Säkerhet och preliminär klinisk aktivitet av Itolizumab vid ARDS

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18-75 år (inklusive)
2. Klinisk diagnos med infektiös lunginflammation som fastställts av utredaren
3. Försöksperson som har fått anti-infektionsbehandling enligt klinisk praxis.
4. Diagnos med ARDS enligt följande kriterier: (i) Bilaterala opaciteter - inte helt förklarat av utgjutningar, lobar/lungkollaps eller knölar; (ii) andningssvikt som inte helt förklaras av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning; (iii) Oxygenering (PaO2/FiO2) ≤300.
5. ARDS diagnostiseras inom 48 timmar före administrering, och uppfylla kriterierna för ARDS före administrering
6. Uppfyll minst 2 av följande 4 kriterier: ① förhöjd hs-CRP (>6 ULN); ② förhöjt IL-6 (>3 ULN); ③ högt serumferritin (>500 µg/L vid något tillfälle eller mer än 2-faldig ökning inom 48 timmar efter debut); ④ hög D-dimer (>3 ULN).
7. Negativt resultat av serum-HCG inom 72 timmar före inskrivning för kvinnor med potentiell fertilitet
8. Deltagaren eller hans/hennes juridiska ombud (när deltagaren inte är kapabel att ge samtycke) kan förstå och följa det planerade förfarandet enligt protokollet och underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF)

Exklusions kriterier:

1. ARDS orsakad av icke-infektiös lunginflammation (t.ex. brännskador, drunkning, förgiftning, etc.)
2. Försöksperson som har kardiogent lungödem, och det är den främsta orsaken till andningssvikt
3. Försöksperson som löper hög risk att dö inom 24 timmar oavsett de behandlingsåtgärder som ges enligt utredarens bedömning
4. Försöksperson som får extrakorporeal lungmembranbehandling (ECMO) vid tidpunkten för screening.
5. Försöksperson som hade fått mekanisk ventilation i mer än 72 timmar före administrering.
6. Patient med aktiva tumörer (andra än karcinom in situ eller basalcellscancer) som kräver behandling.

7. Någon av följande kroniska organskador eller immunsuppression:

   1. Hjärt: hjärtstillestånd inom 7 dagar före screening; New York Heart Association hjärtfunktionsklass IV vid screening;
   2. Lung: syrgasbehandling eller ventilatorberoende behandling i mer än 1 månad kumulativt inom 6 månader före screening; lungemboli inom 4 veckor före screening; pulmonell hypertoni, lungsjukdom i slutstadiet eller interstitiell lungsjukdom som kräver glukokortikoidterapi vid screening;
   3. Njure: serumkreatinin > 1,5 ULN eller kreatininclearance < 30 ml/min vid screening (Cockcroft-Gault formel, se studieprotokoll bilaga 5 för detaljer) eller vid långtidsdialysbehandling;
   4. Lever: leverfunktionsklassificering av Child-Pugh grad C vid screening;
   5. Immunsuppressionsstatus: med lymfom, leukemi eller förvärvad immunbrist; ha fått antitumörkemoterapi under de senaste 3 månaderna, eller behandlats med immunsuppression för organtransplantation eller immunsjukdomar; ha genomgått allogen benmärgstransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
8. Försöksperson som hade vaccinerats inom 28 dagar före administrering, eller planerar att få vaccinet under studieperioden

9. Någon av följande avvikelser vid screening

   1. Hepatit B-relaterade tester: ① positiva för hepatit B-ytantigen (HBsAg); ② positiv för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb); ③ positiv för hepatit B ytantikropp (HBsAb) och ingen historia av hepatit B-vaccination; ④ positiv för hepatit B e-antigen eller hepatit B e-antikropp;
   2. Positiv hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab);
   3. Positivt förvärvat immunbristsyndrom antikropp (HIV-Ab).
10. Försöksperson som har en medicinsk historia av tuberkulos eller de som förnekar en historia av tuberkulos men har ett positivt gamma-interferonfrisättningstest vid screening.
11. Absolut lymfocytantal < 0,2×109/L vid screening
12. Misstänks allergisk mot prövningsläkemedlet eller något av dess hjälpämnen
13. För närvarande gravid, ammar eller planerar att bli gravid eller använder inte en pålitlig metod för att undvika graviditet under studien och inom 3 månader efter den senaste studiebehandlingen
14. Försöksperson som hade deltagit i andra kliniska studier (andra än de som inte får interventioner, såsom observationsstudie eller frågeformulär) inom 3 månader före screening, eller som deltar i andra experimentella behandlingar.
15. Som bestämt av utredaren, alla medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd eller omständigheter som sannolikt negativt påverkar tillförlitligheten av studiedata.