Bezpieczeństwo i wstępna aktywność kliniczna itolizumabu w ARDS

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat (włącznie)
2. Rozpoznanie kliniczne z zakaźnym zapaleniem płuc, określone przez badacza
3. Pacjent, który otrzymał leczenie przeciwinfekcyjne zgodnie z praktyką kliniczną.
4. Rozpoznanie ARDS według następujących kryteriów: (i) Obustronne zmętnienia – nie do końca wyjaśnione przez wysięk, zapadnięcie się płata/płuca lub guzki; (ii) niewydolność oddechowa nie do końca wyjaśniona niewydolnością serca lub przeciążeniem płynami; (iii) Natlenienie (PaO2/FiO2) ≤300.
5. ARDS zdiagnozowany w ciągu 48 godzin przed podaniem i spełniający kryteria ARDS przed podaniem
6. Spełniają co najmniej 2 z następujących 4 kryteriów: ① podwyższone hs-CRP (>6 GGN); ② podwyższone IL-6 (>3 GGN); ③ wysoki poziom ferrytyny w surowicy (>500 µg/l jednorazowo lub ponad 2-krotny wzrost w ciągu 48 godzin od wystąpienia); ④ wysokie D-dimery (>3 GGN).
7. Ujemny wynik HCG w surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem kobiety z potencjalną płodnością
8. Uczestnik lub jego przedstawiciel prawny (gdy uczestnik nie jest w stanie wyrazić zgody) jest w stanie zrozumieć planowaną procedurę i wykonać ją zgodnie z wymogami protokołu oraz podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF)

Kryteria wyłączenia:

1. ARDS spowodowane przez niezakaźne zapalenie płuc (np. oparzenia, utonięcie, zatrucie itp.)
2. Pacjent z kardiogennym obrzękiem płuc, który jest główną przyczyną niewydolności oddechowej
3. Podmiot, u którego istnieje wysokie ryzyko zgonu w ciągu 24 godzin, niezależnie od zastosowanych środków terapeutycznych, zgodnie z ustaleniami badacza
4. Pacjent, który w czasie badania przesiewowego otrzymuje terapię pozaustrojową membranową oksygenacją płuc (ECMO).
5. Osobnik, który przed podaniem był wentylowany mechanicznie przez ponad 72 godziny.
6. Pacjent z aktywnymi nowotworami (innymi niż rak in situ lub rak podstawnokomórkowy) wymagający leczenia.

7. Dowolne z następujących przewlekłych uszkodzeń narządów lub immunosupresji:

   1. Serce: zatrzymanie akcji serca w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym; IV klasa czynności serca według New York Heart Association podczas badań przesiewowych;
   2. Płuc: tlenoterapia lub terapia zależna od respiratora przez ponad 1 miesiąc łącznie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; zatorowość płucna w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; nadciśnienie płucne, schyłkowa choroba płuc lub śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia glukokortykoidami podczas badania przesiewowego;
   3. Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 GGN lub klirens kreatyniny < 30 ml/min podczas badania przesiewowego (wzór Cockcrofta-Gaulta, szczegółowe informacje w załączniku 5 do protokołu badania) lub podczas długotrwałej dializy;
   4. Wątroba: klasyfikacja czynności wątroby stopnia C w skali Childa-Pugha podczas badań przesiewowych;
   5. Stan immunosupresji: z chłoniakiem, białaczką lub nabytym niedoborem odporności; otrzymując chemioterapię przeciwnowotworową w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub będąc leczonym immunosupresyjnie z powodu przeszczepu narządu lub zaburzeń immunologicznych; po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
8. Osoba, która miała szczepienie w ciągu 28 dni przed podaniem lub planuje otrzymać szczepionkę w okresie badania

9. Każda z poniższych nieprawidłowości podczas badania przesiewowego

   1. Testy związane z wirusowym zapaleniem wątroby typu B: ① pozytywny dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); ② pozytywny na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb); ③ pozytywny na przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb) i brak historii szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B; ④ pozytywny na antygen wirusa zapalenia wątroby typu B e lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B e;
   2. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab);
   3. Dodatnie przeciwciała zespołu nabytego niedoboru odporności (HIV-Ab).
10. Podmiot, który ma historię medyczną gruźlicy lub osoby, które zaprzeczają historii gruźlicy, ale mają pozytywny test uwalniania gamma-interferonu podczas badania przesiewowego.
11. Bezwzględna liczba limfocytów < 0,2 × 109/l podczas badania przesiewowego
12. Podejrzenie uczulenia na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych
13. Obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub nie stosuje niezawodnej metody zapobiegania ciąży w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim badanym leku
14. Uczestnik, który brał udział w innych badaniach klinicznych (innych niż te, które nie były objęte interwencjami, takimi jak badanie obserwacyjne lub ankieta) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub który uczestniczy w innych eksperymentalnych terapiach.
15. Zgodnie z ustaleniami badacza wszelkie medyczne, psychiatryczne lub inne warunki lub okoliczności, które mogą negatywnie wpłynąć na wiarygodność danych z badania.