Bezpečnost a předběžná klinická aktivita itolizumabu u ARDS

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-75 let (včetně)
2. Klinická diagnóza s infekční pneumonií stanovená zkoušejícím
3. Subjekt, který dostal protiinfekční léčbu podle klinické praxe.
4. Diagnóza s ARDS podle následujících kritérií: (i) Bilaterální opacity – ne zcela vysvětlené výpotky, lobárním/plicním kolapsem nebo uzly; (ii) respirační selhání, které není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami; (iii) Okysličení (Pa02/Fi02) ≤300.
5. ARDS diagnostikován do 48 hodin před podáním a splňuje kritéria ARDS před podáním
6. Splňte alespoň 2 z následujících 4 kritérií: ① zvýšené hs-CRP (>6 ULN); ② zvýšený IL-6 (>3 ULN); ③ vysoký sérový feritin (>500 µg/l v jakémkoliv okamžiku nebo více než dvojnásobné zvýšení během 48 hodin od nástupu); ④ vysoký D-dimer (>3 ULN).
7. Negativní výsledek sérového HCG do 72 hodin před zařazením u žen s potenciální plodností
8. Účastník nebo jeho zákonný zástupce (není-li schopen udělit souhlas) je schopen porozumět plánovanému postupu, jak vyžaduje protokol, a podepsat písemný informovaný souhlas (ICF)

Kritéria vyloučení:

1. ARDS způsobené neinfekční pneumonií (např. popáleniny, utonutí, otravy atd.)
2. Subjekt, který má kardiogenní plicní edém a je hlavní příčinou respiračního selhání
3. Subjekt, který je vystaven vysokému riziku smrti do 24 hodin bez ohledu na léčebná opatření, která byla stanovena zkoušejícím
4. Subjekt, který v době screeningu dostává terapii extrakorporální membránovou plicní oxygenací (ECMO).
5. Subjekt, který dostával mechanickou ventilaci déle než 72 hodin před podáním.
6. Subjekt s aktivními nádory (jinými než karcinom in situ nebo bazaliom), které vyžadují léčbu.

7. Jakékoli z následujících chronických poškození orgánů nebo imunosuprese:

   1. Srdeční: srdeční zástava během 7 dnů před screeningem; třída IV srdeční funkce New York Heart Association při screeningu;
   2. Plicní: oxygenoterapie nebo terapie závislá na ventilátoru po dobu delší než 1 měsíc kumulativně během 6 měsíců před screeningem; plicní embolie během 4 týdnů před screeningem; plicní hypertenze, konečné stádium plicního onemocnění nebo intersticiální plicní onemocnění vyžadující glukokortikoidní terapii při screeningu;
   3. Renální: sérový kreatinin > 1,5 ULN nebo clearance kreatininu < 30 ml/min při screeningu (Cockcroft-Gaultův vzorec, podrobnosti viz protokol studie příloha 5) nebo při dlouhodobé dialyzační léčbě;
   4. Játra: klasifikace jaterních funkcí Child-Pugh stupně C při screeningu;
   5. Stav imunosuprese: s lymfomem, leukémií nebo získanou imunodeficiencí; dostávali protinádorovou chemoterapii v posledních 3 měsících nebo byli léčeni imunosupresí kvůli transplantaci orgánů nebo poruchám imunity; po alogenní transplantaci kostní dřeně nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
8. Subjekt, který byl očkován do 28 dnů před podáním nebo plánoval dostat vakcínu během období studie

9. Jakákoli z následujících abnormalit při screeningu

   1. Testy související s hepatitidou B: ① pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); ② pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb); ③ pozitivní na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb) a žádná anamnéza očkování proti hepatitidě B; ④ pozitivní na antigen hepatitidy Be nebo protilátku proti hepatitidě Be;
   2. Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV-Ab);
   3. Pozitivní protilátka proti syndromu získané imunodeficience (HIV-Ab).
10. Subjekt, který má v anamnéze tuberkulózu nebo ti, kteří popírají anamnézu tuberkulózy, ale mají pozitivní test uvolňování gama-interferonu při screeningu.
11. Absolutní počet lymfocytů < 0,2×109/l při screeningu
12. Podezření na alergii na zkoumané léčivo nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
13. V současné době těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět nebo nepoužíváte spolehlivou metodu k zabránění otěhotnění během studie a do 3 měsíců po poslední léčbě ve studii
14. Subjekt, který se účastnil jiných klinických studií (jiných než těch, které neabsolvovaly intervence, jako je observační studie nebo dotazníkový průzkum) během 3 měsíců před screeningem, nebo kteří se účastní jiných experimentálních léčebných postupů.
15. Jak určí zkoušející, jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav nebo okolnost, které pravděpodobně negativně ovlivní spolehlivost údajů studie.