Sicurezza e attività clinica preliminare di Itolizumab nell'ARDS

Criterio di inclusione:

1. Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi)
2. Diagnosi clinica di polmonite infettiva determinata dallo sperimentatore
3. Soggetto che ha ricevuto un trattamento antinfettivo secondo la pratica clinica.
4. Diagnosi di ARDS secondo i seguenti criteri: (i) opacità bilaterali non completamente spiegate da versamenti, collasso lobare/polmonare o noduli; (ii) insufficienza respiratoria non completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi; (iii) Ossigenazione (PaO2/FiO2) ≤300.
5. ARDS diagnosticata entro 48 ore prima della somministrazione e soddisfare i criteri di ARDS prima della somministrazione
6. Soddisfare almeno 2 dei seguenti 4 criteri: ① hs-CRP elevata (>6 ULN); ② elevata IL-6 (>3 ULN); ③ ferritina sierica elevata (>500 µg/L in qualsiasi momento o aumento di oltre 2 volte entro 48 ore dall'esordio); ④ alto D-dimero (>3 ULN).
7. Risultato negativo dell'HCG sierico entro 72 ore prima dell'arruolamento per donne con potenziale fertilità
8. Il partecipante o il suo rappresentante legale (quando il partecipante non è in grado di dare il consenso) è in grado di comprendere e rispettare la procedura pianificata come richiesto dal protocollo e firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF)

Criteri di esclusione:

1. ARDS causata da polmonite non infettiva (ad es. ustioni, annegamento, avvelenamento, ecc.)
2. Soggetto che ha edema polmonare cardiogeno, ed è la principale causa di insufficienza respiratoria
3. - Soggetto ad alto rischio di morte entro 24 ore indipendentemente dalle misure di trattamento fornite come determinato dallo sperimentatore
4. Soggetto che sta ricevendo terapia di ossigenazione polmonare extracorporea a membrana (ECMO) al momento dello screening.
5. Soggetto che aveva ricevuto ventilazione meccanica per più di 72 ore prima della somministrazione.
6. Soggetto con tumori attivi (diversi dal carcinoma in situ o carcinoma a cellule basali) che richiedono un trattamento.

7. Uno qualsiasi dei seguenti danni d'organo cronici o immunosoppressione:

   1. Cardiaco: arresto cardiaco entro 7 giorni prima dello screening; Classe di funzionalità cardiaca della New York Heart Association IV allo screening;
   2. Polmonare: ossigenoterapia o terapia dipendente dal ventilatore per più di 1 mese cumulativamente entro 6 mesi prima dello screening; embolia polmonare entro 4 settimane prima dello screening; ipertensione polmonare, malattia polmonare allo stadio terminale o malattia polmonare interstiziale che richieda terapia con glucocorticoidi allo screening;
   3. Renale: creatinina sierica > 1,5 ULN o clearance della creatinina < 30 mL/min allo screening (formula di Cockcroft-Gault, vedere protocollo di studio allegato 5 per i dettagli) o in trattamento di dialisi a lungo termine;
   4. Fegato: classificazione della funzionalità epatica di Child-Pugh grado C allo screening;
   5. Stato di immunosoppressione: con linfoma, leucemia o immunodeficienza acquisita; aver ricevuto chemioterapia antitumorale negli ultimi 3 mesi o essere in trattamento con immunosoppressione per trapianto di organi o disturbi immunitari; aver subito un trapianto allogenico di midollo osseo o un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
8. - Soggetto che ha ricevuto la vaccinazione entro 28 giorni prima della somministrazione o prevede di ottenere il vaccino durante il periodo di studio

9. Qualsiasi delle seguenti anomalie allo screening

   1. Test correlati all'epatite B: ① positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); ② positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb); ③ positivo per l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) e nessuna storia di vaccinazione contro l'epatite B; ④ positivo all'antigene e dell'epatite B o all'anticorpo e dell'epatite B;
   2. Anticorpo del virus dell'epatite C positivo (HCV-Ab);
   3. Anticorpo positivo per la sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV-Ab).
10. Soggetto che ha una storia medica di tubercolosi o coloro che negano una storia di tubercolosi ma hanno un test di rilascio di interferone gamma positivo allo screening.
11. Conta linfocitaria assoluta < 0,2×109/L allo screening
12. Sospettata allergia al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
13. Attualmente in stato di gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza o non utilizzo di metodi affidabili per evitare la gravidanza durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultimo trattamento in studio
14. Soggetti che avevano partecipato ad altri studi clinici (diversi da quelli che non ricevevano interventi, come studi osservazionali o questionari) entro 3 mesi prima dello screening o che stanno partecipando ad altri trattamenti sperimentali.
15. Come determinato dallo sperimentatore, qualsiasi condizione o circostanza medica, psichiatrica o di altro tipo che possa influire negativamente sull'affidabilità dei dati dello studio.