Sikkerhed og foreløbig klinisk aktivitet af Itolizumab ved ARDS

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-75 år (inklusive)
2. Klinisk diagnose med infektiøs lungebetændelse som bestemt af investigator
3. Forsøgsperson, der havde modtaget anti-infektionsbehandling i henhold til klinisk praksis.
4. Diagnose med ARDS i henhold til følgende kriterier: (i) Bilaterale opaciteter - ikke fuldt ud forklaret af effusioner, lobar/lungekollaps eller knuder; (ii) respirationssvigt, der ikke fuldt ud kan forklares af hjertesvigt eller væskeoverbelastning; (iii) Oxygenering (PaO2/FiO2) ≤300.
5. ARDS diagnosticeret inden for 48 timer før administration, og opfylder kriterierne for ARDS før administration
6. Opfyld mindst 2 af følgende 4 kriterier: ① forhøjet hs-CRP (>6 ULN); ② forhøjet IL-6 (>3 ULN); ③ højt serumferritin (>500 µg/L på ethvert tidspunkt eller mere end 2 gange stigning inden for 48 timer efter debut); ④ høj D-dimer (>3 ULN).
7. Negativt resultat af serum-HCG inden for 72 timer før indskrivning for kvinder med potentiel fertilitet
8. Deltageren eller hans/hendes juridiske repræsentant (når deltageren ikke er i stand til at give samtykke) er i stand til at forstå og overholde den planlagte procedure som krævet af protokollen og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF)

Ekskluderingskriterier:

1. ARDS forårsaget af ikke-infektiøs lungebetændelse (f.eks. forbrændinger, drukning, forgiftning osv.)
2. Person, der har kardiogent lungeødem, og det er hovedårsagen til respirationssvigt
3. Forsøgsperson, der er i høj risiko for at dø inden for 24 timer uanset de behandlingstiltag, der er givet som bestemt af investigator
4. Forsøgsperson, der modtager ekstrakorporal membran-lungeoxygenbehandling (ECMO) på screeningstidspunktet.
5. Forsøgsperson, der havde modtaget mekanisk ventilation i mere end 72 timer før administration.
6. Person med aktive tumorer (bortset fra carcinoma in situ eller basalcellecarcinom), som kræver behandling.

7. Enhver af følgende kroniske organskader eller immunsuppression:

   1. Hjerte: hjertestop inden for 7 dage før screening; New York Heart Association hjertefunktion klasse IV ved screening;
   2. Pulmonal: iltbehandling eller ventilatorafhængig terapi i mere end 1 måned kumulativt inden for 6 måneder før screening; lungeemboli inden for 4 uger før screening; pulmonal hypertension, lungesygdom i slutstadiet eller interstitiel lungesygdom, der kræver glukokortikoidbehandling ved screening;
   3. Nyre: serumkreatinin > 1,5 ULN eller kreatininclearance < 30 ml/min ved screening (Cockcroft-Gault-formel, se undersøgelsesprotokol bilag 5 for detaljer) eller ved langvarig dialysebehandling;
   4. Lever: leverfunktionsklassificering af Child-Pugh grad C ved screening;
   5. Immunsuppressionsstatus: med lymfom, leukæmi eller erhvervet immundefekt; have modtaget antitumor kemoterapi inden for de sidste 3 måneder, eller er blevet behandlet med immunsuppression for organtransplantation eller immunforstyrrelser; at have haft allogen knoglemarvstransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
8. Forsøgsperson, der var vaccineret inden for 28 dage før administration, eller planlægger at få vaccinen i løbet af undersøgelsesperioden

9. Enhver af følgende abnormiteter ved screening

   1. Hepatitis B-relaterede tests: ① positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); ② positiv for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb); ③ positiv for hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) og ingen historie med hepatitis B-vaccination; ④ positiv for hepatitis B e-antigen eller hepatitis B e-antistof;
   2. Positivt hepatitis C-virus-antistof (HCV-Ab);
   3. Positivt erhvervet immundefekt syndrom antistof (HIV-Ab).
10. Forsøgsperson, der har en sygehistorie med tuberkulose eller dem, der nægter en historie med tuberkulose, men som har en positiv gamma-interferonfrigivelsestest ved screening.
11. Absolut lymfocyttal < 0,2×109/L ved screening
12. Mistænkt allergisk over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
13. Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid eller bruger ikke en pålidelig metode til at undgå graviditet under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling
14. Forsøgsperson, der havde deltaget i andre kliniske undersøgelser (bortset fra dem, der ikke modtog interventioner, såsom observationsundersøgelse eller spørgeskemaundersøgelse) inden for 3 måneder før screening, eller som deltager i andre eksperimentelle behandlinger.
15. Som bestemt af investigator, enhver medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand eller omstændighed, der sandsynligvis vil påvirke pålideligheden af ​​undersøgelsesdataene negativt.