Segurança e atividade clínica preliminar do itolizumabe na SDRA

Critério de inclusão:

1. Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (inclusive)
2. Diagnóstico clínico com pneumonia infecciosa conforme determinado pelo investigador
3. Indivíduo que recebeu tratamento anti-infeccioso de acordo com a prática clínica.
4. Diagnóstico com SDRA de acordo com os seguintes critérios: (i) Opacidades bilaterais - não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos; (ii) insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica; (iii) Oxigenação (PaO2/FiO2) ≤300.
5. SDRA diagnosticada dentro de 48 horas antes da administração e preenche os critérios de SDRA antes da administração
6. Preencha pelo menos 2 dos 4 critérios a seguir: ① PCR-us elevada (>6 LSN); ② IL-6 elevada (>3 LSN); ③ ferritina sérica alta (>500µg/L em qualquer momento ou aumento de mais de 2 vezes dentro de 48 horas após o início); ④ dímero D alto (>3 LSN).
7. Resultado negativo de HCG sérico dentro de 72 horas antes da inscrição para mulheres com fertilidade potencial
8. O participante ou seu representante legal (quando o participante não for capaz de dar consentimento) é capaz de entender e cumprir o procedimento planejado conforme exigido pelo protocolo e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) por escrito

Critério de exclusão:

1. SDRA causada por pneumonia não infecciosa (por exemplo, queimaduras, afogamento, envenenamento, etc.)
2. Indivíduo que apresenta edema pulmonar cardiogênico, e é a principal causa de insuficiência respiratória
3. Sujeito com alto risco de morte em 24 horas, independentemente das medidas de tratamento dadas conforme determinado pelo investigador
4. Sujeito que está recebendo terapia de oxigenação pulmonar por membrana extracorpórea (ECMO) no momento da triagem.
5. Sujeito que recebeu ventilação mecânica por mais de 72 horas antes da administração.
6. Sujeito com tumores ativos (exceto carcinoma in situ ou carcinoma basocelular) que requerem tratamento.

7. Qualquer um dos seguintes danos crônicos aos órgãos ou imunossupressão:

   1. Cardíaco: parada cardíaca nos 7 dias anteriores à triagem; classe de função cardíaca IV da New York Heart Association na triagem;
   2. Pulmonar: oxigenoterapia ou terapia dependente de ventilador por mais de 1 mês cumulativamente dentro de 6 meses antes da triagem; embolia pulmonar dentro de 4 semanas antes da triagem; hipertensão pulmonar, doença pulmonar em estágio terminal ou doença pulmonar intersticial que requer terapia com glicocorticóide na triagem;
   3. Renal: creatinina sérica > 1,5 LSN ou depuração de creatinina < 30 mL/min na triagem (fórmula de Cockcroft-Gault, consulte o protocolo do estudo anexo 5 para obter detalhes) ou em tratamento de diálise de longo prazo;
   4. Fígado: classificação da função hepática de Child-Pugh grau C na triagem;
   5. Estado de imunossupressão: com linfoma, leucemia ou imunodeficiência adquirida; ter recebido quimioterapia antitumoral nos últimos 3 meses ou estar em tratamento com imunossupressão para transplante de órgãos ou distúrbios imunológicos; ter feito transplante alogênico de medula óssea ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
8. Indivíduo que foi vacinado 28 dias antes da administração ou planeja receber a vacina durante o período do estudo

9. Qualquer uma das seguintes anormalidades na triagem

   1. Testes relacionados à hepatite B: ① positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); ② positivo para anticorpo core da hepatite B (HBcAb); ③ positivo para anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) e sem histórico de vacinação contra hepatite B; ④ positivo para antígeno de hepatite B e ou anticorpo de hepatite B e;
   2. Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV-Ab);
   3. Anticorpo positivo da síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV-Ab).
10. Sujeito com histórico médico de tuberculose ou aqueles que negam histórico de tuberculose, mas apresentam teste de liberação de interferon gama positivo na triagem.
11. Contagem absoluta de linfócitos < 0,2 × 109/L na triagem
12. Suspeita de alergia ao medicamento em investigação ou a qualquer um de seus excipientes
13. Atualmente grávida, amamentando ou planejando engravidar ou não usando método confiável para evitar a gravidez durante o estudo e dentro de 3 meses após o último tratamento do estudo
14. Sujeito que participou de outros estudos clínicos (exceto aqueles que não receberam intervenções, como estudo observacional ou pesquisa de questionários) dentro de 3 meses antes da triagem ou que está participando de outros tratamentos experimentais.
15. Conforme determinado pelo investigador, qualquer condição ou circunstância médica, psiquiátrica ou outra que possa afetar negativamente a confiabilidade dos dados do estudo.