Itolitsumabin turvallisuus ja alustava kliininen aktiivisuus ARDS:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18-75-vuotiaat (mukaan lukien)
2. Kliininen diagnoosi tarttuvasta keuhkokuumeesta tutkijan määrittämänä
3. Potilas, joka on saanut infektionvastaista hoitoa kliinisen käytännön mukaisesti.
4. ARDS-diagnoosi seuraavien kriteerien mukaan: (i) Kahdenväliset opasteet - eivät täysin selity effuusioilla, lobar/keuhkojen kollapsilla tai kyhmyillä; (ii) hengitysvajaus, jota ei täysin selitä sydämen vajaatoiminta tai nesteen ylikuormitus; (iii) Hapetus (PaO2/FiO2) ≤300.
5. ARDS diagnosoidaan 48 tunnin sisällä ennen antoa ja täyttää ARDS:n kriteerit ennen antamista
6. Täytä vähintään 2 seuraavista neljästä kriteeristä: ① kohonnut hs-CRP (> 6 ULN); ② kohonnut IL-6 (>3 ULN); ③ korkea seerumin ferritiini (>500 µg/l kerralla tai yli 2-kertainen nousu 48 tunnin sisällä taudin alkamisesta); ④ korkea D-dimeeri (>3 ULN).
7. Negatiivinen tulos seerumin HCG:stä 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista naisille, joilla on mahdollinen hedelmällisyys
8. Osallistuja tai hänen laillinen edustajansa (kun osallistuja ei pysty antamaan suostumusta) pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltua menettelyä pöytäkirjan edellyttämällä tavalla ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-tarttuvan keuhkokuumeen aiheuttama ARDS (esim. palovammat, hukkuminen, myrkytys jne.)
2. Kohde, jolla on kardiogeeninen keuhkopöhö, ja se on hengitysvajeen pääasiallinen syy
3. Koehenkilö, jolla on suuri riski kuolla 24 tunnin sisällä riippumatta siitä, mitä hoitotoimenpiteitä tutkija on määrittänyt
4. Kohde, joka saa ekstrakorporaalista kalvokeuhkohapetushoitoa (ECMO) seulonnan aikana.
5. Koehenkilö, joka oli saanut koneellista ventilaatiota yli 72 tuntia ennen antoa.
6. Potilaalla, jolla on hoitoa vaativia aktiivisia kasvaimia (muita kuin karsinooma in situ tai tyvisolusyöpä).

7. Mikä tahansa seuraavista kroonisista elinvaurioista tai immunosuppressiosta:

   1. Sydän: sydämenpysähdys 7 päivän sisällä ennen seulontaa; New York Heart Associationin sydämen toimintaluokka IV seulonnassa;
   2. Keuhkot: happihoitoa tai ventilaattoririippuvaista hoitoa yli 1 kuukauden kumulatiivisesti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa; keuhkoembolia 4 viikon sisällä ennen seulontaa; keuhkoverenpainetauti, loppuvaiheen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii glukokortikoidihoitoa seulonnassa;
   3. Munuaiset: seerumin kreatiniini > 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min seulonnassa (Cockcroft-Gault-kaava, katso lisätietoja tutkimusprotokollan liitteestä 5) tai pitkäaikaisessa dialyysihoidossa;
   4. Maksa: maksan toimintaluokitus Child-Pugh-asteella C seulonnassa;
   5. Immunosuppressiotila: lymfooma, leukemia tai hankittu immuunipuutos; olet saanut kasvainten vastaista kemoterapiaa viimeisten 3 kuukauden aikana tai olet hoidettu immunosuppressiolla elinsiirron tai immuunihäiriöiden vuoksi; jolle on tehty allogeeninen luuydinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
8. Tutkittava, joka oli rokotettu 28 päivän sisällä ennen antoa tai aikoo saada rokotteen tutkimusjakson aikana

9. Mikä tahansa seuraavista poikkeavuuksista seulonnassa

   1. Hepatiitti B:hen liittyvät testit: ① positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg); ② positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb); ③ positiivinen hepatiitti B:n pintavasta-aineelle (HBsAb) eikä hepatiitti B -rokotusta ole aiemmin annettu; ④ positiivinen hepatiitti B e -antigeenille tai hepatiitti B e -vasta-aineelle;
   2. Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab);
   3. Positiivinen hankitun immuunikato-oireyhtymän vasta-aine (HIV-Ab).
10. Tutkittava, jolla on sairastunut tuberkuloosi tai henkilö, joka kiistää tuberkuloosin, mutta jolla on positiivinen gamma-interferonin vapautumistesti seulonnassa.
11. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,2 × 109/l seulonnassa
12. Epäillään olevan allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle
13. Tällä hetkellä raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta tai et käytä luotettavaa menetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon jälkeen
14. Koehenkilö, joka oli osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin (muihin kuin niihin, jotka eivät saa interventioita, kuten havainnointitutkimusta tai kyselytutkimusta) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka osallistuvat muihin kokeellisiin hoitoihin.
15. Kuten tutkija on määrittänyt, mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila tai olosuhde, joka todennäköisesti vaikuttaa negatiivisesti tutkimustietojen luotettavuuteen.