動脈瘤 SAH における遠隔虚血コンディショニング: 無作為化、患者評価者盲検、偽対照研究。 (RESCUE-SAH)

動脈瘤性くも膜下出血 (aSAH) は、最も悲惨な種類の脳卒中の 1 つです。 患者の半数は急性発作中に死亡し、生き残っても20〜30％が障害を負うか、最終的にはこの病気で死亡するため予後は不良です。 aSAH 後の急性期では、最も悲惨な合併症は再出血ですが、後期では、遅発性脳虚血 (DCI) も高い罹患率と死亡率を伴う、恐れられる合併症です。 DCI の症状は患者の 30 % に発生し、患者の 15 ～ 20 % は DCI が原因で生活に支障をきたす脳卒中を発症します。 DCIは通常、最初の出血後4日から14日の間に発生します。 DCI の原因は完全には理解されていません。 脳血管けいれん（CVS）は、初回出血後最初の 4 ～ 14 日間の血管造影でよく見られ、60 年代以来、局所虚血の症状の遅発性発症と関連付けられてきました。 最新の研究では、病態生理学は多因子であることが示唆されていますが、CVS が依然として主要な原因であると考えられています。 他の寄与因子としては、微小血栓症、微小血管けいれん、酸化ストレス、皮質拡散脱分極、細胞死、血液脳関門の破壊などが考えられます。 ニモジピンによる治療は標準治療であり、aSAH 患者の転帰を改善することが示されている唯一の薬理学的介入であるが、大血管 CVS には影響を及ぼさない[。

DCI の予防または治療のための効果的な方法を開発する必要性は依然としてあり、効果的な予防治療は aSAH の一般的な転帰に大きな影響を与える可能性があります。

虚血性コンディショニングは、虚血性損傷に対する内因性保護の強力な活性化因子です。 RIC は、離れた組織での短期間の虚血の繰り返しとして適用でき、その結果、標的臓器でのその後の長期間の虚血損傷に対する保護が得られます。 この保護は、長期虚血イベントの前または最中に、リモート虚血プレコンディショニング (RIPreC) およびパーコンディショニング (RIPerC) としてそれぞれ適用できます。

RIC は通常、血圧カフを膨張させて、5 分間の四肢虚血サイクルと 5 分間の再灌流を交互に誘発することによって達成されます。 RIC は、体液性および神経経路を通じていくつかの保護機構を活性化し、急性脳卒中において有望性を示します。

脳虚血によって引き起こされる炎症は、二次的な脳損傷の一因となる可能性があり、予後不良と相関しています。 虚血後は、脳実質に有害な過剰な白血球浸潤が起こり、aSAH に関する実験研究では、サイトカインの薬理学的阻害が転帰の改善と関連付けられています。 RIC は炎症を軽減し、炎症マーカーを下方制御することが実証されています。 さらに、RIC は脳内皮機能に対する保護効果があり、血管拡張を誘導して脳血流 (CBF) を増加させます。

血管新生、エリスロポエチンおよび一酸化窒素（NO）は神経保護を誘導することが示唆されており、炎症の抑制を含む条件付けによるこれらの戦略の刺激は、aSAH後の患者の治療において重要な役割を果たす可能性があります。

血液および脳脊髄液のバイオマーカーに対する RIC の影響は、aSAH の状況ではこれまで調査されていません。

現在までに、RIC では重篤な有害事象は報告されていません。 この手順は、多数の心血管虚血患者や虚血性脳卒中および脳出血 (ICH/SAH) に苦しむ患者に適用されています。

aSAH後のRIPreCに関する最近の小規模なランダム化試験では、同様にRICの副作用がなく、機能的転帰と脳酸素飽和度低下の発生率に関して有望な結果が示された。

RIC は、顕著な不快感のない非薬理学的かつ非侵襲的な治療法であり、世界中で神経保護の可能性を秘めています。

DCI は通常、発作後最初の 14 日以内に発現し、神経損傷の重大な原因となることが多いため、動脈瘤 SAH とその後の DCI は、RIC を検査するユニークな臨床機会となります。 この治療は実行可能かつ安全で、十分に研究された生理学的概念に基づいています。 明らかな科学的ギャップがあり、大規模なランダム化試験で aSAH および DCI の設定における RIC を調査する機会があります。