동맥류 SAH의 원격 허혈 조절: 무작위, 환자 평가자 맹검, 가짜 대조 연구. (RESCUE-SAH)

동맥류 지주막하 출혈(aSAH)은 가장 파괴적인 뇌졸중 유형 중 하나입니다. 환자의 절반은 급성 발작 동안 사망하고, 살아남은 환자의 20~30%는 장애를 가지거나 결국 질병으로 인해 사망하는 등 예후가 좋지 않습니다. aSAH 후 급성 단계에서 가장 파괴적인 합병증은 재출혈인 반면, 후기 단계에서는 지연성 뇌허혈(DCI)이 높은 이환율과 사망률과 관련된 또 다른 두려운 합병증입니다. DCI의 증상은 환자의 30%에서 발생하며 환자의 15-20%는 DCI로 인해 장애를 일으키는 뇌졸중이 발생합니다. DCI는 일반적으로 초기 출혈 후 4~14일 사이에 발생합니다. DCI의 원인은 완전히 이해되지 않았습니다. 뇌혈관경련(CVS)은 초기 출혈 후 처음 4~14일 동안 혈관조영술에서 흔히 볼 수 있으며, 60년대 이후 국소 허혈 증상의 후기 발병과 관련이 있었습니다. 현대 연구에 따르면 병태 생리학은 다인자적이지만 CVS는 여전히 주요 원인으로 생각됩니다. 다른 기여 요인으로는 미세혈전증, 미세혈관 경련, 산화 스트레스, 피질 확산 탈분극, 세포 사멸, 혈액뇌장벽 파괴 등이 있는 것으로 생각됩니다. 니모디핀을 이용한 치료는 표준 치료이며 aSAH 환자의 결과를 개선하는 것으로 나타난 유일한 약리학적 개입이지만, 대형 혈관 CVS에는 영향을 미치지 않습니다.

DCI의 예방 또는 치료를 위한 효과적인 방법을 개발할 필요성이 지속되고, 효과적인 예방 치료는 aSAH의 일반적인 결과에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.

허혈성 조절은 허혈성 손상에 대한 내인성 보호의 강력한 활성화 인자입니다. RIC는 원격 조직에서 반복적으로 지속되는 단기 허혈로 적용되어 표적 기관에서 후속적으로 장기간 지속되는 허혈성 손상을 예방할 수 있습니다. 이 보호는 각각 원격 허혈 전조건화(RIPreC) 및 조건화(RIPerC)로서 장기간의 허혈성 사건 이전이나 도중에 적용될 수 있습니다.

RIC는 일반적으로 혈압 커프를 팽창시켜 사지 허혈의 5분 주기와 5분의 재관류를 교대로 유도함으로써 달성됩니다. RIC는 체액 및 신경 경로를 통해 여러 보호 메커니즘을 활성화하고 급성 뇌졸중 설정에 대한 가능성을 보여줍니다.

뇌 허혈에 의해 시작된 염증은 이차 뇌 손상에 기여할 수 있으며 나쁜 결과와 관련이 있습니다. 허혈 후에는 뇌 실질에 유해한 과도한 백혈구 침윤이 있으며, aSAH에 대한 실험 연구에서 사이토카인의 약리학적 억제는 개선된 결과와 연관되어 있습니다. RIC는 염증을 감소시키고 염증 표지자를 하향 조절하는 것으로 입증되었습니다. 또한 RIC는 뇌내피 기능에 대한 보호 효과가 있으며 혈관 확장을 유도하여 뇌혈류(CBF)를 증가시킵니다.

혈관 신생, 에리스로포이에틴 및 산화질소(NO)는 신경 보호를 유도하는 것으로 제안되었으며, 염증 억제를 포함한 조절을 통해 이러한 전략의 자극은 aSAH 후 환자 치료에 중요한 역할을 할 가능성이 있습니다.

혈액 및 뇌척수액 바이오마커에 대한 RIC의 효과는 aSAH 환경에서 조사된 적이 없습니다.

현재까지 RIC에는 심각한 부작용이 기록되지 않았습니다. 이 절차는 수많은 심혈관 허혈성 환자와 허혈성 뇌졸중 및 뇌출혈(ICH/SAH)을 앓고 있는 환자에게 적용되었습니다.

aSAH 이후 RIPreC에 대한 최근 소규모 무작위 시험에서는 RIC의 부작용 없이 기능적 결과 및 대뇌 산소 불포화반응 발생과 관련하여 유망한 결과를 보여주었습니다.

RIC는 전 세계적으로 신경 보호 잠재력을 지닌 눈에 띄는 불편함이 없는 비약리학적, 비침습적 치료법입니다.

동맥류 SAH 및 후속 DCI는 RIC를 테스트할 수 있는 고유한 임상 기회를 나타냅니다. DCI는 일반적으로 발작 후 첫 14일 이내에 나타나며 종종 신경 손상의 중요한 원인이기 때문입니다. 치료는 실현 가능하고 안전하며 잘 탐구된 생리학적 개념에 뿌리를 두고 있습니다. 대규모 무작위 시험에서 aSAH 및 DCI 설정에서 RIC를 탐색할 수 있는 명확한 과학적 격차와 기회가 있습니다.