Sicherheit und vorläufige klinische Aktivität von Itolizumab bei ARDS

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Proband im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich)
2. Klinische Diagnose einer infektiösen Lungenentzündung, wie vom Prüfer festgelegt
3. Proband, der gemäß der klinischen Praxis eine antiinfektiöse Behandlung erhalten hat.
4. Diagnose mit ARDS gemäß den folgenden Kriterien: (i) Bilaterale Trübungen – nicht vollständig erklärt durch Ergüsse, Lappen-/Lungenkollaps oder Knötchen; (ii) Atemversagen, das nicht vollständig durch Herzversagen oder Flüssigkeitsüberladung erklärt werden kann; (iii) Sauerstoffanreicherung (PaO2/FiO2) ≤300.
5. ARDS wurde innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung diagnostiziert und die ARDS-Kriterien vor der Verabreichung erfüllt
6. Erfüllen Sie mindestens 2 der folgenden 4 Kriterien: ① erhöhtes hs-CRP (>6 ULN); ② erhöhter IL-6-Wert (>3 ULN); ③ hoher Serumferritinwert (> 500 µg/l zu jedem Zeitpunkt oder mehr als zweifacher Anstieg innerhalb von 48 Stunden nach Beginn); ④ hoher D-Dimergehalt (>3 ULN).
7. Negatives Ergebnis des Serum-HCG innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung bei Frauen mit potenzieller Fruchtbarkeit
8. Der Teilnehmer oder sein/ihr gesetzlicher Vertreter (wenn der Teilnehmer nicht in der Lage ist, eine Einwilligung zu erteilen) ist in der Lage, das geplante Verfahren gemäß den Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten und eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. ARDS, verursacht durch nichtinfektiöse Lungenentzündung (z. B. Verbrennungen, Ertrinken, Vergiftung usw.)
2. Person mit kardiogenem Lungenödem, das die Hauptursache für Atemversagen ist
3. Proband, bei dem ein hohes Risiko besteht, innerhalb von 24 Stunden zu sterben, unabhängig von den vom Prüfer festgelegten Behandlungsmaßnahmen
4. Proband, der zum Zeitpunkt des Screenings eine Therapie zur extrakorporalen Membran-Lungenoxygenierung (ECMO) erhält.
5. Proband, der vor der Verabreichung mehr als 72 Stunden lang mechanisch beatmet wurde.
6. Patienten mit aktiven Tumoren (außer Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom), die einer Behandlung bedürfen.

7. Eine der folgenden chronischen Organschäden oder Immunsuppression:

   1. Herz: Herzstillstand innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening; Herzfunktionsklasse IV der New York Heart Association beim Screening;
   2. Pulmonal: Sauerstofftherapie oder beatmungsabhängige Therapie für mehr als 1 Monat, kumulativ innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Lungenembolie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; pulmonale Hypertonie, Lungenerkrankung im Endstadium oder interstitielle Lungenerkrankung, die beim Screening eine Glukokortikoidtherapie erfordert;
   3. Nieren: Serumkreatinin > 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance < 30 ml/min beim Screening (Cockcroft-Gault-Formel, Einzelheiten siehe Studienprotokoll Anhang 5) oder bei Langzeitdialysebehandlung;
   4. Leber: Leberfunktionsklassifizierung Child-Pugh-Grad C beim Screening;
   5. Immunsuppressionsstatus: mit Lymphom, Leukämie oder erworbener Immunschwäche; in den letzten 3 Monaten eine Antitumor-Chemotherapie erhalten haben oder wegen einer Organtransplantation oder einer Immunerkrankung mit Immunsuppression behandelt wurden; nach einer allogenen Knochenmarktransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
8. Proband, der innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung geimpft wurde oder den Impfstoff während des Studienzeitraums erhalten möchte

9. Eine der folgenden Auffälligkeiten beim Screening

   1. Hepatitis-B-bezogene Tests: ① positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); ② positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb); ③ positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) und keine Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Impfung; ④ positiv für Hepatitis-B-e-Antigen oder Hepatitis-B-e-Antikörper;
   2. Positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab);
   3. Positiver erworbener Immunschwächesyndrom-Antikörper (HIV-Ab).
10. Probanden, die eine Tuberkulose-Vorgeschichte haben oder die eine Tuberkulose-Vorgeschichte leugnen, aber beim Screening einen positiven Gamma-Interferon-Freisetzungstest haben.
11. Absolute Lymphozytenzahl < 0,2×109/L beim Screening
12. Verdacht auf eine Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe
13. Sie sind derzeit schwanger, stillen oder planen eine Schwangerschaft oder wenden während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Studienbehandlung keine zuverlässige Methode zur Schwangerschaftsvermeidung an
14. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben (außer denen, die keine Interventionen erhalten, wie z. B. Beobachtungsstudien oder Fragebögen) oder die an anderen experimentellen Behandlungen teilnehmen.
15. Nach Feststellung des Prüfarztes jeder medizinische, psychiatrische oder sonstige Zustand oder Umstand, der sich voraussichtlich negativ auf die Zuverlässigkeit der Studiendaten auswirkt.