niegan antecedentes de tuberculosis pero tienen una prueba de liberación de interferón gamma positiva en la selección.
11. Recuento absoluto de linfocitos < 0,2 × 109/L en la selección
12. Sospecha de alergia al fármaco en investigación o a alguno de sus excipientes
13. Actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada o no usa un método confiable para evitar el embarazo durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento del estudio
14. Sujetos que hayan participado en otros estudios clínicos (distintos de los que no reciben intervenciones, como estudios observacionales o encuestas con cuestionarios) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que estén participando en otros tratamientos experimentales.
15. Según lo determine el investigador, cualquier condición o circunstancia médica, psiquiátrica o de otro tipo que pueda afectar negativamente la confiabilidad de los datos del estudio.